肺鱗癌患者血清CK19-2G2水平變化及意義

安 翠，王 健

(萊蕪市中醫醫院，山東萊蕪271100)

肺鱗癌(SCC)是來源于支氣管(黏膜)上皮的一種惡性上皮性腫瘤，以高水平表達角蛋白基因和表現角化為特征［1］。血清細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和組織多肽抗原(TPS)對肺癌的診斷、療效評價及預測復發均有重要價值，且TPS水平隨肺癌分期增加而升高［2，3］。近年研究發現，細胞角蛋白19降解片段-2G2(CK19-2G2)在肺癌患者血清含量顯著升高，可能成為新的肺癌標記物［4，5］。本研究通過測定SCC患者血清CK19-2G2水平，評價其對SCC診斷、療效判斷的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2006～2009年收治的SCC患者46例(SCC組)，男39例、女7例，年齡32～89歲、平均62歲，TNM分期(2002年UICC分期標準)Ⅰ～Ⅱ期15例，Ⅲ期17例、Ⅳ期14例。另選擇肺腺癌患者40例(肺腺癌組)、小細胞肺癌患者34例(小細胞肺癌組)，均經CT與細胞病理學檢查確診;良性肺病患者40例(對照組)，男28例、女22例，年齡29～90歲、平均48歲，其中肺炎20例、肺哮喘13例、肺氣腫5例、肺纖維化1例、肺囊腫1例。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 采集受試者清晨空腹靜脈血3～4 mL，自然凝固后離心分離血清，－20℃凍存。CK19-2G2檢測采用化學發光儀(濱松光子BHP9504)和配套的CK19-2G2化學發光免疫試劑盒，濃度＞2 mU/mL為陽性。CYFRA21-1和TPS檢測采用ELISA法和瑞典CanAg公司試劑盒及sj-8酶標儀和sj-1洗板機，CYFRA21-1濃度 ＞3.3 mg/mL為陽性，TPS濃度＞80 U/L為陽性。

1.2.2 治療方法 參照原發性肺癌診療規范(2011版)［6］，對于Ⅰ、Ⅱ期和部分Ⅲa期非小細胞肺癌、經新輔助治療后有效的N2期非小細胞肺癌首選手術治療，Ⅱ期及以上分期患者術后行4周期紫杉醇+順鉑方案化療;對于不能手術患者，予同步放化療(化療方案紫杉醇+順鉑)。分別于術后(放療后)、化療2周期后、化療4周期后采集血樣標本。療效評價參照實體瘤療效評價標準(RECIST1)修改版［7］。治療結束后每半年隨訪1次。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS10.0統計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清CK19-2G2水平比較 SCC組、肺腺癌組、小細胞肺癌組、良性肺病組的血清CK19-2G2水平分別為(11.52 ±8.66)、(7.06 ±6.36)、(5.98±4.85)、(1.05 ±0.80)mU/mL，SCC 組明顯高于其他三組(P均＜0.01)。CK19-2G2對SCC、肺腺癌、小細胞肺癌、良性肺病的診斷敏感度分別為73.9%、42.5%、32.4%、5.00%。CK19-2G2 對 SCC 的診斷敏感度顯著高于肺腺癌、小細胞肺癌及良性肺病(P均 ＜0.01)。

2.2 不同TNM分期SCC患者的血清CK19-2G2水平比較 Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期SCC患者的血清CK19-2G2 水平分別為(5.10 ± 3.42)、(12.33 ± 9.15)、(17.42 ±3.51)mU/mL，隨病情加重，血清 CK19-2G2呈上升趨勢，其中Ⅲ期與Ⅰ～Ⅱ期比較有統計學差異(P＜0.01)。各期診斷敏感度分別為53.3%、70.6%、100%，兩兩比較均無統計學差異(P 均 ＞0.05)。

2.3 不同預后SCC患者的血清CK19-2G2水平比較 排除治療后失訪患者，我們取CR、PR、PD患者各10例進行觀察。CR、PR、PD者治療前的CK19-2G2 水平分別為(6.88 ± 6.31)、(12.02 ± 8.47)、(12.44 ±1.89)mU/mL，治療后分別為(1.39 ±1.16)、(8.40 ±7.14)、(18.96 ±9.02)mU/mL。CR者治療后CK19-2G2水平明顯降低(P＜0.01)，與肺良性疾病比較無統計學差異(P＞0.05);PR者CK19-2G2水平亦有所下降，但與治療前比較無統計學差異(P＞0.05);PD者CK19-2G2水平顯著高于治療前(P ＜0.05)。

2.4 血清CK19-2G2、CYFRA21-1、TPS診斷 SCC 的敏感度、特異性、準確率比較 血清CK19-2G2診斷SCC的敏感度、特異性、準確率分別為 73.9%、90.0%、81.4%;CYFRA21-1 分 別 為 67.4%、85.0%、75.6%;TPS 分 別 為 52.1%、85.0%、67.4%。三者的診斷特異性比較無統計學差異，CK19-2G2診斷SCC的敏感度和準確率與CYFRA21-1比較無統計學差異(P均＞0.05)，與TPS比較有統計學差異(P＜0.05)。

3 討論

CK19是上皮細胞內分布的一種中間纖維蛋白，主要分布在磷狀上皮和單層上皮細胞中，CK19-2G2是CK19的全長片段。在惡性上皮腫瘤中，激活的蛋白酶加速了角蛋白的降解，使大量可溶性CK19片段釋放入血，造成血液中可溶性CK19片段濃度升高［8］。本研究結果顯示，SCC患者血清CK19-2G2水平明顯高于良性肺病患者，也明顯高于肺腺癌和小細胞肺癌患者。CK19-2G2對SCC各分期診斷敏感度無統計學差異，與文獻報道［5］一致，說明CK19-2G2對SCC早期診斷同樣具有臨床價值。CK19-2G2水平隨TNM分期Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期呈上升趨勢，療效為PD者治療后明顯高于治療前，這可能與腫瘤晚期組織壞死和凋亡后溶解釋放到血液中的標志性蛋白增多有關［9］。說明CK19-2G2檢測能在一定程度上提高SCC的早期診斷率，對監測病情、評估療效、推測預后亦有一定的價值。

尋找敏感性更高的腫瘤標記物在肺癌早期診斷中具有重要意義。研究報道，CK19-2G2對肺癌的診斷性能優于 CYFRA21-1［10～12］，但關于 SCC 的報道少見。本研究對SCC患者的血清CK19-2G2、CYFRA21-1、TPS進行檢測，結果顯示，血清CK19-2G2、CYFRA21-1、TPS對診斷SCC的特異性無統計學差異，CK19-2G2對診斷SCC的敏感度和準確率與CYFRA21-1相似，高于TPS，這可能與TPS無明顯組織特異性有關［13］，說明CK19-2G2對診斷SCC的性能優于CYFRA21-1和TPS。

綜上所述，血清CK19-2G2是SCC具有較高臨床應用價值的腫瘤標記物，其血清水平與病理類型、臨床分期密切相關，對SCC的早期診斷、療效監測和預后觀察均有重要價值。

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