諾迪康膠囊對高血壓、高血糖合并高血脂大鼠的影響

王崢嶸 馬艷艷 宋光耀 劉 淼

(河北省中醫(yī)院腫瘤二科，河北 石家莊 050011)

隨著人們生活水平的提高，高脂肪、高熱量飲食攝入增多，體力活動減少，使得高血壓、高血糖、高血脂的發(fā)病率逐年增高［1］。高血壓、高血糖和高血脂俗稱“三高”，三者之間可單獨存在，但相互之間緊密聯(lián)系。1988年美國學(xué)者Reaven G［1］就發(fā)現(xiàn)血脂異常、高血壓、高血糖常發(fā)生在同一個體，并提出“X綜合征”的概念(又稱高代謝綜合征)。當這些疾病共同存在時，其對心腦等主要器官的損害遠較單種疾病單獨存在時更為嚴重，甚至危及生命。目前，臨床上對這類患者的治療往往采用針對單種疾病分別治療，聯(lián)合用藥的方法，這種方法在增加藥物使用的種類同時，也加重了藥物的不良反應(yīng)和患者的經(jīng)濟負擔。中醫(yī)藥具有多靶點作用、多途徑起效的特點，為高血壓、高血糖、高血脂的治療提供了廣闊的前景。

諾迪康膠囊常用于氣虛血瘀所致的冠心病、心絞痛治療，其主要成分為紅景天提取物，具有益氣補血、通脈止痛、滋補強身等作用［2］，大量臨床研究證明其對延緩機體衰老，防止老年疾病，改善心肌缺血、缺氧，改善心律失常，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂等均有很好的療效，然而其用于“三高”患者的防治的報道尚少，因此本研究建立實驗性高血壓、高血糖合并高血脂的大鼠模型，觀察諾迪康膠囊對“三高”大鼠的防治作用，并進一步探討其作用機制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 清潔級健康雄性Wistar大鼠60只，月齡16～20周，體質(zhì)量250～300 g，購自河北醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心，動物合格證號:604095。自由攝食、飲水，室溫18～24℃，相對濕度40% ～70%，每日12 h光照維持，晝夜循環(huán)。

1.1.2 實驗藥物 諾迪康膠囊(西藏諾迪康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z10980020)。

1.1.3 飼料 所用基礎(chǔ)飼料及高脂飼料均購于河北醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心?；A(chǔ)飼料中碳水化合物熱量占65.5%，脂肪熱量占10.3%，蛋白質(zhì)熱量占24.2%。高脂飼料中碳水化合物熱量占20.1%，脂肪熱量占59.8%，蛋白質(zhì)熱量占20.1%。

1.2 方法

1.2.1 分組 全部60只大鼠予基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，隨機分為2組，即正常對照組20只，高脂模型組40只。

1.2.2 給藥 正常對照組予基礎(chǔ)飼料，高脂模型組予高脂飼料。2組喂養(yǎng)4周后再將高脂模型組40只隨機分為模型對照組、諾迪康膠囊對照組，每組20只。模型對照組予等容積0.9%氯化鈉注射液灌胃，飼養(yǎng)條件不變;諾迪康膠囊對照組予諾迪康膠囊1 g/(kg·d)［3］灌胃，再喂養(yǎng)4周。

1.3 觀察指標及方法

1.3.1 大鼠尾動脈血壓測定 應(yīng)用中日友好醫(yī)院生產(chǎn)的RBP－1B型光電法鼠尾血壓測定儀，于實驗第4、8周將大鼠預(yù)置于36～38℃溫箱10～20 min，使尾部動脈擴張后用尾箍代替袖帶，后接一換能器，連接脈沖感受器，在動物適應(yīng)環(huán)境、行為穩(wěn)定后，打開主機電源。反復(fù)擠捏水銀檢壓劑氣球，向尾套囊內(nèi)沖氣，直至容積脈搏波動消失，再緩慢放氣，當再聽到規(guī)律聲音時，此時血壓表指針所指刻度為尾動脈收縮壓，連續(xù)測3次，每次間隔約1 min，以均值作為收縮壓值。

1.3.2 大鼠血糖、血脂及游離脂肪酸(FFA)檢測 于實驗第4、8周各組大鼠禁食12 h后，心臟采血，用Beckman X20全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)測定血清總膽固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)，用銅顯色法測定血中FFA含量，用羅康全活力型血糖檢測儀(德國羅氏診斷有限公司)測定大鼠空腹血糖(FPG)，放射免疫法測定空腹血清胰島素(FINS)，藥盒購自中國原子能科學(xué)研究院同位素研究所。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS 6.12統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理，所有數(shù)據(jù)在列表時均以均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2 組大鼠實驗第4 周 FPG、FINS、BP、TC、TG 及 FFA比較 見表1。

表12 組大鼠實驗第4周FPG、FINS、BP、TC、TG及FFA比較±s

表12 組大鼠實驗第4周FPG、FINS、BP、TC、TG及FFA比較±s

與正常對照組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

正常對照組 20 4.78 ±0.14 11.76 ±3.06 11.4 ±2.0 0.76 ±0.12 0.60 ±0.10 653.33 ±153.04高脂模型組 40 5.34 ±0.11＊＊ 13.97 ±0.44＊＊ 14.1 ±2.0＊＊ 0.95 ±0.07＊＊ 0.75 ±0.09* 1 145.42 ±261.84＊＊

