2型糖尿病合并成人Still病一例并文獻復習

李智明，劉婷婷，聞智鳴

（中南大學湘雅醫學院附屬?？卺t院內分泌科，海南 ?？?570208）

·短篇報道·

2型糖尿病合并成人Still病一例并文獻復習

李智明，劉婷婷，聞智鳴

（中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院內分泌科，海南 ?？?570208）

2型糖尿病；成人still??；肺炎；診斷

2型糖尿病患病率在我國已經達到空前高度，根據我國2010年的流行病學調查資料顯示18歲以上成年人的糖尿病患病率已經高達11.6%[1]，隨之與2型糖尿病合并的疾病越來越多。成人Still病(Adult onset still's disease，AOSD)是一種少見的病因不明的系統性炎性疾病，1995年法國的一項流行病學調查結果顯示AOSD發病率0.16/10萬[2]。該病臨床表現復雜多樣，以發熱、皮疹、關節痛為主要臨床為表現和體征，外周血中以明顯的白細胞計數增多為實驗室特征[3]。我科收治的1例成人Still病例僅以外周血白細胞和血小板計數明顯增多為主癥，無上述主要臨床表現，現結合文獻探討成人Still病的診治方法。

1 病例簡介

患者為69歲的女性，退休人員，因“發現血糖升高8年，頭暈、乏力半個月”于2013年10月14日入院?；颊?年前體檢發現空腹靜脈血糖7.5 mmol/L，不定期監測空腹血糖波動于7～8 mmol/L，無“三多一少”癥狀，長期自購“藥物”控制血糖，未接受正規診治。患者半月前自西藏旅游回來后開始出現頭暈、四肢乏力，偶有全身肌肉酸痛，為進一步診治擬“2型糖尿病，糖尿病周圍神經病變”收入內分泌科。既往否認“肝炎、結核病”等傳染病；出生于海南，半月前去西藏旅游，否認近期與麻疹、水痘人群密切接觸，否認蚊蟲叮咬史。入院查體：體溫36.9℃，脈搏84次/min，呼吸20次/min，血壓110/80mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。發育正常，神志清楚，全身無皮疹及淋巴結腫大，咽無紅腫，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音，心率84次/min，律齊，未聞及病理性雜音，腹平軟，全腹無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未觸及，脊柱無畸形，四肢關節無腫脹。實驗室查血常規：白細胞(WBC)23.93×109/L，中性粒細胞百分比(N)86%，紅細胞(RBC)3.86×1012/L，血小板(PLT)665×109/L，血紅蛋白(HGB)111 g/L；尿常規：糖+++，大便常規正常；空腹血糖(FPG)9.16 mmol/L，白蛋白(ALB)19 g/L，球蛋白(GLB)34 g/L，電解質、腎功能、肝功能、心肌酶譜和血脂基本正常，凝血酶原時間(PT)12.7 s，國際標準化比值(INR)1.09，纖維蛋白原(FIB)5.64g/L，活化部分凝血酶時間(APPT)34.6 s，凝血酶時間(TT)17.8 s，C3 0.86 g/L，C4 0.25 g/L，免疫球蛋白A(IgA)3.08 g/L，免疫球蛋白G(IgG)15.26 g/L，免疫球蛋白M(IgM)0.59 g/L；乙肝病毒各項抗原和抗體均陰性，丙肝抗體、梅毒抗體、艾滋病均陰性，結核桿菌感染相關性38 KDa蛋白質抗原和LAM脂阿拉伯甘露聚糖抗體均陽性；肥達氏+外斐氏試驗陰性；血沉(ESR)84.4 mm/h，C反應蛋白(CRP)266.81 mg/L，抗鏈球菌溶血素“O”(ASO)46 U/L，類風濕因子(RF) 1.9 U/L，抗核抗體、抗核提取物抗體(ds-DNA，SSA抗體，SSB抗體等抗體)測定均陰性；腫瘤相關抗原測定未見異常；血清鐵蛋白>934.39 ng/ml，降鈣素原(PCT)0.214 ng/ml；2次血細菌培養均無需氧或厭氧菌生長。外周血分析：三系均未見幼稚細胞，部分粒細胞漿出現顆粒增粗現象，紅細胞部分大小不等，中心淡染區淺染，血小板分布可見，偶見大血小板；骨髓涂片提示：骨髓增生活躍；粒系、紅系、巨核系均增生，其中部分粒細胞核質疏松，胞漿顆粒增粗；部分晚幼紅細胞核固縮，部分成熟紅細胞大小不等，中心淡染區擴大；血小板可見成堆分布。心電圖示竇性心動過速，心律106次/min；胸部CT掃描示左肺下葉后基底段局限性炎癥，右側胸腔少量積液；腹部+泌尿系彩超、心臟彩超均未見異常；頭顱MR掃描可見腦內多發腔隙性腦梗塞，老年性腦萎縮；肌電圖提示上下肢周圍神經感覺和運動纖維傳導速度減慢。入院后予胰島素控制血糖、抗血小板聚集、營養等對癥治療。入院第3天患者開始發熱，予物理降溫和酚咖片對癥處理，仍反復發熱，最高體溫達38.2℃，根據胸部CT掃描提示考慮存在肺部感染，予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉加鹽酸左氧氟沙星抗感染治療3 d，患者每日體溫波動于37.7℃～38.2℃，并伴有肌肉酸痛，復查血常規WBC 41.10×109/L，N 89%，RBC 3.66×1012/L，PLT775.00×109/L。結合已有臨床資料考慮患者同時合并成人Still病，更改治療方案為甲潑尼龍琥珀酸鈉120 mg/d×5 d靜滴，此后激素逐漸減量，并加用甲氨蝶呤片10 mg/周，抗生素調整為頭孢唑肟鈉1 g/q8h感染治療。患者體溫迅速恢復正常，肌肉酸痛緩解，外周血白細胞、中性粒比和血小板逐漸減低，用藥20 d后復查血常規WBC 11.69×109/L，N 76%，RBC 3.71×1012/L，PLT 405.00×109/L，ESR 30.5 mm/h，血清鐵蛋白443.47 ng/ml，肌肉酸痛緩解；停用抗生素，口服甲潑尼龍片8 mg/d，繼續口服甲氨蝶呤片，給予辦理出院。出院診斷：(1)2型糖尿病，糖尿病周圍神經病變；(2)成人Still??；(3)左下肺炎？(4)多發腔隙性腦梗塞。出院后1個月復查外周血N 65%，WBC 8.10×109/L，RBC 3.76×1012/L，PLT 401.00×109/L，停服糖皮質激素，僅服用甲氨蝶呤維持治療。

