P物質與針灸效應的研究進展

陳波,李明月,趙雪,劉陽陽,郭義

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P物質與針灸效應的研究進展

陳波,李明月,趙雪,劉陽陽,郭義

(天津中醫藥大學,天津 300193)

探索P物質與針刺效應之間的關系,分析近30多年來P物質與針刺效應的研究進展。發現20世紀末,P物質主要集中在循經感傳現象的解釋和針刺鎮痛機制的研究。21世紀后,P物質在針灸作用中的研究仍以針刺鎮痛和信息傳遞為主,基于以往的基礎研究,本時期的研究更偏向于臨床應用的機制研究,除此之外還發現P物質在針刺免疫調節、胃腸運動調節、神經保護、抗缺血、抗哮喘等方面中發揮了重要作用。

P物質;針刺效應;綜述

P物質(substance P,SP)是人們最早發現的神經肽之一,SP是調節機體免疫和內分泌的重要因子,作為一種能被免疫系統和神經系統共同識別的信號物質而被引起廣泛關注[1]。P物質可以影響淋巴細胞的增殖和細胞因子的合成,參與免疫調節,調節生殖激素的分泌,進而影響生殖內分泌功能。另外,P物質在痛覺傳遞、胃腸運動、血管擴張、呼吸運動、傷口愈合等過程中都有重要作用,在機體不同系統具有不同的生理學效應。因此,P物質不僅是一種神經肽,也是一種傳遞信息、調節機體反應的重要信使物質[2]。多年來,P物質與針灸的相關性進行了系列研究,現報告如下。

1 20世紀P物質與針刺效應的研究進展

20世紀末,針灸研究中P物質主要集中在循經感傳現象的解釋和針刺鎮痛機制的研究,取得了重大發現,為之后研究的深入奠定了基礎。

1.1 P物質與經絡的研究

20世紀80年代,張保真教授提出基于神經、肥大細胞、P物質的“神經軸索反射接力聯動說”解釋針灸經絡的循經感傳現象。并在光鏡和電鏡下發現了神經與肥大細胞之間有突觸樣聯接關系,與肥大細胞形成聯接的神經纖維終末內含有P物質和血管活性腸肽(VIP),為假說提供了有力的形態學證據[3-5]。90年代后,趙晏教授研究團隊應用電生理學技術,觀察到微量P物質注射于大鼠背部足太陽膀胱經的“肝俞”至“膽俞”一段的皮下部位,可以引起外周感覺神經末梢的傳入放電明顯增多,表明P物質可能是經脈線上傳遞信息的化學物質之一[6]。日本學者山田鑑照發現P物質參與了針刺效應的產生過程,認為在經穴部給予針灸刺激時,引起局部含P物質的神經末梢分泌P物質,通過毛細淋巴管吸收進入淋巴管,引起淋巴管發達平滑肌的節律性收縮運動。這種運動的信息傳至大腦皮質產生循經感傳現象。與此同時,P物質經淋巴管進入淋巴結后,激活全身免疫系統,產生一系列針灸效應[7]。

