杜朝陽,何 佳,胡業彬
(1.安徽中醫藥大學2012級碩士研究生,安徽 合肥230038;2.安徽省中醫院干部心內科,安徽 合肥230031)
活血化瘀中藥干預動脈粥樣硬化作用機制研究進展
杜朝陽1,何 佳2,胡業彬2
(1.安徽中醫藥大學2012級碩士研究生,安徽 合肥230038;2.安徽省中醫院干部心內科,安徽 合肥230031)
動脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成是引起心腦血管事件發生的重要原因[1,2]。臨床常通過擴張血管、調整血脂、抗血小板聚集、溶栓、介入和外科手術等治療措施延緩動脈硬化的進展。《素問·至真要大論》中“疏其血氣,令其調達”是關于活血化瘀理論的最早論述[3]。《金匱要略》使活血法得到完善[4]。現將活血化瘀類中藥干預動脈粥樣硬化作用機制概述如下。
脂質代謝異常是動脈粥樣硬化的最主要危險因素,大量臨床資料表明,動脈粥樣硬化常見于高脂血癥[5]。盧錕剛[6]采用丹參、決明子、苦丁茶、絞股藍予以高脂血癥模型小鼠灌胃連續4周,檢測小鼠前后血清總膽固醇、甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇,發現治療后較治療前血脂明顯降低。曹選紅[7]自擬血脂克(太白三七、天王七、太白茶)治療高血脂模型SD大鼠4周,發現血脂克具有明顯降低高血脂SD大鼠血脂的作用。孫寒靜等[8]用血府逐瘀湯聯合阿托伐他丁鈣治療頸動脈粥樣硬化28例,結果有明顯的降血脂、抑制動脈硬化斑塊作用,且明顯優于單純西藥治療。
炎癥是動脈粥樣硬化的病理過程之一,也是許多疾病發生與發展的基礎[9]。黃達等[10]觀察冠心II號(丹參、紅花、川芎、赤芍、降香)治療動脈粥樣硬化,發現冠心II號是通過抑制動脈粥樣硬化過程中的炎性反應來減緩動脈粥樣硬化的進展。王勇等[11]研究發現益腎活血解毒湯對動脈粥樣硬化家兔血清白細胞介素-18(IL-18)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)具有明顯的抑制作用,進一步證實活血解毒中藥抗動脈粥樣硬化的機理與抑制炎性因子的表達有關。李正國等[12]用中藥復方(川芎、桃仁、益母草、當歸、五靈脂、甘草)對小鼠足跖腫脹、小鼠棉球肉芽腫及前列腺素E2滲出水平進行干預,結果顯示中藥復方能夠明顯抑制小鼠足跖腫脹,降低前列腺素E2滲出,對肉芽腫有良好抑制作用。
血栓是動脈粥樣硬化常見的并發癥[13]。鄭云霞等[14]采用放免法測定60例老年冠心病患者及60例健康老年人服銀杏葉前后血栓素與前列環素水平,發現二者血栓素水平明顯降低,前列環素水平明顯升高,前后差異具有統計學意義。于海鷹等[15]用芪丹通脈片(黃芪、丹參、當歸、紅花、桂枝)對48只SD大鼠進行干預,結果顯示大鼠血漿抗凝血酶-III和血管性血友病因的水平明顯變化,差異具有統計學意義。
血流動力學發生改變導致湍流發生和切應力變化,破壞血管內皮,皮下組織暴露,血小板釋放更多細胞因子,進一步加劇動脈粥樣硬化的進程[16]。沈淑靜等[17]用益氣(紅參、黃芪)、溫陽(附子、桂枝)、活血(益母草、毛冬青)、利水(車前子、葶藶子)4種干預因素,每種選擇兩種代表藥物按不同比例組合,對心衰新西蘭白兔進行干預。結果顯示四者比例為4∶2∶1∶4時其改善心肌供血,提高心肌收縮力的作用最強。于震等[18]將人參和紅花按不同比例配伍,干預心肌缺血,證實人參與紅花按不同比例配伍均可使模型動物的冠脈血流量和心輸出量增加,同時增加左室內壓最大上升速率,降低左室舒張末壓、冠脈阻力和總外周阻力。說明人參與紅花配伍可通過增加心輸出量而增加心肌血流量,改善左心的收縮和舒張功能,降低心臟的前后負荷,改善心功能,發揮抗心肌缺血作用。
血管重構是血管在動脈粥樣硬化早起適應性改變,與動脈粥樣硬化的發展和轉歸密切相關[19-21]。血管重構既是動脈粥樣硬化的重要病理變化,又是其維持、進展的結構基礎。徐鳳芹[22]用動物實驗驗證了芎芍膠囊(川芍、赤芍)可明顯抑制豬冠狀動脈球囊損傷后的內膜增殖和血管的病理性重構,抑制再狹窄的形成。反復臨床研究也證實其緩解心絞痛和改善心電圖的療效明顯優于單用西藥。并可減少冠心病患者介入治療后心絞痛的復發和臨床終點事件的發生,減少再狹窄的發生。
大量動物及臨床試驗表明活血化瘀中藥防治動脈粥樣硬化療效確切,除上述途徑外改善循環障礙、抗脂質過氧化、改善血凝狀態、調節免疫力等已得到證實[23-25]。然而,活血化瘀中藥種類較多,單味藥化學成分不一,且臨床多用復方治療,故具體有效成分和作用機制有待進一步研究。
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R255.741.4
A
1004-2814(2014)11-1067-02
2014-07-10
胡業彬