保健食品試制研究關鍵點探討

四川省天然藥物研究所（610041）樊三虎 鄭有德

關鍵字：保健食品；試制；探討

1 試制的分類

保健食品注冊之前，需要做相應的研究工作，完成制樣。通過小試（預試），而且必須在GMP車間，按照GMP要求完成樣品中試試制。根據中試樣品進行相關評價與檢測，完成三批自檢報告，形成產品企業標準。

試制因批量、設備、環境等不同，工藝參數有極大的區別。小試、中試與大生產批量間至少有一個數量級的差別，至少中試工藝才能提供有參考意義的工藝參數，試制出代表意義的樣品，才能進行系列研究，方能保證將來注冊工藝與生產工藝的一致性。即使如此，因中試與大生產仍將因多方面的影響因素，如設備、原料的差異，帶來的工藝參數合理波動。故申報注冊工藝時，仍需要研發人員綜合考慮，仔細推敲，留有余地。特別是涉及傳統中醫藥理論為指導的產品，需經多批次中試試制，才能制定穩定的重現的工藝參數。生產工藝和質量標準將伴隨產品終生；生產工藝和質量標準的穩定性是確切功能與毒性安全的關鍵基礎。

2 試制的關鍵點及要求

生產工藝應有科學依據。生產工藝應當真實、合理、科學、可行，并符合現行法規。生產工藝說明、生產工藝簡圖，一般包含原料前處理、提取工藝、成型工藝、包裝工藝，為保證試制過程的真實性、規范性、完整性（時間銜接合理性、追溯性、一致性），需通過不同研制階段關鍵點以支持研制工作，達到順利完成試制核查。

前期工作：GMP資質、SOP文件、SMP文件、培訓；小試及預試或中試的工藝研究記錄、工藝要點；配料、配方；質量監控點；合同制定；原輔料準備；原輔料質量標準；初步的研發報告。

物料質量要求與控制：購物憑證（合同、發票）；供貨商資質、生產商資質、質保體系證明性文件；供貨商合格檢驗報告；物料檢驗報告及含原始記錄；物料放行單；入庫驗收資料、入庫數量、出庫（領料）單、物料臺賬。

生產試制過程與中間控制：批生產記錄/包裝記錄，生產指令、原料領用單；設施、設備運作記錄（臺賬），整體性和連續性；中間品檢驗記錄、計量器具使用記錄；工序物料平衡記錄（物料、包材）；工序清場記錄。

成品質量管理與控制：成品檢驗報告及原始記錄；儀器使用記錄（連續性）；委托檢驗協議（外檢）；成品檢驗臺賬；成品臺賬；樣品標簽。

原輔料、成品的物料管理嚴格按照GMP有一定難度。試制的成品為中試規模產品，尚未獲得批準上市。原輔料的使用，也因小試及預試試驗，有物料的不正常消耗，保證原料使用的真實性、溯源性尤為重要。

3 結語

我國保健食品制度建立不足20年，期間法律地位、注冊制度、行政審批、標準規范等不斷完善改進。現階段保健食品的研制，尚需繼續完善注冊現場核查相關法規細則，出臺相應的指導原則規范申請人在研制階段的行為標準或規范，研發企業尚需提高科研技術含量，加大投入，更高標準創新工藝規范，提高產品質量的可控性，才能研制出創新型保健食品。