孟魯司特鈉對哮喘急性發作期患者肺功能及炎癥因子的影響

李濱+黃守林+林婕

海南省瓊海市中醫院肺病科，海南瓊海 571400

[摘要] 目的 探討孟魯司特鈉對哮喘急性發作期患者的肺功能、外周血炎癥因子的影響。 方法 將2013年1月～2013年6月在瓊海市中醫院肺病科住院的70例急性發作期哮喘患者作為研究對象，隨機分為對照組（予以常規治療）和治療組（在對照組治療基礎上加予孟魯司特鈉10 mg，1次/d，睡前服，連續使用2個月）各35例。監測兩組患者治療前后肺功能（FEV1及FEV1/FVC值）、炎癥因子（IL-4及IFN-γ）水平值及哮喘控制評分的情況，然后進行對比。 結果 ①治療后，治療組肺功能FEV1及FEV1/FVC值均高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。②治療后，治療組患者在外周血IL-4水平值低于對照組，而其IFN-γ水平值高于對照組，差異具有統計學意義（P < 0.05）。③治療后，治療組哮喘控制評分高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 孟魯司特鈉可以減輕氣道炎性反應，起到免疫調節的作用，能有效控制哮喘發作，是療效確切的哮喘急性發作期輔助藥物。

[關鍵詞] 孟魯司特鈉；支氣管哮喘；白介素-4；干擾素-γ；肺功能

[中圖分類號] R725.622 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2014）03（a）-0012-03

Influence of Montelukast sodium on lung function and inflammatory factor in asthma patients at acute episodes

LI Bin HUANG Shoulin LIN Jie

Department of Respiration， Traditional Chinese Medicine Hospital of Qionghai， Hainan Province， Qionghai 571400， China

[Abstract] Objective To discuss the influence of Montelukast sodium on lung function and inflammatory factor in asthma patients at acute episodes. Methods 70 cases of patients at acute episodes of asthma were selected as the research object， in January 2013 to June 2013 at Department of Respiration， Traditional Chinese Medicine Hospital of Qionghai. They were randomly divided into control group （35 cases， given routine treatment） and treatment group （35 cases， on the basis of the control group routine treatment， given Montelukast sodium 10 mg， once a day， before sleeping， for 2 consecutive months）. Before and after treatment， both of two groups， the pulmonary function of patients （FEV1 and FEV1/FVC）， inflammatory factor （IL-4 and IFN-γ） level and the scores of asthma control were monitored， and then compared. Results ① After treatment， the lung function FEV1 and FEV1/FVC value of treatment group were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）.②After treatment， the peripheral blood IL-4 level value of treatment group was higher than that of control group， but the IFN-γ level value of treatment group was lower than that of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. ③After treatment， the asthma control score of higher than that of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Montelukast sodium can relieve airway inflammation reaction， adjust immune regulation and control asthma effectively， it is a curative asthma acute phase auxiliary drug.

[Key words] Montelukast sodium； Bronchial asthma； IL-4； IFN-γ； Lung function

支氣管哮喘是由于多種細胞（尤其是肥大細胞、T淋巴細胞和嗜酸性粒細胞等）參與的慢性氣道炎癥，這種炎癥可引起易感者出現反復發作的喘息、胸悶、氣促等癥狀，常好發于凌晨或夜間。目前支氣管哮喘急性發作期常規的治療手段是予以支氣管擴張劑和糖皮質激素為主，但該方案即使療效確切，但仍存在一定的局限[1]。相關研究已表明[2]，白三烯作為誘發哮喘的一種關鍵炎性介質，成功阻斷白三烯能起到減輕急性哮喘的發作。孟魯司特鈉片屬于白三烯受體的拮抗劑，近年來用于治療急性哮喘發作取得較好效果。本研究旨在探討孟魯司特鈉片在治療哮喘急性發作期時對患者肺功能、外周血炎癥因子及哮喘控制測試評分方面的效果，給臨床提供更多治療依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察70例病例均為2013年1月～2013年6月在瓊海市中醫院肺病科治療的哮喘急性發作期患者。按照隨機分組法，將患者分為治療組和對照組，每組各35例。其中治療組男18例，女17例，年齡25～65歲，平均（40.80±7.62）歲，平均病程（13.60±5.43）年；對照組男16例，女19例，年齡26～68歲，平均（41.20±6.85）歲，平均病程（12.80±6.75）年。兩組患者的性別構成比、年齡、哮喘病程、合并癥等一般資料經統計學檢查，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

