穩心顆粒對心力衰竭的干預研究

趙 濤趙步長伍海勤劉 娜黃 斌宋琳琳

（1天津中醫藥大學研究生院，天津，300193；2西安步長心腦血管病醫院心內科，西安，710082）

穩心顆粒對心力衰竭的干預研究

趙 濤1趙步長2伍海勤2劉 娜2黃 斌2宋琳琳2

（1天津中醫藥大學研究生院，天津，300193；2西安步長心腦血管病醫院心內科，西安，710082）

慢性心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征。由于抗心律失常西藥不良反應較多，效果差，臨床應用顧慮較多。于是為中藥的加載治療提供了廣闊的空間，中藥穩心顆粒作為國家“八五”課題的攻關成果，是國家批準生產的第一個治療心律失常的中藥新藥制劑。臨床上經過長期驗證，穩心顆粒在配合常規治療的基礎上可增強心肌收縮力，改善心功能；可改善微循環，減慢心率，降低患者血漿腦鈉肽的水平。從而減少心力衰竭的發生，減少病死率，提高患者的生活質量。在臨床上應用廣泛，療效確切，使用方便，安全性良好，滿足了臨床和患者的需求。

穩心顆粒；心力衰竭

流行病學調查顯示：我國35～74歲成年人中仍約有400萬心力衰竭患者[1]。據國外統計，人群中心力衰竭的發病率約為1.5%～2.0%，65歲以上可達6%～10%[2]。心力衰竭是由于心肌病、心肌梗死、炎癥、血流動力學負荷過重等原因引起的心肌損傷，造成心肌結構和功能的改變，最終導致心室泵血或充盈功能低下。臨床主要表現為呼吸困難、乏力和體液潴留。慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是指持續存在的心力衰竭狀態，可以穩定、惡化或失代償。CHF是一種復雜的臨床綜合征，目前臨床抗心律失常藥物都有不同程度的致心律失常作用，并且抗心律失常藥物大多有負性傳導作用，即可降低心肌收縮力和引起新的心律失常。現今臨床上對CHF的治療已從已往單純的改善血流動力學轉向全面的交感神經控制，在注重改善臨床癥狀的急性治療的同時，更注重提高患者生存率的慢性生物治療[3]。西藥抗心律失常藥物由于其致心律失常的不良反應已經無法滿足臨床和患者的需求。我國藥典中的唯一一個治療心律失常的中成藥穩心顆粒的產生，為心律失常的治療開辟了新的空間。現概述如下。

1 穩心顆粒的組方分析

穩心顆粒是由中國中醫科學院廣安門醫院研發的，是國家“八五”課題攻關成果，國家批準生產的第一個治療心律失常的中藥新藥制劑。穩心顆粒傳承漢代張仲景治療“脈結代、心動悸”的千年名方“炙甘草湯”的組方立意[4]，由黨參、三七、甘松、琥珀和黃精等中藥材組成。黨參為君藥補中益氣、安神定悸；黃精為臣藥，輔助君藥益氣生血；三七、琥珀為佐藥，活血化瘀、鎮靜安神；甘松為使藥疏理肝脾之氣。全方共奏益氣養陰、定悸復脈、活血化瘀之功。

2 穩心顆粒治療心力衰竭的機制

2.1 中醫藥理學基礎 穩心顆粒的五味中藥中，黨參能夠擴張外周血管，增加冠狀動脈血流量，降低血壓，改善心肌缺血，提高心輸出量。甘松所含的纈草酮有抗心律失常的作用，對損傷性心房撲動及心房顫動方面的抑制作用與奎尼丁相同[5]。同時還具有改善冠狀動脈供血、增加心排血量、降低心肌耗氧量、提高心臟指數和改善血液黏稠度等作用[6]。三七可通過調節脂類代謝、抗自由基等途徑發揮預防動脈粥樣硬化的作用[7]。琥珀有強心安神的作用。此五味藥均有強心、活血化瘀、改善微循環的作用，各味藥獨立的藥理作用是穩心顆粒整個組方治療心律失常的基礎。

