腫瘤異常蛋白對肺癌患者近期療效的意義

何 萍 徐昌維 單喜花 侯宏偉 張 敏

(河北省胸科醫院中醫科，河北 石家莊 050041)

腫瘤異常蛋白對肺癌患者近期療效的意義

何 萍 徐昌維1單喜花2侯宏偉3張 敏△

(河北省胸科醫院中醫科，河北 石家莊 050041)

腫瘤蛋白質類；血液；肺腫瘤

肺癌是我國常見的惡性腫瘤，死亡率居各類惡性腫瘤之首，近年來肺癌的發生率呈明顯上升趨勢[1]。因肺癌缺乏特異臨床癥狀，早期診斷困難，一旦經影像學、病理學確診大多數已屬晚期，失去手術機會，放化療成為治療中晚期肺癌的主要手段。療效評價對于臨床工作有著至關重要的作用。近年來發現，腫瘤異常蛋白(TAP)是細胞中癌基因和抑癌基因突變后表達的產物，是癌細胞在異常增生過程中的共同特征[2]。本研究旨在觀察TAP對肺癌患者近期療效的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009-12—2011-12河北省胸科醫院腫瘤科(50例)、中醫科(54例)住院患者104例，男74例，女30例；中位年齡57.5歲；其中腺癌31例，鱗癌34例，小細胞肺癌39例；預計生存時間≥3個月，卡氏評分[3]≥70分。所有患者均予3個周期化療，每次化療前后均采末梢血進行TAP檢測，完成3個周期化療后行CT或MRI檢查，按照《內科腫瘤學》[3]中的療效標準進行近期療效評價。根據結果分為3組，緩解組(完全緩解+部分緩解) 50例，進展組42例，穩定組12例，比較緩解組與進展組TAP變化情況。

1.2 TAP檢測方法 借助特殊凝聚助劑，用顯微鏡觀察特異形態凝聚物，按形態結果分為陽性、陰性及臨界。陽性：凝聚物顆粒直徑>38cm，邊緣完整，呈橢圓形、不規則形或多邊形，具有折光性，中央有淡染區，部分周邊有弧形條帶狀小顆粒形成；臨界：直徑<38cm，凝聚物形態類似陽性顆粒；陰性：斑點呈雪花狀、樹枝狀，無上述顆粒。

1.3 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理，計數資料率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 緩解組與進展組化療前后TAP變化情況 緩解組化療前TAP陽性50例，化療3個周期后，轉陰38例(76.0%)，臨界2例(4.0%)，陽性10例(20.0%)；進展組化療前TAP陽性42例，化療3個周期后所有患者均呈持續陽性(100%)。2組化療后TAP轉陰率比較差異有統計學意義(P<0.01)，緩解組優于進展組。

2.2 緩解組不同病理分型化療前后TAP變化情況 緩解組50例，腺癌14例，鱗癌17例，小細胞肺癌19例，化療3個周期后，TAP轉陰分別為11例(78.5%)、13例(76.4%)、14例(73.6%)，不同病理分型TAP轉陰率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

肺癌放化療后的療效評價多依靠CT等影響學檢查。近年來由于生命科學的發展，促進了分子生物學與免疫學技術的結合，大大推動了腫瘤標志物檢測技術的研究進展。腫瘤標志物是指由惡性腫瘤細胞分泌或脫落到體液或組織中，或是機體對體內新生物反應而產生并進入到體液或組織中的物質，在正常的組織和良性病變中不存在或很低。通過檢測血清中腫瘤標志物水平對惡性腫瘤可起到輔助診斷、監測復發或轉移、判斷療效及預后的作用。目前研究發現TPS(組織多肽特異性抗原片段)、NSE(神經元特異性烯醇化酶)、CEA(癌胚抗原)、CYFRA21-1(細胞角蛋白19的可溶性片段)等多種腫瘤標志物與肺癌相關。但無一種具有高敏感性和高特異性。陳名聲等[4]研究顯示TPS在肺惡性腫瘤診斷中的敏感性可達80%。Nisman B等[5]研究發現TPS在肺腫瘤各病理分型上的表達存在顯著差異。CEA最初是從結腸癌組織中發現的一種酸性糖蛋白。Romero S等[6]研究顯示CEA在診斷肺腺癌的敏感性明顯高于鱗癌及小細胞肺癌(分別為67%、42%和16%)。CYFRA21-1存在于各種單層上皮細胞中，正常狀態下含量極低，當上皮細胞發生癌變時，激活的蛋白酶加速細胞的降解，使得大量細胞角蛋白片段釋放入血[7]。Nakahama H等[8]研究顯示CYFRA21-1在鱗癌中的敏感性優于其他組織類型。NSE存在于神經元和神經外胚層組織的細胞漿中，同時也存在于來源于神經外胚層或神經內分泌組織的腫瘤細胞中。小細胞肺癌是一種惡性程度非常高的神經內分泌系統腫瘤，可以表現神經內分泌細胞的特性。Srensen JB等[9]研究報道小細胞肺癌患者血清NSE升高值達65%，而非小細胞肺癌中則僅有14%。較多的研究發現單項檢測血清腫瘤標志物的敏感性均較低，多項聯合檢測可明顯彌補單項標志物對各類型肺癌陽性率不同的缺點，但同時也增加了患者的經濟負擔。