支氣管哮喘診斷參考中華醫學會呼吸病分會制定的《支氣管哮喘防治指南》的標準[3]，所有病例均哮喘急性發作期。

1.3 排除標準

①屬于兒童支氣管哮喘者；②入組兩周前使用過免疫抑制劑或服用過抗白三烯拮抗劑藥物者；③具有嚴重心臟疾病；④屬于妊娠期或合并肺結核疾病者；⑤肝腎功能損害者；⑥患者依從性差，不愿意配合治療者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 ①對照組患者給予常規的抗感染、止咳化痰、解痙平喘及吸入激素等治療；②治療組患者則在對照組的基礎上，加用孟魯司特鈉片10 mg，1次/d，睡前服（杭州默沙東制藥有限公司；規格：5粒×10 mg；批號：國藥準字J20070058），連續使用2個月。

1.4.2 觀察指標 ①監測患者1秒鐘用力呼氣的容積（FEV1）及FEV1占據肺活量的百分比（FEV1/FVC）。囑咐患者靜息狀態下呼吸，然后進行最大呼氣達到肺總量位，再用最快速度把全部氣體呼出到達殘氣位，予監測三次，取最佳的數值。②兩組患者在治療前后，通過靜脈采血監測IL-4及IFN-γ水平值。采用雙抗體夾心ELISA方法檢測IL-4，化學發光免疫分析法檢測IFN-γ，操作過程嚴格按照試劑說明書進行。③觀察兩組患者的哮喘控制測試評分。

1.4.3 哮喘控制測試標準 按照美國胸科學會（ATS）報告中推薦的哮喘控制測試表（ACT）來評價[4]，觀察兩組患者治療前后哮喘控制評分的情況變化，分數越高表示控制效果越好。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0版統計學軟件進行數據分析，計數資料都以率表示，采用χ2檢驗；正態分布計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后的肺功能指標比較

兩組患者治療前FEV1、FEV1/FVC經比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者肺功能均有所改善，FEV1、FEV1/FVC值均較治療前升高，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組患者治療后組間肺功能比較，治療組FEV1值高于對照組，差異有統計學意義（t = 6.400 19，P < 0.05）；治療組FEV1/FVC水平值高于對照組，差異有統計學意義（t = 3.056 36，P < 0.05）。提示孟魯司特鈉組患者較常規治療組的肺功能明顯改善。見表1。

表1 兩組患者治療前后的肺功能指標比較（x±s）

注：與同組內治療前比較，*P < 0.05；與對照組比較，P < 0.05；FEV1：1 s用力呼氣的容積；FEV1/FVC：1 s用力呼氣的容積占肺活量的百分比

2.2 兩組治療前后外周血IL-4及IFN-γ水平值比較

兩組患者治療前IL-4、IFN-γ比較，差異無統計學意義。治療后，兩組患者外周血IL-4及IFN-γ均有所改善。兩組IL-4值較治療前明顯降低，IFN-γ較前明顯升高，差異均有統計學意義（P < 0.05）。治療后，治療組IL-4值低于對照組，差異有統計學意義（t = 4.2611，P < 0.05）；治療組IFN-γ值高于對照組，差異有統計學意義（t = 4.0876，P < 0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后外周血IL-4及IFN-γ水平值比較（ng/L，x±s）

注：與治療前比較，*P < 0.05；與對照組比較，P < 0.05；IL-4：白細胞介素-4；IFN-γ：干擾素-γ

2.3 兩組患者治療前后ACT評分比較

兩組患者治療前ACT評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，治療組患者ACT評分高于對照組，差異有統計學意義（t = 3.027 12，P < 0.05）。提示孟魯司特鈉組患者比常規治療組對患者哮喘控制效果更佳。見表3。