2.2 治療心力衰竭的現代機制 劉愛東等[8－9]通過對阿霉素所致CHF大鼠的實驗研究發現穩心顆粒可以提高心臟的收縮功能，這可能是通過抑制心肌細胞及細胞間質重塑來改善心肌結構和功能，保護心肌細胞，提高左室的收縮功能。在增強心肌收縮力的同時，在一定程度上也改善了心臟舒張功能。同時具有保護心肌細胞超微結構的作用。臨床研究[10]發現穩心顆粒可以增加心力衰竭患者的射血分數和心臟指數，降低心房腦鈉肽（Brain Natriuretic Polypeptide，BNP）和血管緊張素Ⅱ的水平，改善左室的收縮功能。連志明等[11]研究結果發現，穩心顆粒可以增加容量超荷或壓力超負荷心力衰竭兔模型的LVEF（Left Ventricular E-jection Fraction）和LVFS（Left Ventricular Fractional Shortening），從而改善左心室的收縮功能，此作用可能與穩心顆粒各成分的藥理作用有關。劉明鑫等[12]研究顯示心力衰竭穩心顆粒組動物SACT（Sinus Atrial Conduction Time）較心力衰竭組縮短，說明穩心顆粒能改善心力衰竭兔竇房結的傳導性。

3 對心力衰竭的干預研究

3.1 中藥對心力衰竭的干預現狀 目前，臨床上心力衰竭治療的主要方向不僅僅是要改善癥狀，更重要的是要針對心肌重塑的機制來防止和延緩心肌重塑的進展，從而降低心力衰竭的住院率和死亡率。臨床上抗心律失常西藥效果較差，不良反應較多，臨床用藥顧慮頗多。充血性心力衰竭因其發病特點和臨床表現，歸屬于祖國醫學的“心悸”“怔忡”“水腫”“胸痹”等范疇。因心力衰竭的病機以氣虛陽虛為本，瘀血水飲為標，而理是立法的基礎和依據，因此治療當標本兼治，以益氣溫陽、活血利水為基本治法[13]。中藥復方的多靶點，整體治療，標本兼顧，單味藥獨特的藥理作用，使其輔助治療心力衰竭在臨床上取得了較好的療效，并且不良反應較少。

3.2 穩心顆粒對心力衰竭的干預

3.2.1 心功能和血液流變學的影響 王堅平等[14]將60例CHF患者均采用常規強心、利尿及ACEI、β受體阻滯劑藥物治療，僅治療組加穩心顆粒1袋，3次/d，口服。穩心顆粒治療3個月以后，治療組總有效率為83.3%；LVEDD、CO、全血黏度、血漿比黏度治療前后比較的差異均有統計學意義，這說明穩心顆粒能夠改善微循環，增加心肌收縮力，降低心臟前后負荷及防止和治療心律失常的作用。林肖峰[15]用穩心顆粒治療CHF患者86例，與地高辛治療的94例作對照，發現穩心顆粒使用3個療程后治療組患者的射血分數數值明顯增加，心功能明顯改善，靜息心率明顯減慢，臨床癥狀有所改善且未出現II～III度房室傳導阻滯和心室內傳導阻滯等。說明穩心顆粒具有明顯的抗心力衰竭作用，抗心力衰竭作用的強度類似于洋地黃類藥物，但安全性優于洋地黃類藥物。黃衛星[16]將82例CHF患者隨機分為2組，治療組在常規治療基礎上服用穩心顆粒，連續治療4周后結果顯示穩心顆粒能夠抑制CHF患者神經內分泌的激活，減少患者的血漿內皮素水平，減輕心肌纖維化，從而改善心功能。

3.2.2 對心率的影響 王輝等[17]在聯合應用血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑和地高辛的基礎上加用步長穩心顆粒治療CHF 40例，服用穩心顆粒1個月后，患者心功能明顯改善，LVEF明顯增加，CHF靜息心率明顯減慢（P＜0.001），臨床癥狀有所改善。李剛等[18]選擇輕、中度CHF患者78例，治療組在對照組給予利尿劑、血管擴張劑、洋地黃等標準治療基礎上加用穩心顆粒9 g，3次/d，療程8周。結果發現應用穩心顆粒治療后，CHF患者心率變異性（HRV）各參數均明顯升高，提示穩心顆粒有升高HRV的作用，且穩心顆粒升高的作用與心率降低無關。說明穩心顆粒可有效抑制交感神經活動，使CHF自主神經活動恢復平衡，改善降低的心率變異性，減少心律失常的發生，降低病死率。

