溫腎化瘀法治療子宮內膜異位癥研究概況

羅 梅 成 臣 萬貴平

(南京中醫藥大學2011級碩士研究生，江蘇 南京 210029)

子宮內膜異位癥(endometriosis，EMs)是子宮內膜組織在子宮腔被覆內膜及宮體肌層以外的地方存活，并表現出侵襲、血管形成、復發等惡性行為的一種常見婦科良性疾病。EMs是雌激素依賴性疾病，6% ～10%的育齡期婦女罹患該病，近年來呈逐漸上升趨勢［1］。其發病機制尚不明確，可能是遺傳、環境、免疫和內分泌等多種因素共同作用的結果。本病在臨床多采用西藥、手術及中藥治療，西藥治療普遍存在不徹底性、價格昂貴及副作用大的缺點，手術治療的復發也成為棘手問題。故近年來，EMs的中醫藥治療逐漸受到重視，探索有效的中醫藥療法是一個重要的研究課題。因其主要的病理變化是異位內膜周期性出血，屬中醫“離經之血”范疇，故多認為本病的基本病機是瘀血內阻［2］，腎虛血瘀為其臨床常見證型。近年來，隨著對腎虛血瘀相關性認識的逐步深入，越來越多學者開始采用溫腎化瘀法治療EMs，并取得一定效果。茲將近年來溫腎化瘀法治療 EMs研究綜述如下。

1 理論研究

中醫學認為，腎為先天之本，主生殖，也是天癸、沖任、胞宮之主宰。《素問·上古天真論》中記載“女子七歲腎氣盛，齒更發長;二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”。說明女子從性成熟到衰老的整個過程，特別是月經的產生、經血的調節及胎產都與腎息息相關。

EMs屬中醫學痛經、月經不調、不孕、癥瘕等范疇，《婦人大全良方·婦人腹中瘀血方論》載:“婦人腹中瘀血者，由月經閉積，或產后余血未盡，或風寒滯瘀，久而不消，則為積聚癥瘕矣。”本病多因腎氣不足，六淫外侵，七情內傷，或經期、產后養息失調，余血濁液流注于子宮之外，并隨著腎陰陽的消長轉化而發作。腎氣不足，沖任胞脈失養，氣血不足，易致氣滯血瘀，胞脈受阻，不通則痛而致痛經［3］，瘀血積聚遂成癥瘕，胞脈瘀滯，沖任不調，兩精不能相搏，又可致不孕。

因此，“瘀”是EMs的主要病因和病理實質。中醫學認為，“五臟之傷，窮必及腎”、“治病求本”、“伏其所主，而先其所因”，故治療EMs當審證求因。陽氣者，有助于血、水、津液之運化，而經血依賴沖任氣血及腎陽的溫運。故腎陽不足，沖任不通，血失溫煦，寒濕凝滯下焦，遂致血瘀。若“離經之血”不得陽氣溫化，日久積瘀成瘕，可致 EMs。此病多病程較長，“婦人久瘕宿痞，脾腎必虧”(《景岳全書·婦人規》)，故下焦瘀滯日久，陽氣無以宣通，可致腎陽虛衰。二者交互為病，互為因果，使疾病進一步發展。綜上所述，EMs以腎虛為本，血瘀為標，補腎活血是基本治法［2］。在治療上，補腎兼以溫補腎陽，活血同時化瘀消癥，如此攻補兼施，溫通并用，化瘀則血脈通暢，溫腎則瘀血得去，從而取得良好的治療效果。

2 基礎研究

劉京芳［4］檢測補腎溫陽化瘀方(主要由制附子、肉桂、小茴香、延胡索、制沒藥、桑寄生等組成)治療前后EMs患者血清及腹腔液中可溶性細胞間黏附分子1(sICAM－1)及可溶性血管細胞黏附分子1(sVCAM－1)的含量、血清內分泌激素雌二醇(E2)、孕酮(P)、癌抗原125(CA125)及EMs模型大鼠異位內膜組織中細胞間黏附分子1(ICAM－1)、核轉錄因子－κB的表達。研究結果表明，補腎溫陽化瘀方治療后 EMs患者體內 sICAM－1及sVCAM－1含量升高，血清中E2水平降低，P升高;EMs模型大鼠異位內膜ICAM－1表達及核轉錄因子－κB活性均升高。胡越成［5］實驗研究表明，溫腎化瘀方(藥物組成:補骨脂15 g，肉桂10 g，黃芪 9 g，丹參 9 g，五靈脂9 g，赤芍藥 15 g，水蛭 6 g，茯苓 10 g)能降低EMs小鼠異常增強的單核細胞吞噬功能，降低EMs小鼠胸腺、脾臟的臟器系數及血液中免疫球蛋白(Ig)M的含量，恢復異常增強的體液免疫;降低EMs大鼠血中CD4+陽性率，升高CD8+陽性率，糾正輔助性T細胞(Th細胞)和抑制性T細胞(Ts細胞)之間的平衡失調，降低增強的T細胞介導的免疫功能;顯著降低EMs模型大鼠異位內膜中高表達的雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)。袁小琴等［6］通過檢測補腎溫陽化瘀方(藥物組成:三棱、莪術各10 g，水蛭6 g，丹參15 g，赤芍藥 12 g，炮穿山甲 10 g，海藻12 g，鹿角片10 g，淫羊藿12 g，熟地黃、菟絲子、黨參、黃芪各15 g)對EMs大鼠異位內膜組織中缺氧誘導因子－1α(HIF－1α)、葡萄糖轉運因子蛋白－1(GLUT－1)表達的影響，表明補腎溫陽化瘀方可明顯降低 HIF－1α及GLUT－1在異位組織中的表達，提示補腎溫陽化瘀方可能是通過抑制HIF－1α及GLUT－1的表達來治療EMs。