3 討論

支氣管哮喘屬于呼吸系統的常見病，主要特征為氣道黏液的高分泌，而產生該黏液的是氣道上皮的杯狀細胞，而Muc5ac作為杯狀細胞增生的標志[5]。在目前的研究中發現，而誘發Muc5ac高表達，使氣道黏液過多分泌的因子屬于IL-13[6]。孟魯司特鈉作為新型強效的白三烯受體拮抗藥，它可以起到抑制IL-13因子的表達，同時能夠阻止杯狀細胞的增生，從而起到有效治療支氣管哮喘的作用[7-8]。

目前對哮喘的發病機制認為是由于Th1/Th2型細胞因子的比例出現失調所致。而當前免疫學上主要通過IFN-γ及IL-4來分析Th1和Th2的功能狀態。同時，哮喘發作的本質歸咎于氣道炎癥，而氣道炎癥的產生與免疫反應息息相關，其中包含了IgE及非IgE介導的T淋巴細胞依賴的炎癥途徑。相關學者認為，IL-4及IL-13等細胞因子加強了炎癥細胞浸潤，從而進一步引起氣道高反應性、氣道痙攣等現象[9-10]。因此，通過對IFN-γ及IL-4的調控，能夠起到抑制氣道炎癥反應，控制哮喘發作的效果。

本研究通過使用孟魯司特鈉治療支氣管哮喘，觀察其對外周血中IFN-γ及IL-4的影響。結果顯示，孟魯司特鈉組不但能使IL-4的水平降低，還可以提升IFN-γ的表達，從細胞炎癥因子方面緩解了哮喘病情的進展。同時，本研究中，孟魯司特鈉能有效提高了支氣管哮喘患者的肺功能指標，改善了通氣。在哮喘控制評分測試中，明顯優于常規藥物治療組。

綜上所述，孟魯司特鈉能減輕氣道痙攣及抑制氣道高反應性，可作為支氣管哮喘急性期的有效治療藥物，能減輕氣道炎癥，改善患者肺功能，值得臨床廣泛使用。

[參考文獻]

[1] 王華啟.孟魯司特對哮喘急性發作期患者外周血炎癥因子的影響[J].廣東醫學，2013，34（1）：124-125.

[2] Okunishi K，Peters-Golden M. Leukotrienes and airway inflammation [J]. Biochim Biophys Acta，2011，1810（11）：1096-1102.

[3] 林江濤.新版《支氣管哮喘防治指南》解析[J].中國全科醫學，2009，12（8）：12-13.

[4] 王東安，李衛山.酮替芬和孟魯司特治療支氣管哮喘的療效比較[J].實用醫學雜志，2012，28（12）：2062-2063.

[5] Curran D R，Cohn L. Advances in mucous cell metaplasia：a plug for mucus as a therapeutic focus in chronic airway disease [J]. Am J Respir Cell Mol Biol，2010，42（3）：268-275.

[6] 周敏，陳輝龍，程勝，等.孟魯司特對哮喘小鼠肺組織黏蛋白Muc5ac表達的影響[J].醫藥導報，2013，32（1）：5-8.

[7] Abdel Aziz RR，Helaly NY，Zalata KR，et al. Influence of inhaled beclomethasone and montelukast on airway remodeling in mice [J]. Inflammopharmacology，2013，21（1）：55-66.

[8] 閆梅，張成，姚樹孌.孟魯司特鈉對COPD急性加重期患者肺功能和誘導痰IL-8，TNF-α的影響[J].天津醫藥，2011，39（11）：1019-1021.

[9] 張維，王新衛，劉新年.68例支氣管哮喘患者中Th17和Treg聯合檢測的臨床意義[J].重慶醫學，2013，42（14）：1583-1584.

[10] 俞斌.孟魯司特對支氣管哮喘患者血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白及白細胞介素4水平的影響[J].中國藥業，2013，22（10）：57-58.

（收稿日期：2013-11-19 本文編輯：蘇 暢）