阿司匹林與氯吡格雷抗血小板聚集作用效果觀察

劉東濤，賈偉華，周立春

（首都醫科大學附屬北京朝陽醫院京西院區，北京 100043）

研究證實，血小板活化、血小板聚集率增高是腦梗死形成的主要原因。中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南［1］建議對非心源性栓塞性缺血性腦卒中或短暫性腦缺血（TIA）患者予抗血小板二級預防治療，氯吡格雷及阿司匹林均為推薦藥物。2013年1～12月，我們采用血栓彈力圖觀察了氯吡格雷與阿司匹林抑制血小板聚集的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院同期收治的急性腦梗死患者107例，其中男79例、女38例，年齡38～82（63.5 ±11.0）歲;發病時間 1 ～3 d，均經頭顱 MRI檢查證實為急性腦梗死，排除既往腦梗死、急慢性血液系統疾病或自身免疫性疾病、嚴重肝腎功能不全、凝血功能異常、血小板計數＜100×109L或＞450×109L者。將107例患者分為阿司匹林組（34例）、氯吡格雷組（19例）、阿司匹林聯合氯吡格雷組（聯合組，54例）。各組年齡、性別比例及病情等無統計學差異。

1.2 檢測方法 阿司匹林組口服阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷組口服氯吡格雷75 mg/d，聯合組口服阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d;三組均用藥7 d。第8天清晨抽取肘正中靜脈7 mL，常用血栓彈力圖儀（Haemoscope公司生產，型號GE5000）檢測花生四烯酸（AA）途徑誘導的血小板抑制率（AA%）及二磷酸腺苷（ADP）途徑誘導的血小板抑制率（ADP%）。所有操作均嚴格按照說明書進行。TEG軟件根據檢測結果自動計算出AA%及ADP%。結果判定標準:AA%≥50%為敏感，20%～49%為中介，≤20%為耐藥。ADP% ≥30%為敏感，10% ～29% 為中介，＜10%為耐藥。

1.3 統計學方法 應用 SPSS 18.0統計軟件，計量資料采用±s表示，計數資料采用χ2檢驗，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

阿司匹林組 AA%為65.3% ±29.8%，氯吡格雷組 ADP%為30.6% ±30.3%（P＜0.05）;阿司匹林組及氯吡格雷組血小板抑制敏感率分別為61.8%（21/34）、42.1%（8/19），阿司匹林組血小板抑制敏感率明顯高于氯吡格雷組，P＜0.01。聯合組AA%為83.5% ±21.1%，ADP% 為 49.9% ± 28.5%，聯合組AA%及ADP%分別高于阿司匹林組、氯吡格雷組（P＜0.05）;血小板抑制敏感率AA為90.7%（49/54），與阿司匹林組比較，P＜0.05;ADP為70.4%（38/54），與氯吡格雷組比較，P＜0.05。

3 討論

循證醫學表明，抗血小板藥物可降低心腦血管血栓性疾病的發病率與病死率。阿司匹林和氯吡格雷均為國內外缺血性腦血管病二級預防指南推薦使用的抗血小板藥物［4］。文獻報道，有TIA和缺血性腦卒中史者口服阿司匹林后嚴重血管事件的相對危險度可降低 13%［5］。Wang等［6］報道，阿司匹林與氯吡格雷聯合應用能降低小卒中或TIA患者90 d內再發卒中的風險且不增加出血風險。但抗血小板聚集藥物的效果存在個體差異性，部分患者對抗血小板聚集藥物不敏感或療效減退，導致臨床反復發生缺血性事件，稱為“阿司匹林抵抗（AR）”或“氯吡格雷抵抗（CR）”［7］。研究發現［8，9］，AR 或 CR 可增加卒中患者再發卒中和其他血管病事件的風險，并增加腦梗死的嚴重性和梗死面積。阿司匹林與氯吡格雷均為常用抗血小板聚集藥物。前者主要通過抑制環氧化酶1（COX-1）抑制AA轉化為血栓烷A2（TXA2）途徑誘導的血小板聚集，后者則主要通過抑制ADP途徑誘導的血小板聚集。本研究發現，阿司匹林抵抗發生率為20.4%［8］。本研究結果顯示，阿司匹林組AA%明顯高于氯吡格雷組ADP%，與以往研究結論一致［10，11］。聯合組AA%高于阿司匹林組，ADP%高于氯吡格雷組，提示阿司匹林與氯吡格雷聯合應用對AA或ADP途徑誘導血小板抑制作用具有協同效應，治療效果好于單藥治療，可能與抑制不同路徑的血小板聚集有關。有學者研究發現氯吡格雷能提高非體外循環冠狀動脈搭橋手術后服用阿司匹林的反應性［12］。邱石等［13］對應用血栓彈力圖評價阿司匹林及氯吡格雷抗血小板作用的研究文獻進行薈萃分析，發現ADP途徑血小板抑制率低于AA途徑的抑制率，阿司匹林組AA途徑誘導的血小板抑制率顯著低于聯合應用組，氯吡格雷組ADP誘導的血小板抑制率顯著低于聯合應用組，本研究結果與其一致。但劉玲等［10］采用血栓彈力圖觀察了阿司匹林和氯吡格雷的血小板聚集抑制率，發現聯合用藥與單藥治療的抗血小板聚集作用相當，分析原因可能與入選單藥治療患者數較少有關。綜上所述，阿司匹林與氯吡格雷均可抑制血小板聚集，阿司匹林的效果優于氯吡格雷，二者聯合應用具有協同作用。

［1］中華醫學會神經病學分會腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南（2010）［J］.中華神經科雜志，2010，43（2）:154-160.

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［7］ Topcuoglu MA，Arsava EM，Ay H.Antiplatelet resistance in stroke［J］.Expert Rev Neurother，2011，11（2）:251-263.

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［10］劉玲，侯華娟，劉亞紅，等.用血栓彈力圖評價阿司匹林及氯吡格雷在缺血性卒中患者中血小板抑制效應研究［J］.中風與神經疾病雜志，2012，29，（5）:446-449.

［11］溫宏峰，王瑞彤，李繼來.缺血性腦卒中患者阿司匹林或氯吡格雷及其聯合應用抗血小板治療的研究［J］.臨床神經病學雜志，2013，26，（3）:180-182.

［12］Wang X，Gong X，Zhu T，et al.Clopidogrel improves aspirin response after off-pump coronary artery bypass surgery［J］.J Biomed Res，2014，28（2）:108-113.

［13］邱石，苗鳳茹，吳濤，等.阿司匹林與氯吡格雷抗血小板作用的Meta分析［J］.山東醫藥，2014，54（22）:40-43.