1.2 P物質與針刺鎮痛的研究

20世紀80年代,艾民康、關新民研究團隊應用免疫組化方法,在中樞不同水平發現P物質在針刺鎮痛中起著重要作用[8-9]。韓濟生研究團隊進一步研究發現,家兔中腦導水管周圍灰質和脊髓內的P物質在電針鎮痛中有相反的作用[10]。第三軍醫大學黎海蒂等在研究大鼠中樞P物質含量與針刺鎮痛的關系時,發現SP在痛覺信息的傳遞中有雙重作用[11]。中國中醫研究院針灸研究所黎春元研究小組應用神經電生理技術發現,P物質既參與脊髓痛覺傳遞的下行性調制,又參與針刺鎮痛效應[12],P物質對脊髓背角神經元的興奮作用是一種致痛效應[13],這與韓濟生團隊研究結論是一致的。大鼠腦內SP參與針刺鎮痛作用,中國中醫研究院針灸研究所鄧穎等進一步研究發現在針刺鎮痛中,腦內腦啡肽與SP成串聯方式參與針刺鎮痛作用,即針刺先激活了腦啡肽系統,促進腦啡肽釋放,再激活腦內SP能神經系統產生鎮痛作用。汪桐教授不僅發現針刺針刺鎮痛與皮膚血漿中的P物質含量密切外,還發現非穴位電針不如穴位電針作用顯著[14]。90年代后,在針刺鎮痛方面,全國多家單位進行了更深入地研究,進一步肯定了P物質在針刺鎮痛中的重要作用。如阮懷珍等[15]研究了單胺類遞質、腦啡肽、嗎啡對不同腦區P物質含量和痛閾的影響。范天生等[16]研究了中縫大核的遞質及其與針刺鎮痛的關系。方宗仁等[17]發現了針刺鎮痛中突觸后抑制和阿片肽、GABA、P物質的關系。董曉彤等[18]發現P物質不參與皮層SII區對丘腦中央中核的下行調節。李培春等[19]發現大鼠中腦至伏核的SP能上行投射。

2 21世紀P物質與針刺效應的研究進展

21世紀后,P物質在針灸作用中的研究仍以針刺鎮痛和信息傳遞為主?；谝酝幕A研究,本時期的研究更偏向于臨床應用的機制研究。除此之外,還發現P物質在針刺免疫調節、胃腸運動調節、神經保護、抗缺血、抗哮喘等方面中發揮了重要作用。

2.1 P物質與針刺鎮痛的研究

在經歷了上個世紀近20年針麻原理的研究,此時期對針刺鎮痛的研究,主要是基于有效針刺鎮痛病癥,P物質是針刺鎮痛生化研究中的一個典型代表。

2.1.1 偏頭痛

石宏等[20]觀察針刺對偏頭痛大鼠皮層擴展性抑制(CSD)電位以及體內降鈣素基因相關肽(CGRP)及P物質(SP)含量的影響,發現電針“陽陵泉”和“太沖”可以顯著抑制偏頭痛大鼠CSD的波幅,降低大鼠血漿中的CGRP和SP含量,提示電針對偏頭痛的治療作用可能是通過調節血漿中的CGRP及SP含量實現的。李煒等[21]亦發現針刺可通過降低偏頭痛大鼠血漿P物質等神經肽的水平。曾揚等[22]發現針刺對圍絕經期偏頭痛有干預作用,針刺可以提高血清血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、b-內啡肽(b-EP)含量,并降低血清P物質(SP)含量。楊佃會[23]臨床試驗發現不同時期無先兆偏頭痛患者耳穴綜合療法治療后SP含量與治療前比較明顯減少。王恩忠等[24]觀察穴位埋線對偏頭痛患者的療效及血漿P物質的影響時亦得到了相同結果。

2.1.2 軀體痛

喬麗娜等[25]發現電針“扶突”穴可緩解大鼠頸部急性切口痛,該作用與其下調脊髓背角P物質(SP)、速激肽受體-1(NK-1)、環氧合酶-1(COX-1)的免疫活性,上調5-羥色胺1 A受體(5-HT1 AR、5-HT2 AR)的表達密切相關。王升旭等[26]發現電針夾脊穴可抑制佐劑誘發的脊髓背角SP的釋放,使SP儲存增加。在臨床方面,溫雁云等[27]發現龍虎交戰針法可降低血漿中P物質治療非特異性下背痛。杜小正等[28]觀察傳統熱補針法對實驗性關節炎家兔的針刺鎮痛后效應及對炎癥局部前列腺素E2(PGE2)、SP含量的影響,發現熱補針法的鎮痛后效應優于捻轉針法,外周PGE2和SP不是形成兩種針法鎮痛后效應差異的因素。

