軍隊(duì)淺部真菌病發(fā)病現(xiàn)狀及中草藥防治研究進(jìn)展

劉慧民 劉玉明 陳向齊 沈先榮

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建福州 320122；2.海軍醫(yī)學(xué)研究所，上海 200433；3.福建中醫(yī)藥大學(xué)福總教學(xué)醫(yī)院 南京軍區(qū)福州總醫(yī)院皮膚科，福建福州 320025)

皮膚病是基層部隊(duì)的常見(jiàn)病、多發(fā)病，雖不會(huì)危及生命，但影響駐訓(xùn)官兵的情緒和軍事訓(xùn)練質(zhì)量，嚴(yán)重時(shí)可造成非戰(zhàn)斗減員[1]。當(dāng)前眾多以部隊(duì)官兵為對(duì)象的皮膚病調(diào)查情況表明在皮膚病中以真菌感染性皮膚病發(fā)病率最高[2-5]。中草藥作為一類(lèi)重要的藥用資源，在我國(guó)皮膚病的防治中具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。本文概述了廣大官兵淺部真菌病的發(fā)病及用藥現(xiàn)狀，并對(duì)當(dāng)前中草藥的抗淺部真菌研究進(jìn)展及其在皮膚病防治中的應(yīng)用進(jìn)行了綜述。

1 軍隊(duì)淺部真菌性皮膚病發(fā)病概況及用藥現(xiàn)狀

關(guān)于華南沿海某部官兵2008 年10～12 月皮膚病患病情況調(diào)查報(bào)告表明，真菌性皮膚病患病率最高，其中足癬的患病率居首位，體股癬居第3 位[6]。 廣州地區(qū)軍人1999～2008 年期間軍人患者的皮膚病種類(lèi)分類(lèi)中， 真菌性皮膚病，足癬伴感染是發(fā)病較多的一類(lèi)，考慮該地區(qū)地處亞熱帶，與其氣溫高、濕度大等適合淺部真菌生長(zhǎng)的自然條件有關(guān)[7]。 不少報(bào)道表明軍隊(duì)淺部真菌性皮膚病的高發(fā)病率與軍隊(duì)駐地衛(wèi)生條件、飲食結(jié)構(gòu)及地理環(huán)境、氣候、士兵生活習(xí)慣等因素密切相關(guān)[8-9]。面對(duì)淺部真菌性皮膚病的普遍性與廣泛性，如何加強(qiáng)其防治，對(duì)于保證部隊(duì)?wèi)?zhàn)斗力具有重要意義。 當(dāng)前在軍隊(duì)對(duì)淺部真菌性皮膚病的防治中，主要采用西藥制劑，包括特鹽酸阿莫羅芬甲擦劑、硝酸舍他康唑、環(huán)吡酮胺乳膏、鹽酸奈替芬乳膏、鹽酸布替奈芬乳膏、硝酸益康唑乳膏、酮康唑洗劑、咪康噢乳膏、特比奈芬乳膏、復(fù)方酮康唑乳膏等制劑或外用藥物。 另外也有局部使用激素類(lèi)外用制劑及抗生素制劑[10]，輕者尚有效，但多有出現(xiàn)頑固復(fù)發(fā)的，部分使用伊曲康唑等長(zhǎng)期口服方法[11]，療程長(zhǎng)，依從性不好，效果不佳。 隨著抗真菌藥物的廣泛應(yīng)用，真菌的耐藥問(wèn)題日益凸顯，而有效治療藥物種類(lèi)有限且治療起效較慢，致使抗真菌治療難度增加[12]。我國(guó)擁有種類(lèi)繁多，資源豐富的中草藥，中醫(yī)藥在預(yù)防皮膚病方面有其特有的優(yōu)勢(shì)，能夠發(fā)揮其重要意義[13]，如孫虹[14]在門(mén)診中采用藿香、香蕾、茵陳、金蕎麥、土槿皮、蒲公英等中藥所組成的復(fù)方洗劑在115 例淺部真菌病患者的治療中, 取得滿(mǎn)意效果，且真菌消除率達(dá)76.52%。 此外中草藥具有不良反應(yīng)少，耐藥性少，來(lái)源廣等優(yōu)點(diǎn)。 因而如何從我國(guó)豐富的中草藥資源中開(kāi)發(fā)出防治真菌性皮膚病的藥物，對(duì)于軍隊(duì)的淺部真菌性皮膚病的防治具有重要意義。