2 討論

既往本病被稱為亞急性敗血癥，是一種非感染性的自身免疫性疾病，1992年日本提出了Yamaguchi診斷標準，主要條件包括：①發熱(大于39℃并持續1周以上)；②關節痛(持續2周以上)；③典型皮疹；④白細胞增高≥10×109/L。次要條件包括：①咽痛；②淋巴結病和/或脾腫大；③肝功能異常；④要求類風濕因子和抗核抗體陰性，符合上述5項條件(至少含2項主要條件)，排除感染性疾病及惡性腫瘤和其他風濕病可診斷，其敏感性為92.1%、特異性為96.2%[4]。2002年Fautrel等[5]又提出新的診斷標準，包括主要條件：①高熱≥39℃；②關節疼痛；③一過性皮膚紅斑；④咽炎；⑤中性粒細胞≥80%；⑥糖基化鐵蛋白≤20%。次要條件：①皮膚斑丘疹；②血白細胞≥10×109/L。符合4個主要條件或3個主要條件及2個次要條件則可診斷，無需排除其他疾病，其敏感性80.16%，特異性98.15%。自首例Still病被報道至今30余年，AOSD目前仍無特異性診斷方法，目前國內外主要公認的標準為Yamaguchi標準[6]。

本病例以“頭暈、乏力和肌肉酸痛”為主訴就診，入院后查體最高體溫38.2℃，無皮疹、咽痛、關節疼痛、肝損傷、淋巴結或脾臟增大，實驗室檢查以CRP、ESR、血清鐵蛋白、PLT、WBC、N%升高為主要特點，肺部CT提示肺部炎癥改變。結合患者糖尿病病史8年且未接受過規范降糖治療，入院前曾到高原區旅游，診斷考慮肺炎，開始使用青霉素類抗菌素治療，治療3 d，患者臨床癥狀無緩解，外周血白細胞和血小板計數不斷增多，不支持肺炎的診斷。進一步行血培養、外周血涂片、骨髓涂片、腫瘤標志物測定、抗核抗體及抗核提取物抗體等檢測，排除了結核、膿毒血癥、風濕免疫病、腫瘤、血液病、高原病等，診斷考慮為2型糖尿病合并AOSD，開始使用激素沖擊加免疫抑制劑治療，患者病情迅速發生好轉，癥狀逐漸緩解，CRP、ESR、血清鐵蛋白、PLT、WBC、N%逐漸恢復正常，進一步支持AOSD診斷。AOSD常合并其他器官損害(如肝、腎、骨髓)，但是肺損害并不常見[7]。AOSD臨床上極易與感染性疾病、風濕免疫性疾病、腫瘤和高原病相混淆，在診斷有困難時可考慮使用逆向思維方法，盡早明確診斷，使患者早日得到正確治療。

AOSD的診斷缺乏特異性指標，對可疑患者需行血清鐵蛋白、細胞因子和免疫細胞、血液學、病原學等實驗室檢查。近來血清鐵蛋白作為AOSD的診斷和其活動性標志物受到廣泛關注。有學者報道，接近70%的AOSD患者有高鐵蛋白血癥，多數研究認為，鐵蛋白如果超過1 000 ng/ml(即正常上限的5倍)則提示AOSD[6]。在AOSD診斷中比鐵蛋白更具有特異性的指標是鐵蛋白的糖基化部分。研究表明，糖基化鐵蛋白低于20%作為診斷AOSD的指標，敏感性是78%，特異性達64%。聯合血清鐵蛋白1000 ng/ml及糖基化鐵蛋白兩個指標診斷AOSD，其特異性高達93%，敏感性為43%[8]。本院未開展糖基化鐵蛋白項目，本病例發熱3 d血清鐵蛋白>934.39 ng/m，后隨著病情的好轉逐漸降至443.47 ng/ml，進一步驗證血清鐵蛋白是判斷疾病活動情況的良好指標。目前AOSD仍是排他性的診斷，這種診斷方法費時費力，期待更加特異性的指標被發現。

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R587.1

D

1003—6350（2014）07—1071—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.07.0416

2013-12-29)

聞智鳴。E-mail：Lucky8633@163.com