2.1.3 癌性疼痛

胡俠等[29]發現腕踝針治療中重度肝癌疼痛療效顯著,對重度疼痛結合藥物能降低不良反應發生率,同時引起體內血漿b內啡肽的釋放與SP的抑制。Lee HJ等[30]以利用S-180惡性腫瘤細胞造成小鼠癌性疼痛模型,發現2 Hz電針組療效明顯優于對照組,電針組血漿b內啡肽明顯升高,P物質明顯下降,與胡俠等[29]的臨床結果完全一致。

2.1.4 內臟痛

雷亞寧等[31]發現電針對內臟牽拉痛(VTP)大鼠雙側足三里穴可激活肌間神經叢內含腦啡肽(ENK)的神經元,釋放ENK,抑制乙酰膽堿酯酶(AChE)和P物質(SP)的釋放,從而產生鎮痛作用。林亞平等[32]發現不同電針頻率刺激“足三里”均可促進下丘腦內疼痛信息物質P物質(SP)、b-內啡肽(b-EP)的合成與釋放,減輕胃擴張疼痛大鼠的應激反應。楊華元等[33-35]發現仿真手針預處理或650 nm激光和艾灸預處理都能通過減少SP的釋放,減低AChE的活性,增加LEK的釋放,下調c-Fos蛋白、GFAP的表達,有效抑制內臟牽拉痛。高志雄等[36]發現電針上巨虛穴減輕內臟痛敏的作用與胃腸道SP的分布減少及VIP的分布增加存在著密切關系,且多次電針效果優于單次電針與單次針刺。吳玉芳等[37]發現針刺在結腸鏡檢查中可升高b-EP,降低SP,維持二者平衡,產生較好的鎮痛效果。彭艷等[38]發現不同刺激強度針刺足三里后,抑制脊髓背角內疼痛相關信息物質N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體激活和SP的釋放,減輕胃擴張疼痛大鼠的應激反應。林海英等[39]發現小劑量丙氨瑞林穴位注射可抑制SP的釋放有效抑制大鼠子宮內膜異位癥引起的疼痛。

2.1.5 神經根性疼痛

王金金等[40]發現2 Hz電針可抑制P物質的釋放產生明顯的鎮痛作用,其中以雙側電針鎮痛作用優于單側。屠文展等[41]發現相同脊髓節段局部和遠道取穴在抑制P物質釋放及對痛閾變化值的影響效果相當。胡波等[42]發現針刀松解法對第三腰椎橫突綜合征大鼠中樞SP、CCK-8合成釋放具有良性調節作用。王金榮等[43]發現小針刀針刺可明顯減低骨骼肌受壓后背根神經節(dorsal root ganglion,DRG)內疼痛物質SP的合成。祁青等[44]發現針刺配合中藥離子導入治療腰椎間盤突出癥可降低血漿SP的含量,具有良好的鎮痛作用。

2.2 P物質與針刺信息通路的研究

孫錦平等[45]認為針刺對冷應激潰瘍的保護作用,是通過對生理性上調下丘腦SP的表達,下調POMC的病理性表達及抑制腎上腺SP而實現的。石宏等[46]認為肥大細胞和SP參與穴位敏化的過程,發現在急性胃黏膜損傷時,體表出現的敏化穴位中肥大細胞參與了與疾病相關的體表穴位敏化過程,且其局部的SP表達水平增高。王振宇等[47]發現在脊髓背角疼痛信號傳輸中的關鍵神經肽SP在電針夾脊穴治療大鼠單發關節炎可通過下調炎性痛大鼠神經-免疫網絡環路中的SP的表達,從而發揮鎮痛作用。孫衛兵等[48]發現電針次髎穴治療慢性膀胱過度活動癥(overactive bladder, OAB)可能與抑制膀胱傳入神經的興奮性及傳入遞質的釋放與合成有關,電針次髎穴能抑制環磷酰胺誘導的大鼠膀胱過度活動,降低脊髓后角SP和CGRP的表達。馬春紅等[49]發現針刺后大腦皮層某些區域溫度的高低可能與中樞Na﹢-K﹢ATP酶活力增強有關,同時和中樞SP的功能活動有關。