2 中草藥抗淺部真菌作用的實(shí)驗(yàn)進(jìn)展

從20 世紀(jì)初開(kāi)始，由于廣譜抗生素、激素、化療和免疫抑制劑的普遍應(yīng)用，真菌感染的發(fā)病率日益增加，我國(guó)學(xué)者開(kāi)始從中草藥中尋找抗真菌藥物，至今已發(fā)現(xiàn)300 余種中草藥臨床表現(xiàn)有抗真菌的效果[15]。 隨著中草藥在皮膚淺部真菌病的作用越來(lái)越顯著，對(duì)于中草藥抗真菌作用的研究也進(jìn)一步加深。 如王亞茹[16]結(jié)合近十年來(lái)我國(guó)學(xué)者對(duì)187 味中藥的抗真菌作用的研究成果，歸納出其中具有殺滅真菌作用的77 味，有明顯抗真菌作用的44 味，抗菌作用微弱的41 味，抗真菌作用不確定的5 味，無(wú)抗真菌作用的20 味。 而姜淼等[17]則是從中草藥方劑、單味中草藥、中草藥的有效成分等角度總結(jié)了近年來(lái)眾多學(xué)者對(duì)中草藥抗真菌的活性研究進(jìn)展。 劉玉明等[18]則重點(diǎn)對(duì)中草藥抗真菌活性成分上加以論述，并指出了皂苷類(lèi)化合物、萜類(lèi)、生物堿類(lèi)化合物以及其他化合物的抗真菌作用。 對(duì)于中草藥抗淺部真菌活性成分研究，不少?lài)?guó)外文獻(xiàn)也有報(bào)道，如Tan 等[19]從Artemisia sieversiana 的地上部分中分離得到一個(gè)倍半萜內(nèi)isoalantolactone，對(duì)人類(lèi)致病真菌具有很好的活性。Wannissorn 等[20]則從禾木科植物檸檬茅提取出抗真菌活性成分檸檬醛，并測(cè)定了檸檬醛及其乳劑對(duì)4 種皮膚癬菌（須癬毛癬菌、紅色毛癬菌、絮狀表皮癬菌和石膏樣小孢子菌）的抗菌實(shí)驗(yàn), 結(jié)果表明其對(duì)淺部真菌的最小抑菌濃度和最小殺菌濃度是一致的。 Escalante 等[21]從商陸科植物中分離到1 種三萜皂苷phytolaccoside B，對(duì)須癬毛癬菌等常見(jiàn)的皮膚淺部真菌也有抑制活性作用。 可見(jiàn)當(dāng)前的研究多集中于部分中草藥的抗真菌成分的研究，對(duì)其新品種的開(kāi)發(fā)和作用機(jī)制的研究還比較少。 因此如何建立中草藥抗淺部真菌作用篩選標(biāo)準(zhǔn)，挖掘出更多新的具有抗淺部真菌作用的中草藥，如何分離出中藥復(fù)方和單味中草藥抗淺部真菌的有效成分并運(yùn)用于抗淺部真菌性皮膚病的臨床治療，這應(yīng)該成為今后中草藥抗淺部真菌研究的重要方向。

3 中草藥在皮膚淺部真菌病中的臨床應(yīng)用

淺部真菌病是由淺部真菌感染淺表皮膚所引起的疾病，如花斑癬、體癬、股癬、手癬、足癬以及甲真菌病等[22]。以下對(duì)中草藥在皮膚淺部真菌病中的應(yīng)用進(jìn)行概述。

3.1 花斑癬

花斑癬,也稱(chēng)為糠疹花斑癬、是一個(gè)最常見(jiàn)的色素性疾病，花斑癬的發(fā)生與馬拉色霉菌屬感染有關(guān)，這種菌好發(fā)于身體富含脂類(lèi)的地方如頭、軀干和上背部。 花斑癬患者通常由許多形狀不規(guī)則的斑點(diǎn)和斑塊擴(kuò)展, 通常覆蓋大面積的身體和分離跳過(guò)正常的皮膚區(qū)域[23]。雖然采用酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等口服藥物治愈率高達(dá)97%[24]，然而口服抗真菌藥卻不如局部外用藥安全[25]。 我國(guó)中草藥在外用治療花斑癬上有一定的優(yōu)勢(shì)，如邢繼華等[26]以清利濕熱，殺蟲(chóng)止癢的治則，將硫磺、蛇床子、土荊、皮百部等配伍而成的中藥?kù)畎_方，在治療花斑癬上取得良好療效，并能減少?gòu)?fù)發(fā)率。 亦有文獻(xiàn)報(bào)道采用中西醫(yī)結(jié)合治療花斑癬的療效優(yōu)于單純外用西藥治療[27]。