綜上所述，EMs模型大鼠通過溫腎化瘀法治療后，異位內膜組織中細胞間黏附分子1、核轉錄因子－κB的表達增強，ER、PR、HIF－1α 和 GLUT－1的表達降低，血液中IgM的含量、CD4+/CD8+降低。因此可以認為，溫腎化瘀法能夠通過改善EMs模型大鼠體內的高黏附狀態，阻止異位內膜的黏附，緩解大鼠體內免疫抑制狀態，下調雌激素、孕激素受體密度，緩解異位組織缺血、缺氧狀態，減輕炎癥反應，從而達到治療EMs的目的。

3 臨床研究

胡蔚潔［7］采用溫腎化瘀法(藥物組成:三棱、莪術各10 g，水蛭6 g，丹參15 g，赤芍藥 12 g，炮穿山甲 10 g，海藻12 g，鹿角片 10 g，淫羊藿 12 g，熟地黃、菟絲子、黨參、黃芪各15 g)治療腎虛血瘀型EMs 60例，經后溫腎化瘀為主，經前、經期化瘀溫經止痛為主，并與桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業有限公司)口服治療40例對照觀察。結果:治療組治療后在患者臨床癥狀、體征、基礎體溫及妊娠結局方面的療效優于對照組(P＜0.05)。陳景偉等［8］運用補腎溫陽化瘀方(藥物組成:肉桂10 g，小茴香 10 g，制附子 6 g，延胡索15 g，制沒藥10 g)治療 EMs 50例，并與孕三烯酮治療50例對照觀察。結果:2組總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，但在調整月經、提高性欲、改善腰骶痠痛、形寒肢冷、神疲乏力等癥狀方面，中藥組明顯優于西藥組(P＜0.05);2組治療后血清人血管內皮生長因子(VEGF)、CA125含量均較本組治療前降低(P＜0.05)，2組組間比較差異無統計學意義(P＜0.05)。證明補腎溫陽化瘀方可降低EMs患者血清中VEGF及CA125含量，阻斷內膜異位癥的血管生成，促使病灶消散、吸收。湯艷秋等［9］將60例 EMs患者分為2組，治療組38例予溫陽化瘀中藥(藥物組成:肉桂 3 g，黨參 10 g，赤芍藥10 g，牡丹皮10 g，桃仁 10 g，川芎10 g，茯苓10 g)治療，對照組22例予米非司酮口服治療。結果:治療組總有效率84.2%，對照組總有效率86.4%，2組總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，2組抗子宮內膜抗體(EMAb)轉陰率及CA125下降幅度比較差異無統計學意義(P＞0.05)。錢靜等［10］采用溫腎化瘀法，擬桂苓消異湯(藥物組成:淫羊藿 15 g，血竭粉1.5 g，桂枝8 g，茯苓10 g，赤芍藥10 g，牡丹皮10 g，桃仁10 g)治療 EMs 31例，并與丹那唑治療25例對照觀察。結果:2組總有效率、消除體征、EMAb轉陰率方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，但治療組癥狀改善優于對照組(P＜0.05)，且副作用小，受孕率高，明顯優于對照組(P＜0.05)。周金花［11］以溫腎化瘀中藥異位痛經靈(藥物組成:桂枝10 g，補骨脂12 g，三棱15 g，莪術15 g，沒藥10 g，黃芪15 g，大黃 10 g，丹參30 g，露蜂房10 g，大血藤15 g)灌腸治療EMs 46例。結果:總有效率 93.4% 。

綜上臨床研究表明，采用溫腎化瘀法治療EMs，可明顯改善痛經、月經失調等癥狀，使異位病灶縮小或消失，提高受孕率，副作用小，且血清中VEGF、CA125、EMAb 等含量均降低。

4 結語

EMs是婦科常見的、難治愈性疾病，主要引起痛經、慢性盆腔痛和不孕等癥狀，嚴重影響廣大婦女的身心健康及生育能力，并且可能發展為卵巢癌。西醫治療主要采用激素類藥物，通過抑制卵巢功能，使異位內膜萎縮而緩解癥狀，同時在位子宮內膜也受影響，致出現閉經或絕經后癥狀，停藥后卵巢功能恢復，故有較高的復發率。中醫藥治療EMs安全有效，能抑制異位病灶內膜增生，縮小病灶，改善臨床癥狀，對卵巢功能無明顯影響，因而不影響月經及妊娠，停藥后復發率低。

現代醫學認為，免疫功能失調和內分泌失調是導致異位內膜種植的主要因素，而中醫的“腎”涵蓋了現代醫學的神經、內分泌及免疫調節系統［7］。溫腎藥有調節免疫及類似內分泌激素的作用，能調節性腺和腎上腺功能，并能激發腎上腺釋放皮質激素，改善患者體內的高黏附狀態，阻止異位內膜的黏附。化瘀消癥藥具有改善微循環及血液流變學性質，緩解患者體內免疫抑制狀態，減輕炎癥反應，促進組織的修復和再生，促進增生病變的軟化和吸收，對代謝、免疫、抗凝和纖溶均有影響［12］。二者協同作用，通過調節機體免疫和內分泌，糾正血液高凝狀態，從多途徑、多效應抑制異位內膜的增生、分泌，促進其吸收而起作用［13］，可見溫腎化瘀法為治療EMs安全有效的方法。但是溫腎化瘀法治療EMs機制的研究仍需進一步深入，有關遠期療效及根治等問題亦未完全解決，這些都需在今后的臨床研究中進一步完善。

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