張世紅等[50]發現逆向電刺激感覺神經或經細傳入纖維傳出的軸突反射和背根反射沖動可使外周端末稍釋放P物質,引起該神經支配區血管擴張,通透性增加,血漿蛋白外滲等神經源性炎癥反應,認為細纖維的長軸突反射和背根反射參與了經絡活動。在經脈信息傳遞和經脈-臟腑相關聯系中,P物質等神經遞質可能發揮作用[51]。曹東元等[52]發現電刺激“足三里”穴引起循足陽明胃經皮膚和結腸等相關內臟組織的P物質含量增高。趙晏等[53]認為循經感傳是由多種遞質和受體介導的,SP、CGRP、NKA、組織胺等通過與相應的受體結合,介導外周跨節段的信息傳遞,交感神經的激活也可能促進這種信息傳遞。Silberstein M[54-55]認為針刺產生的循經傳遞現象是由于P物質引起肥大細胞脫顆粒,導致C類纖維興奮傳遞信息。

2.3 P物質與針刺免疫調節作用

高巍等[56-57]發現電針刺激足三里穴可引起多種腦腸肽(P物質等)的變化,提高正常大鼠及免疫抑制模型大鼠的細胞免疫功能和紅細胞免疫粘附功能。楊志國等[58]認為電針“足三里”穴改變更年期大鼠血中性激素水平可能與電針影響下丘腦SPmRNA的表達及生成有關。JungD等[59]發現針灸治療過敏性鼻炎動物模型是通過針刺下調SP等物質實現的。鄭美鳳等[60]在臨床也證實針刺治療變應性鼻炎(AR)可以降低SP 釋放提高機體免疫力。

2.4 P物質與針刺胃腸運動調節的研究

易受鄉等[61]發現針刺足陽明經天樞、足三里穴可能通過對胃竇、延髓SP含量的改變來影響大鼠胃運動。迷走膽堿能神經M受體被阻斷后,針刺足三里信號可能通過外周SP等肽能神經調整胃功能活動[62]。劉健華等[63]發現針刺“足三里”可能通過抑制NTS內側亞核和連合亞核SP的釋放,對胃的功能活動產生興奮作用。田慶華等[64]發現電針可以增加大鼠腦干SP基因表達,這可能是電針足三里穴SP參與針刺鎮痛和調節胃腸運動的機理之一。鄧元江等[65]發現電針足陽明經穴可升高胃運動抑制家兔外周腦腸肽胃動素、P物質的含量。Ma XP等[66]發現電針腸易激綜合癥大鼠天樞、上巨虛可以減少腸黏膜肥大細胞的數量,下調下丘腦SP和SP受體在結腸的表達。王艷杰等[67-68]發現眼針療法能夠降低IBS模型大鼠血清和結腸組織中SP和VIP的含量及結腸組織中SP mRNA和蛋白表達,從而對IBS起到治療作用。劉美榮等[69]發現針刺足三里、太沖可以通過調節局部腸道SS和SP的功能,治療大鼠腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)可能與抑制腸道SS、VIP、SP的分泌有關[70]。孫彥輝等[71]發現針灸可提高結腸SP、VIP陽性表達治療慢傳輸型便秘(STC)。王淵等[72]發現電針可降低大鼠血清和組織中SP含量,提高VIP含量,改善功能性腹瀉。

2.5 P物質與針刺神經保護的研究

CeccherelliF等[73]發現不同頻率電針對神經源性水腫產生的效應存在差異,最低強度的刺激(5 mA)可有效預防神經性水腫。而較高的刺激強度10 mA和50 mA,未能有效地減少水腫。刺激70 mA時水腫更加嚴重,這可能與強刺激導致大鼠爪部P物質釋放增多有關。AloeL等[74]發現電針能夠減少神經生長因子誘導的副作用,而這副作用往往由SP介導。Jia J等[75]發現高頻電針增加中腦P物質的mRNA的水平,對治療帕金森病(PD)大鼠具有神經保護作用。Manni L[76]發現低頻電針可以通過降低SP等物質含量,從而治療糖尿病周圍神經病變。李仕學等[77]發現電針對吉蘭-巴雷綜合征(GBS)的臨床效應可能與電針后血清中SP和VIP的升高有密切的關系。