3.2 體股癬

指發(fā)生于除頭皮、毛發(fā)、掌跖和甲板以外其他部位的皮膚癬菌感染；股癬則特指腹股溝、會(huì)陰部和肛門(mén)周?chē)钠つw癬菌感染，實(shí)際上是發(fā)生在特殊部位的體癬。王白琳[28]選用了具有強(qiáng)效抗真菌作用的姜黃為主藥，并佐以白鮮皮、白芷等清熱燥濕除癢之藥制成復(fù)方姜黃溶液運(yùn)用于股癬治療，尤其宜于駕駛員、肥胖者、易出汗者、糖尿病患者以及不能口服抗真菌藥物的患者。 李仕國(guó)等[29]選配出具有抗炎、抑菌，特別是對(duì)真菌抑制作用強(qiáng)的中草藥組成的復(fù)方水楊酸醇溶液治療體股癬1806 例，均獲痊愈，且1 年內(nèi)隨訪(fǎng)，無(wú)復(fù)發(fā)。

3.3 手足癬

手足癬以皮膚起丘疹、丘皰疹、水皰、脫皮、皸裂、瘙癢并反復(fù)發(fā)為臨床特征,通常是由紅色毛癬菌，須癬毛癬菌，絮狀表皮癬菌等皮膚癬菌侵犯手（足）掌、足趾和指（趾）間皮膚引起的感染[30]。 目前臨床上一般采用外用抗真菌藥物如克霉唑、咪康唑、特比奈芬等治療，但治療結(jié)束后一定時(shí)間內(nèi)仍可復(fù)發(fā)，且易出現(xiàn)耐藥性。 而對(duì)于現(xiàn)階段臨床還沒(méi)有較好的治療藥物的難治性手足癬的患者，殷先君[31]采用將患者的患手（足）浸泡于香鱗毛蕨水煮液或?qū)⑺幰和坑诨继幍姆椒ㄖ委煟Y(jié)果證實(shí)療效顯著，且安全有效、不良反應(yīng)少。 郭南京[32]則對(duì)近年來(lái)臨床治療手足癬的中醫(yī)藥主要外治方法進(jìn)行了介紹，如熏洗法、浸泡法、涂敷法等，這些效果有效，處方靈活的外治法在臨床上值得進(jìn)一步研究推廣。宋富金[33]從清熱解毒利濕為主要治法立意出發(fā)，自制的中藥浸泡復(fù)方，采用中西對(duì)比的方法對(duì)中藥治療足癬的臨床療效進(jìn)行了觀察分析，結(jié)果顯示中藥藥浴治療的效果優(yōu)于實(shí)施西藥治療組，且具有用藥過(guò)程方便，起效快等優(yōu)點(diǎn)。

3.4 頭癬

頭癬系由皮膚癬菌感染頭皮及毛發(fā)組織所致，根據(jù)病原菌種類(lèi)和宿主反應(yīng)不同可分為黃癬、白癬、黑點(diǎn)癬以及膿癬。 近年來(lái)頭癬的發(fā)病率逐漸降低，與生活水平的提高和治療水平的提高有關(guān)[34]。由于頭癬仍偶有發(fā)生，易于漏診，仍需引起重視。 中醫(yī)認(rèn)為頭癬主要是蟲(chóng)毒外侵，濕熱郁積于頭皮毛發(fā)所致。孫曉莉等[35]自制復(fù)方土槿皮酊劑外搽治療小兒頭癬85 例，取得滿(mǎn)意療效。而不少報(bào)道也說(shuō)明采用中西藥結(jié)合的方法治療頭癬效果不錯(cuò)，且療效更快，復(fù)發(fā)少[36-37]。

