藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）檢查指南

文 叢駱駱 等

北京市食品藥品監(jiān)督管理局

（接7 月下）

檢查投訴調(diào)查是否有記錄，記錄中是否注明相關(guān)批次產(chǎn)品信息，如品名、規(guī)格、批號、批量、生產(chǎn)日期、有效期等。

第二百七十六條 應(yīng)當(dāng)定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應(yīng)措施。

1.查看投訴處理規(guī)定中是否明確了本條款的要求。

2.查看企業(yè)是否對投訴記錄進行了定期回顧分析，是否通過分析盡可能發(fā)現(xiàn)需要警覺、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應(yīng)措施。

第二百七十七條 企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問題，應(yīng)當(dāng)及時采取相應(yīng)措施，必要時還應(yīng)當(dāng)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。

1.查看企業(yè)是否有相關(guān)處理程序，程序中是否涵蓋本條款要求。

2.檢查企業(yè)是否出現(xiàn)過失誤、藥品變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問題，是否在必要時向當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門報告。

第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗

檢查核心

企業(yè)若存在委托生產(chǎn)和委托檢驗的行為，檢查中應(yīng)充分考查是否符合藥品管理法律法規(guī)、國家食品藥品監(jiān)督管理局和北京市藥品監(jiān)督管理局的相關(guān)規(guī)定要求。是否與相關(guān)單位簽訂了委托生產(chǎn)或委托檢驗合同，合同中是否明確雙方的責(zé)任和義務(wù)。委托生產(chǎn)的工藝及委托檢驗的方法是否能確保符合產(chǎn)品注冊批準文件和相關(guān)法規(guī)要求。

第一節(jié) 原 則

第二百七十八條 為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方責(zé)任、委托生產(chǎn)或委托檢驗的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項。

參照藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（局令14號）要求，委托生產(chǎn)藥品的雙方應(yīng)當(dāng)簽署合同，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制等方面的權(quán)利與義務(wù)，且應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)。藥品委托生產(chǎn)的委托方應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)。委托方應(yīng)當(dāng)對受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進行詳細考查，并確認受托方的工作能力，確保符合本規(guī)范要求。

參照藥品監(jiān)督管理辦法及其他相關(guān)法規(guī)要求，血液制品、疫苗制品、中藥無菌制劑的提取不得委托加工（藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（局令14 號）），檢查組應(yīng)隨時關(guān)注法律法規(guī)對委托生產(chǎn)的要求。

對于委托檢驗，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品GMP 認證過程中有關(guān)具體事宜的通知（國食藥監(jiān)安〔2004〕108 號）及北京市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于加強藥品生產(chǎn)企業(yè)檢驗工作的通知（京藥監(jiān)安〔2009〕40 號）中的各項規(guī)定進行，并符合本章中各項條款的相關(guān)要求。

1.了解企業(yè)是否有委托生產(chǎn)、委托檢驗，是否在相關(guān)部門備案或批準，備案或批準文件是否在規(guī)定的有效期限內(nèi)。

2.查看委托生產(chǎn)或檢驗合同，是否明確責(zé)任、內(nèi)容及相關(guān)技術(shù)事項。

第二百七十九條 委托生產(chǎn)或委托檢驗的所有活動，包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更，均應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求。

委托生產(chǎn)應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門批準，對未經(jīng)批準擅自進行異地生產(chǎn)或委托加工藥品的行為，視同生產(chǎn)企業(yè)未取得批準文號生產(chǎn)，所生產(chǎn)的藥品按假藥處理。

委托生產(chǎn)對企業(yè)而言視為重大變更，人員、設(shè)備、廠房等均發(fā)生大的變化。企業(yè)應(yīng)按照變更管理程序的要求對委托生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)進行評估，明確委托生產(chǎn)行為是否符合法規(guī)要求，能夠確保委托生產(chǎn)品種的質(zhì)量。