目前研究發現腫瘤發生發展時，會產生多種異常糖鏈糖蛋白，它與鈣-組蛋白的復合物即為TAP，所以TAP是癌細胞在異常增生過程中的共同特征。檢查TAP可以早期發現受檢者末梢血的變化，較當今最先進的影像學診斷放免技術、生物標志物、分子生物技術發現提前半年甚至數年[10]。本研究中觀察發現所有入選肺癌患者TAP表達均為陽性，經過治療后緩解組患者TAP轉陰率明顯高于進展組(P<0.01)，且緩解組不同病理分型患者TAP轉陰率比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明TAP在肺癌不同病理分型的表達無明顯差異，可以幫助進行治療后的近期療效評價，從而初步證實進行TAP檢測可以作為判定肺癌患者治療后近期療效的良好指標，以指導患者的進一步治療。

[1] 沈洪兵，俞順章.我國肺癌流行現狀及其預防對策[J].中國腫瘤，2004，13(5)：283-285.

[2] 呂雪瑩，李大林，王君，等．TAP基因轉染提高其在腫瘤細胞系的表達[J]．黑龍江醫學，2004，28(7)：510-512.

[3] 孫燕.內科腫瘤學[M].5版.北京：人民衛生出版社，2010：147-149.

[4] 陳名聲，劉建新，于文彬，等.血清組織多肽特異抗原水平與肺癌生物學行為的關系[J].中華結核和呼吸雜志，2002，25(5)：262-264.

[5] Nisman B，Lafair J，Heching N，et al.Evaluation of tissue polypeptide specific antigen，CYFRA 21-1，and carcinoembryonic antigen in nonsmall cell lung carcinoma：does the combined use of cytokeratin markers give any additional information? [J].Cancer，1998，82(10)：1850-1859.

[6] Romero S，Fernández C，Arriero JM，et al.CEA，CA 15-3and CYFRA 21-1 in serum and pleural fluid of patients with pleural effusions[J].Eur Respir J，1996，9(1)：17-23.

[7] Nisman B，Amir G，Lafair J，et al.Prognostic value of CYFRA 21-1，TPS and CEA in different histologic types of non-small cell lung cancer[J].Anticancer Res，1999，19(4C)：3549-3552.

[8] Nakahama H，Tanaka Y，Fujita Y，et al.CYFRA 21-1 and ProGRP，tumor markers of lung cancer，are elevated in chronic renal failure patients[J].Respirology，1998，3(3)：207-210.

[9] Srensen JB，Hansen HH.Recent advances in diagnosis and treatment of small cell and non-small cell lung cancer[J].Curr Opin Oncol，1994，6(2)：162-170.

[10] 廖世奇，萬波，曾家豫.肺癌血清腫瘤標志物及其檢測方法研究進展[J].甘肅醫藥，2013，32(11)：826-829.

(本文編輯：習 沙)

何萍(1972—)，女，副主任醫師，碩士。從事腫瘤臨床工作。

R341；R977.6；R734.2

A

1002-2619(2014)12-1915-02

2014-06-15)

△ 通訊作者：河北省胸科醫院質控辦，河北 石家莊 050041

1 河北省承德市中醫院外科，河北 承德 067000

2 河北紅十字會博愛醫院婦產科，河北 石家莊 050011

3 河北省胸科醫院感染科，河北 石家莊 050041