2.6 P物質與針刺抗缺血的研究

李伊為等[78]在家兔藍斑區注射P物質及其拮抗劑,觀察其在心肌缺血及電針過程中的效應,發現SP在電針內關穴減輕急性心肌缺血損傷過程中起重要作用,可能是內關與心臟相關聯系的重要介質。萬毅等[79]發現在缺血性中風急性期,SP參與了電針治療大鼠局灶性腦缺血的過程,起到了降低缺血面積、保護腦細胞、改善臨床癥狀的作用,側腦室注射SP可增強電針治療局灶性腦缺血的療效[80]。沈德凱等[81]發現蛛網膜下腔注射SP亦可增強電針治療局灶性腦缺血的療效。

2.7 P物質與針灸抗哮喘的研究

戴文軍等[82]發現針刺使血漿SP含量降低,VIP含量升高,對哮喘氣道神經源性炎癥具有抑制作用。劉智斌等[83]采用卵清蛋白致敏后誘發哮喘大鼠模型,觀察針刺治療支氣管哮喘的療效及作用機制,得到了同樣的實驗結果,不同穴位針刺后均使血漿SP含量降低,VIP含量升高。

3 討論

近40年的研究發現,P物質在針刺效應中起著重要的作用。P物質在循經感傳現象中扮演了重要的角色,是針刺鎮痛重要生化物質之一。近些年的最新研究發現,P物質在針刺免疫調節、胃腸運動調節、神經保護、抗缺血、抗哮喘等方面中發揮了重要作用。針刺效應的產生可分為感-傳-效3個環節,穴位局部作為針刺刺激的初始應答部位,是針刺起效的源頭環節,對后續針效的發揮起著至關重要的作用。我們團隊多年從事經穴的生化研究,發現穴位局部細胞功能的變化、化學物質的釋放及神經末梢的興奮構成了針刺效應信息傳遞的初始環節。筆者認為,P物質作為傳遞信息、調節機體反應的重要信使物質,可能是穴位局部針刺效應啟動的關鍵因素之一,初步研究發現針刺可使穴位局部SP陽性表達增多,拮抗穴區P物質,針刺足三里促進胃運動的效應大大下降甚至消失[84]。研究針刺效應始動機制,對于揭示針灸作用的普遍規律和共性基礎具有重大的意義,P物質可能是針刺效應啟動的重要因素之一。

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Advances in Studies on Substance P and Acupuncture Effect

,,,,.

,300193,

This article explores the relationship between substance P and acupuncture effect and analyzes recent 30 more years’ advances in studies on substance P and acupuncture effect. It is found that at the end of the 20th century, substance P was mainly used to explain along-meridian sensation transmission and study the mechanism of acupuncture analgesia. After the beginning of the 21st century, studies on substance P in acupuncture effect were still mainly aimed at acupuncture analgesia and information transmission. Based on the previous basic studies, the present studies focus on the mechanism in clinical application. In addition, it is also found that substance P plays an important role in acupuncture-induced regulation of immunity, regulation of gastrointestinal motility, neural protection, anti-ischemic effect and anti-asthma.

Substance P; Acupuncture effect; Review

1005-0957(2014)01-0082-06

R245

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2014.01.0082

2013-08-21

教育部高等學校博士學科點專項科研基金(20101210110007);國家自然科學基金項目(81072881)

陳波(1987 - ),男,2013級博士生

郭義(1965 - ),男,教授,研究員,研究方向為經穴的科學基礎、刺絡放血、針灸標準化,E-mail:guoyi_168@163.com