1.查看委托生產(chǎn)或委托檢驗的管理規(guī)程中是否涵蓋了本條款要求。

2.查看委托生產(chǎn)或委托檢驗方面的變更或擬進行的變更是否符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的要求。

3.查看委托生產(chǎn)或委托檢驗方面的變更是否按企業(yè)變更管理規(guī)程的相關(guān)要求執(zhí)行。

第二節(jié) 委托方

第二百八十條 委托方應(yīng)當(dāng)對受托方進行評估，對受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進行現(xiàn)場考核，確認其具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規(guī)范的要求。

委托生產(chǎn)中的受托方應(yīng)具備的資質(zhì)：受托方應(yīng)為藥品生產(chǎn)企業(yè)，具有藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP 認證證書，經(jīng)許可和認證的生產(chǎn)范圍中應(yīng)包括受托生產(chǎn)的劑型或品種。

委托檢驗中的受托方應(yīng)具備的資質(zhì)：受托方為藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)具有藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP 認證證書。受托方為第三方實驗室的，應(yīng)具有國家權(quán)威部門發(fā)放的實驗室認可證書（CNAS 證書和CQC 證書）和計量認證合格證書等。

1.查看企業(yè)是否有文件規(guī)定委托生產(chǎn)或委托檢驗的管理要求，是否按照文件要求對受托方資質(zhì)、條件、管理水平進行審核，以及是否規(guī)定評估人員所應(yīng)具備的資質(zhì)和能力。

2.查看委托方現(xiàn)場考核記錄和評估報告，考核內(nèi)容是否全面，考核結(jié)果是否顯示受托方具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規(guī)范的要求。

3.查看評估人員的資質(zhì)和能力是否滿足企業(yè)規(guī)定要求。

第二百八十一條 委托方應(yīng)當(dāng)向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實施所委托的操作。

委托方應(yīng)當(dāng)使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問題，包括產(chǎn)品或操作對受托方的環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員及其他物料或產(chǎn)品可能造成的危害。

為確保受托方正確實施所委托的操作，根據(jù)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法規(guī)定：委托方應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件。委托方應(yīng)當(dāng)使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問題，包括產(chǎn)品或操作對受托方的環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員及其他物料或產(chǎn)品可能造成的危害。

1.查看企業(yè)相關(guān)文件是否明確規(guī)定應(yīng)向受托方提供的資料內(nèi)容，是否涵蓋了本條款要求的內(nèi)容。

2.查看相關(guān)的資料交接記錄或相關(guān)檔案資料，是否反映企業(yè)實際給受托方提供的資料涵蓋了本條款要求的內(nèi)容。

第二百八十二條 委托方應(yīng)當(dāng)對受托生產(chǎn)或檢驗的全過程進行監(jiān)督。

根據(jù)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法規(guī)定：委托方負責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售。委托方應(yīng)當(dāng)對受托方生產(chǎn)全過程進行指導(dǎo)和監(jiān)督。

1.了解企業(yè)是否有文件規(guī)定對受托方進行指導(dǎo)和監(jiān)督的措施。

2.查看相關(guān)的監(jiān)督記錄，結(jié)合企業(yè)規(guī)定考查監(jiān)督措施是否全面有效。

第二百八十三條 委托方應(yīng)當(dāng)確保物料和產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標準。

委托加工的藥品應(yīng)是生產(chǎn)工藝成熟、質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠、市場需要的，有中國藥典或局頒正式標準及中國生物制品規(guī)程收載的制劑品種。委托方應(yīng)確保物料和產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標準。

1.了解是否有文件明確規(guī)定委托生產(chǎn)雙方的質(zhì)量檢驗責(zé)任及具體分工。檢查責(zé)任分工是否合理，委托方是否能確實履行己方責(zé)任。

2.查看相關(guān)記錄，明確是否按照文件要求執(zhí)行。

第三節(jié) 受托方

第二百八十四條 受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識和經(jīng)驗以及人員，滿足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗工作的要求。

受托方應(yīng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。受托方應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進行生產(chǎn)，并按照規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄。