艾司西酞普蘭與氟西汀治療兒童抑郁癥對照研究

閆鳳娟, 劉雪峰

情緒與身心健康極為密切，兒童時期是情緒增長、假想和移情作用增加的時期。兒童情緒的改變是對身體生長和各種器官功能變化而正常發(fā)展的一種適應(yīng)，其特點是反應(yīng)強度大且易變化，情感變化復(fù)雜，情緒來的快，去的迅速。因外界不利因素如家長和老師的忽視、壓制和不公平，學(xué)習(xí)壓力和對性發(fā)育的困惑等而引起的煩惱、焦慮等情緒不穩(wěn)現(xiàn)象并不少見。有研究表明[1]，艾司西酞普蘭具有良好的抗抑郁和抗焦慮作用。為探討艾司西酞普蘭對少年抑郁癥的療效及安全性，筆者以氟西汀治療為對照組進行療效分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012-05/2013-05沈陽市精神衛(wèi)生中心門診或住院患兒共45例，按就診單雙號順序分為兩組，艾司西酞普蘭組22例，其中男11例，女11例；平均年齡(13.2±4.9)歲。氟西汀組23例，其中男12例，女11例；平均年齡(12.9±4.8)歲。兩組在性別、年齡方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版，抑郁癥或雙相情感障礙抑郁相的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項評分≥18分[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡<14歲；(3)家長知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；(2)2周內(nèi)使用過其他抗抑郁藥。

1.5 治療方法 艾司西酞普蘭組，起始劑量5 mg/d，2周內(nèi)漸增至10～20 mg/d，平均(12.5±5.6)mg/d。氟西汀組，起始劑量10 mg/d，2周內(nèi)漸增至20～40 mg/d，平均(26.7±15.6)mg/d。療程6周，失眠時可加用苯二氮卓類藥。

1.6 觀察指標(biāo) 采用HAMD及副反應(yīng)量表(TESS)評定療效及不良反應(yīng)，于治療前、治療第1、2、4、6周末各評定1次；在治療前、治療中、治療后查肝、腎功能，血糖，心電圖各1次，記錄不良反應(yīng)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)HAMD量表減分率評定療效。減分率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。(1)痊愈：減分率≥75%；(2)顯效：50%≤減分率<75%；(3)進步：25%≤減分率<50%；(4)無效：減分率<25%[3]。

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMD評分比較 艾司西酞普蘭組治療1周末及以后各周HAMD評分均較治療前顯著降低(均P<0.01)。氟西汀組治療第1周末HAMD評分與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，第2、4、6周HAMD評分均較治療前均顯著降低(均P<0.01)。兩組間比較，治療第1周末，艾司西酞普蘭組HAMD評分明顯低于氟西汀組(均P<0.01)。治療前及治療第2、4、6周兩組HAMD評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明兩者治療效果相當(dāng)，但艾司西酞普蘭組起效更快。見表1。

表1 兩組治療前后HAMD評分比較

注：與氟西汀組比較，at=4.54，P<0.01。

2.2 兩組臨床療效比較 見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

表2結(jié)果表明，兩組治療后總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 按TESS評分，艾司西酞普蘭組不良反應(yīng)有5例，惡心、焦慮各3例，口干、失眠各2例，震顫1例，均在治療初期出現(xiàn)，持續(xù)3～12 d，減輕或消失；氟西汀組不良反應(yīng)為11例，口干8例，惡心6例，頭暈5例，便秘3例等。艾司西酞普蘭組不良反應(yīng)明顯低于氟西汀組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.67，P<0.01)。

3 討論

兒童青少年抗抑郁藥首選5-羥色胺再攝取抑制劑，其用藥劑量，并非簡單的成人劑量減半，5-羥色胺再攝取抑制劑具有高蛋白結(jié)合率，主要通過P450酶代謝，與成人比較，5-羥色胺再攝取抑制劑在兒童少年的肝臟代謝快(6～10歲代謝速度大約是成人的2倍，到15歲與成人相同)，藥物吸收快，藥物峰值早，但蛋白結(jié)合率低，因此，兒童青少年每公斤體質(zhì)量可能比成人更高劑量[4，5]，本研究中使用抗抑郁藥的有效劑量基本接近成人劑量。艾司西酞普蘭為外消旋西酞普蘭的左旋對應(yīng)體，藥理作用和療效的惟一可能機制是抑制5-羥色胺再攝取。對5-羥色胺1A、5-羥色胺2、多巴胺D1和D2受體、α1、α2、β-腎上腺素能受體、組胺H1受、毒蕈堿樣膽堿能受體、苯二氮卓和阿片受體沒有或僅有很低的親和力。此外對Na+、K+、Cl-和Ca2+離子通道無作用[5，6]。因此，心血管副反應(yīng)少，對于兒童抑郁癥患者更加安全。

本研究結(jié)果顯示，艾司西酞普蘭治療少年抑郁癥，療效與氟西汀相當(dāng)，但起效更快，治療1周末就表現(xiàn)出顯著療效，這與國內(nèi)文獻報道一致[7，8]，少年抑郁癥合并焦慮癥狀明顯，艾司西酞普蘭改善焦慮癥狀效果更佳[8]，因此更加適合少年抑郁癥。艾司西酞普蘭發(fā)生的不良反應(yīng)少，且輕微，主要不良反應(yīng)有惡心、失眠、乏力、嗜睡、多汗，許多不良反應(yīng)經(jīng)過繼續(xù)治療可以自行緩解，長期維持治療比較安全[9]，本研究結(jié)果顯示，艾司西酞普蘭組不良反應(yīng)發(fā)生率(22.7%)，較氟西汀組(47.8%)少，且癥狀輕微歷時短，所以依從性更好。因此，艾司西酞普蘭是治療少年抑郁癥的一種安全有效的新型抗抑郁藥物。

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