由表1可見，高脂模型組大鼠實驗第4周FPG、FINS、BP、TC、TG 及 FFA 均較正常對照組升高(P＜0.05，P＜0.01)，說明造模成功。

2.2 3 組大鼠實驗第8 周 FPG、FINS、BP、TC、TG 及 FFA比較 見表2。

表23 組大鼠實驗第8周FPG、FINS、BP、TC、TG及FFA比較±s

表23 組大鼠實驗第8周FPG、FINS、BP、TC、TG及FFA比較±s

與模型對照組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

正常對照組 20 4.86 ±0.14 12.36 ±3.06 13.2 ±0.7 0.81 ±0.09 0.59 ±0.09 676.3 ±138.5模型對照組 20 5.52 ±0.11 19.97 ±7.44 16.0 ±0.4 1.01 ±0.01 0.74 ±0.04 1 252.4 ±432.6諾迪康膠囊對照組 20 4.92±0.11＊＊ 12.74±0.14＊＊ 11.4±0.6＊＊ 0.78±0.14＊＊ 0.58±0.11＊＊ 780.3±164.9*

由表2可見，諾迪康膠囊對照組大鼠實驗第8周FPG、FINS、BP、TC、TG 及 FFA 均較模型對照組降低(P＜0.05，P＜ 0.01)，與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

高血壓、高血糖合并高血脂聚集了動脈粥樣硬化及心腦血管疾病的多種高危因素，并且其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，越來越受到中西醫(yī)工作者的重視。中醫(yī)學(xué)認為，根據(jù)其臨床表現(xiàn)屬眩暈、濕阻、消渴等范疇，認為本病多與痰濕、脾虛、氣虛、血瘀等有關(guān)?，F(xiàn)在常用的治療方法是對高血壓、高血糖、高血脂分別用藥，采用聯(lián)合用藥的方法使患者獲益，這種方法存在服藥種類多、經(jīng)濟負擔重、患者依從性差和藥物副作用大等問題，影響了疾病的良好防控。因此，尋找一個能同時改善高血壓、高血糖、高血脂的藥物非常重要。本實驗研究表明，諾迪康膠囊主要成分為紅景天提取物，可以使高脂飲食誘導(dǎo)的高血壓、高血糖合并高血脂大鼠的FPG、FINS、BP、TC、TG及FFA顯著下降，說明諾迪康膠囊具有一定的降壓、降糖、降脂的作用，可以很好地改善血壓及糖脂代謝紊亂，展現(xiàn)出紅景天提取物作為天然藥物多組分、多靶點的治療優(yōu)勢。

本實驗中，諾迪康膠囊可以明顯降低高脂飲食誘導(dǎo)的高血壓、高血糖、高血脂大鼠的FFA含量，所以考慮其對脂肪酸的作用是其改善血糖、血壓、血脂機制的一部分。血液中非酯化的脂肪酸稱為血中FFA，正常人血漿中FFA含量極低，占血漿中總脂肪酸的5% ～10%，且波動范圍較大。饑餓狀態(tài)下血FFA主要來源于脂肪組織，被肌肉等組織氧化利用。FFA不僅參與機體的能量代謝與構(gòu)成，還參與眾多的生理及病理過程。在糖尿病和冠心病患者中尤為常見，該人群脂肪動員增加，造成大量FFA入血，血FFA明顯升高，升高的FFA直接參與了機體氧化應(yīng)激過程，在心腦血管并發(fā)癥中發(fā)揮了重要作用。大量研究己顯示，人體在高血糖和高FFA的刺激下，自由基大量生成，進而啟動氧化應(yīng)激。而氧化應(yīng)激是胰島素抵抗(IR)、糖尿病和心血管疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)。氧化應(yīng)激信號通路的激活會導(dǎo)致IR、胰島素分泌受損和糖尿病血管病變。因此，我們考慮諾迪康膠囊降低了血中FFA含量，減少了氧化應(yīng)激的過程，從而進一步改善血壓及糖脂代謝紊亂，但仍需進一步深入研究。

［1］ Reaven G.Metabolic syndrome:pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease［J］.Circulation，2002，106(3):286 －288.

［2］ 趙文，王庭欣，蔣東升，等.藏產(chǎn)紅景天混合提取物對BALB/c小鼠免疫功能的影響［J］.實驗動物科學(xué)與管理，1998，15(2):2－4.

［3］ Braissant O，F(xiàn)oufelle F，Scotto C，et al.Differential expression of peroxisome proliferator－activated receptors(PPARs):tissue distribution of PPAR －alpha，－beta，and－gamma in the adult rat［J］.Endocrinology，1996，137:354 －366.

［4］ 錢秋海，莊乾竹.愈胰飲治療胰島素抵抗綜合征的臨床研究［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2002，9(7):12 －14.