3.5 甲癬

甲真菌病是指皮膚癬菌、酵母菌和非皮膚癬菌類(lèi)霉菌侵犯甲板或甲床所致的病變，其中由皮膚癬菌引起的病變稱(chēng)為甲癬。 甲癬與足廯、家族史、年齡增長(zhǎng)、男性、創(chuàng)傷的甲、免疫抑制個(gè)體、糖尿病、牛皮癬、薄弱的末梢循環(huán)、吸煙等誘發(fā)因素有關(guān)[38]，目前西醫(yī)多采用外用廣譜抗真菌藥治療，如氟康唑、伊曲康唑等，然而即使這些抗真菌藥都擁有抗廣譜作用，但他們?cè)谥委熂渍婢∩蠀s不是同樣有效[39]。這可能與甲真菌病的致病微生物不同有關(guān)以及出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象有關(guān)，在抗真菌藥治療未必有效的情況下，中醫(yī)藥治療本病方法多樣，效果滿(mǎn)意，副作用少。 雪彥鋒等[40]采用清熱解毒、殺蟲(chóng)收斂的中草藥組成的甲癬凈復(fù)方治療甲廯療效明顯，且很少出現(xiàn)耐藥性，復(fù)發(fā)率少。 而史立勤[41]自擬中藥外洗方與1%鹽酸萘替芬溶液以及1%鹽酸及萘替芬乳膏聯(lián)合使用，對(duì)甲癬有良好的治療效果，減少了治療時(shí)間和費(fèi)用，且副作用較少。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

皮膚病一直是軍隊(duì)的常見(jiàn)病和多發(fā)病，是影響戰(zhàn)斗力的重要因素之一。 對(duì)于淺部真菌性皮膚病預(yù)防是關(guān)鍵，軍隊(duì)?wèi)?yīng)根據(jù)所處不同季節(jié)、環(huán)境、作戰(zhàn)任務(wù)做好衛(wèi)勤保障工作，同時(shí)加強(qiáng)皮膚病防治常識(shí)宣傳教育、提高個(gè)人的衛(wèi)生意識(shí)，樹(shù)立正確的生活習(xí)慣。 而如何發(fā)揮中草藥在治療淺部真菌性皮膚病的優(yōu)勢(shì)，如何開(kāi)發(fā)更多具有抗真菌作用的新藥，同時(shí)結(jié)合軍隊(duì)實(shí)際需要，研制出臨床療效確切、價(jià)格低廉、毒副作用小和安全性高的中藥制劑，是今后科研工作者面臨的一項(xiàng)艱巨任務(wù)。

[1] 周磊，宋平，翁永斌，等.某部瀕海訓(xùn)練高發(fā)皮膚病發(fā)病現(xiàn)狀與防治對(duì)策[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（1）：7-8.

[2] 盧濤，牛云彤，徐海環(huán)，等.某部隊(duì)醫(yī)院皮膚科門(mén)診軍免患者疾病譜分析[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，20（9）：692-693，713.

[3] 趙明，汪月強(qiáng)，漆軍.某部水面艦艇官兵皮膚病發(fā)病情況調(diào)查分析[J].人民軍醫(yī)，2013（4）：371-373.

[4] 魯智奎，樊明春，柳現(xiàn)飛，等.部隊(duì)夏季野外駐訓(xùn)皮膚病調(diào)查分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2011，39（4）：807-808.

[5] 楊志剛,錢(qián)熠,吳文兵.某裝甲部隊(duì)夏訓(xùn)期間淺部真菌性皮膚病發(fā)病情況[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2013，31（2）：140-141.

[6] 文莉.華南沿海部隊(duì)官兵皮膚病患病情況調(diào)查分析[J].人民軍醫(yī)，2013，56（4）：374-375.

[7] 林挺.廣州地區(qū)軍人皮膚病住院情況調(diào)查及防治對(duì)策[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2010，10（04）：1006.

[8] 何俐勇，周赤龍，樊龍中，等.南海守礁官兵淺部真菌感染病原學(xué)分析及治療[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2010，8（8）：1042-1043.

[9] 劉輝，王曉波，何聚，等.北方駐島官兵皮膚病發(fā)病及防治認(rèn)知情況調(diào)查[J].人民軍醫(yī)，2012，55（11）：1070-1071，1080.

[10] 邱洪，李新順，任渝江，等.治療足癬藥物的市場(chǎng)概況[J].西南軍醫(yī)，2013，15（1）：59-61.

[11] 郝玉杰，段素梅，吳海建.伊曲康唑及奈替芬酮康哇乳膏聯(lián)合中藥治療頑固性手足癬療效分析[J].河北醫(yī)藥，2012，34（2）：254-255.

[12] 張莉，張永信.抗真菌藥物的開(kāi)發(fā)歷程與研究進(jìn)展[J].上海醫(yī)藥，2011，32（7）：326-329.

[13] 王暢，秦曉明，李培，等.中醫(yī)藥防治綿陽(yáng)“5·12”地震災(zāi)民皮膚病的回顧性調(diào)查[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，34（6）：30-32.

[14] 孫虹.中藥癬洗液治療淺部真菌病115 例[J].中醫(yī)外治雜志，2009，18（5）：26-27.

[15] 方建茹，龍凱，謝小梅.中藥抗真菌的研究進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥雜志，2005，39（3）：60-62.

[16] 王亞茹.抗真菌中藥的研究進(jìn)展[J].黑龍江醫(yī)藥，2013，26（3）：482-483.

[17] 姜淼，黃欣，施偉民.抗真菌中草藥的研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2011，10（1）：66-68.

[18] 劉玉明，劉瓊，沈先榮.軍隊(duì)常見(jiàn)皮膚病發(fā)病現(xiàn)狀及中草藥防治研究進(jìn)展[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2013，31（2）：178-180.

[19] Tan RX，Kong LD ， Wei HX. Secoiridoid glycosides and an antifungal anthranilate derivative from Gentianatibetica [J]. Phytochemistry，1998，47（7）：1223-1226.

[20] Wannissorn B，Jarikasem S，Soont T. Antifungal activity of lemon grass oil and lemon grass oil cream [J]. Phytother Res，1996，10（7）：551-554.

[21] Escalante AM，Scantecchia CB，Lbpez SN. Isolation of antifungal saponins from Phytolacca tetramera，all Argentinean species in critic risk [J]. J Ethnopharmacol，2002，82（1）：34.

[22] 廖萬(wàn)清，顧菊林.醫(yī)學(xué)真菌學(xué)研究進(jìn)展[J].自然雜志，2011，33（1）：1-5.

[23] Schwartz RA. Superficial fungal infections [J]. Lancet，2004，364（9440）：1173-1182.

[24] K?se O，Bülent Taütan H，Riza Gür A，et al. Comparisonof a single 400 mg dose versus a 7-day 200 mg daily dose of itraconazole in the treatment of tinea versicolor [J]. J Dermatol Treat，2002，13：77-79.

[25] Turek-Urasi'nska K，Nowak A. Topical econazole in the treatment common dermato mycoses [J]. Postepy Dermatol （Poznan），1993，10：68-73.

[26] 邢繼華，張廣業(yè)，邢繼霞.自制中藥?kù)畎_方治療花斑癬的臨床療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，09（18）：16-17.

[27] 黃妹，陳永忠.中西醫(yī)結(jié)合治療花斑癬的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（12）：1492-1493.

[28] 王白琳.復(fù)方姜黃溶液治療股癬50 例[J].江西中醫(yī)藥，2010，41（3）：64.

[29] 李仕國(guó)，楊峰，殷敏敏.中西醫(yī)結(jié)合治療體、股癬1806 例[J].中醫(yī)中藥，2012，10（32）：280-281.

[30] Bolognia JL，Jorizzo JL，Rapini RP. Dermatology [M]. Edinburgh：Mosby，2003.

[31] 殷先君.香鱗毛蕨治療48 例難治性手足癬的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2013，28（1）：57-58.

[32] 郭南京.腳濕氣的中醫(yī)藥治療進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9（3）：63-64.

[33] 宋富金.中藥治療88 例足癬療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013（7）：13.

[34] Saghrouni F，Bougmiza I，Gheith S，et al. Mycological and epidemiological aspects of tinea capitis in the Sousse region of Tunisia [J].Ann Dermatol Venereol，2011，138（8-9）：557-563.

[35] 孫曉莉，李宗民.中藥酊劑外搽治療小兒頭癬85 例療效觀察[J].用藥經(jīng)驗(yàn)，2011，4（12）：91.

[36] 李土生.土槿皮洗劑結(jié)合西藥外用治療小兒頭癬60 例[J].陜西中醫(yī)，2010，31（7）：832-832.

[37] 張麗麗.黃柏洗劑聯(lián)合復(fù)方酮康唑軟膏治療小兒頭癬22 例[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2012，12（5）：70-72.

[38] Gupta AK，Ryder JE，Nicol K，et al. Superficial fungal infections: an update on pityriasis versicolor, seborrheic dermatitis, tinea capitis,and onychomycosis [J]. Clin Dermatol，2003，21（5）：417-425.

[39] Ginter G，Rieger E，Heigl K，et al. Increasing frequency of onychomycosis-is there a change in the spectrum of infectious agents?[J].Mycoses，1996，39（Sup 1）：118-122.

[40] 雪彥鋒，胡艷君，許東平.復(fù)方甲癬凈治療甲癬臨床觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（12）：1131-1132.

[41] 史立勤.中西醫(yī)結(jié)合外治甲癬40 例療效觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2011，46（8）：587.