3.2.3 對血漿BNP的影響 血漿BNP是主要由心室分泌的一種多肽，具有重要的病理生理意義，在心功能障礙時BNP分泌和釋放明顯增加。已有的研究顯示[18－21]，BNP是心功能不全時最有特異性的肽類激素，血漿BNP水平檢測不僅可用于診斷心力衰竭和評估預后，還可以作為心力衰竭療效評價和隨訪的一項可靠性生化指標。張素榮等[22]將CHF心功能Ⅱ～Ⅳ級（NYHA）患者128例隨機分為2組，治療組在常規給藥的基礎上加服穩心顆粒，3個月為1療程。治療組患者療前療后血漿BNP、左室射血分數和收縮末期容量間差異均有統計學意義（P＜0.05）；此研究發現其血漿BNP水平較常規治療者下降程度更為明顯，且臨床癥狀明顯改善。證明穩心顆粒可進一步降低心力衰竭患者的血漿BNP含量，同時對于改善患者的心臟功能和穩定心臟結構有著積極的作用。孔祥輝等[23]選擇CHF患者60例分為2組，對照組給予常規抗心力衰竭治療，治療組在常規組基礎上加服穩心顆粒。結果發現穩心顆粒可提高心力衰竭患者的6 min步行距離和心臟功能，同時能降低患者血漿BNP的水平。

4 小結

CHF是一種復雜的臨床綜合征。目前臨床常用的抗心律失常藥物存在不足，除了部分藥物療效不夠好之外，藥物的不良反應也明顯阻礙了其在臨床上的使用。所以，要求療效好、不良反應少且長期使用不增加病死率的理想藥物成為長期以來研究的重點[24]。近期上海中醫藥大學蔣梅仙教授認為根據心力衰竭不同病生狀態下的臨床特征確定相應中醫證候，可進一步形成中醫藥加載治療方案，既符合中西醫各自對心力衰竭的認識規律，又在一定層面上互補了中、西醫藥物單獨使用在心力衰竭防治中的不足，可使已經接受西藥規范治療的心力衰竭患者進一步獲益。

穩心顆粒是由黨參、黃精、甘松、三七、琥珀等中藥組成，有益氣養陰，定悸復脈，活血化瘀的功效，具有攻補兼施，標本兼治以達到益氣強心的作用。臨床上配合西藥的常規治療，可減輕心力衰竭患者的癥狀，同時可減少患者對西藥的依賴性，減少不良反應。現代臨床研究表明，穩心顆粒可以降低血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平、減緩心肌纖維化，從而增強心肌收縮力，改善心功能；可改善微循環，減慢心率，降低患者血漿BNP的水平。減少心律失常的發生，減少病死率，提高患者的生活質量。可見中藥復方制劑的穩心顆粒，對評價心力衰竭病情輕重與預后的重要指標具有良好的作用。顯示了穩心顆粒對心力衰竭有一定的治療價值，為中醫藥治療心力衰竭的研究打下了堅實的基礎。目前臨床上穩心顆粒治療心力衰竭有一定的文獻報道，但臨床觀察病例數較少，觀察的時間不夠長且缺乏科學規范的數據統計，還需要循證醫學研究結果來進一步證實。

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（2013－12－27收稿 責任編輯：曹柏）

Study on Prevention Effect of W enxin Granu les on Heart Failure

Zhao Tao1，Zhao Buchang2，Wu Haiqin2，Liu Na2，Huang Bin2，Song Linlin2
（1 Graduate School of Tianjin University of Chinese Medicine，Tianjin 300193，China；2 Cardiology Department，Xi'an Buchang Cardio-vascular Hospital，Xi'an 710082，China）

Chronic heart failure is a complex clinical syndrome.There are a lot of clinical application concerns ofantiarrhythmic western medicine due to themany side-effects and dissatisfactory effects.Therefore，there is extensive space for theapplication of Chinesemedicine.As the achievements of national project of eighth“five year plan”，Wenxin granules was the first Chinesemedicine agent to treat arrhythmia approved to produce.The long-term clinical application has proven thatWenxin granules can enhance the contraction of heart muscle and improve heart function.It can improvemicro-circulation，slower the heart rate，and decrease the level of Natriuretic Peptide.It iswidely applied in clinical practice and shows definite therapeutic effectwith good convenience and safety.

Wenxin granules；Heart failure

R259；R541.6

A

10.3969/j.issn.1673－7202.2014.07.039

劉娜（1982.6—），女，碩士，研究方向：中藥復方的物質基礎研究，E－mail：suzyln257＠sina.com