葛根素注射液不良反應(yīng)及其相關(guān)因素

李德明，范義鳳

（南通大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，江蘇南通 226001）

《神農(nóng)本草經(jīng)》指出，“葛根，味甘，平。主消渴，身大熱，嘔吐，諸痹，起陰氣，解諸毒?！薄睹t(yī)別錄》稱，“葛根無毒，療傷寒，中風(fēng)頭痛，解肌發(fā)表出汗，開腠理，療金瘡，止痛脅風(fēng)痛。”[1]。自1993年衛(wèi)生部批準(zhǔn)葛根素注射液用于臨床以來，其作為治療心腦血管疾病的藥物在臨床被廣泛使用的同時，也出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，值得重視。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2003年1月~2008年12月共發(fā)生靜脈輸注葛根素葡萄糖注射液（南京正大天晴制藥有限公司）不良反應(yīng)126 例。 年齡 54～75 歲，平均（65.39±5.46）歲。 男 78 例，女 48例。患者中椎-基底動脈供血不足43例，腦梗死32例，冠心病26例，突發(fā)性耳聾12例，高血壓3例，血管神經(jīng)性頭痛1例。

1.2 不良反應(yīng)表現(xiàn)

共355例次。其中發(fā)熱64例次（18.03%）；皮疹49例次（13.80%），其中后背部皮疹16例次（4.51%）、全身皮疹23例次（6.48%）；頭昏 36例次（10.15%）；瘙癢 21例次（4.62%）；面部發(fā)熱35例次（9.86%）；面部、指端發(fā)麻31例次（8.73%）；顏面水腫29例次（8.17%）；面色蒼白、出冷汗28例次（7.88%）；腹痛、腹脹 18 例次（5.07）；喘鳴 12 例次（3.38）；血壓降低 11 例次（3.10%）；寒顫 9例次（2.54%）；血糖增高 7例次（1.97%）；轉(zhuǎn)氨酶升高5例次（1.41%）。

1.3 發(fā)生時間

①皮膚反應(yīng)，如面部、指端發(fā)麻，局部或全身皮疹或瘙癢，顏面水腫等19例發(fā)生于初次靜脈滴注3 min～3 d，10例發(fā)生于20 d后已停止滴注時，13例在再次使用時。②18例在靜脈滴注3 d內(nèi)發(fā)熱，24例在3～7 d，22例在再次使用時，其中9例伴寒顫。③36例頭昏發(fā)生在靜脈滴注各個過程中，其中有15例出現(xiàn)面色蒼白、出冷汗，11例血壓降低。④35例在靜脈滴注各個時段面部發(fā)熱。⑤18例腹痛、腹脹均發(fā)生于3 d后。⑥29例次顏面水腫發(fā)生于靜脈滴注3 min～3 d。⑦7例在靜滴5 d后血糖增高。⑧12例在1～3 d發(fā)生喘鳴。⑨5例轉(zhuǎn)氨酶升高均發(fā)生在5 d后。

1.4 方法

所有患者給予過敏藥物及對癥治療。

2 結(jié)果

大多數(shù)患者在發(fā)生不良反應(yīng)后立即停藥癥狀即消失。23例皮疹者經(jīng)服用抗過敏藥物后緩解，局部皮疹不退者涂敷地塞米松霜劑；12例喘鳴者予以地塞米松靜脈滴注；血壓下降、面色蒼白、出冷汗者立即平臥，11例予以吸氧，其中2例經(jīng)小劑量升壓藥滴注后迅速緩解。上述反應(yīng)除皮膚瘙癢持續(xù)時間較久外，其余均在停用藥物后1～4 d恢復(fù)。

3 討論

3.1 葛根素臨床作用與不良反應(yīng)

葛根 (radix puerariae)為豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根。葛根中主要有效成分為異黃酮類，其中大豆苷、大豆苷元和葛根素含量較多。葛根素系從野葛或甘葛藤根提出的一種黃酮苷，化學(xué)名為8-β-D葡萄吡喃糖-4'，7-二羥基異黃酮。動物試驗表明，它有擴張冠狀動脈和腦血管作用，具有降血糖、血脂、抗氧化、改善血液流變學(xué)特性[1-2]。現(xiàn)在多用于治療冠心病、心絞痛、心肌梗死、腦動脈硬化、缺血性腦血管病、視網(wǎng)膜血管阻塞、突發(fā)性耳聾、眩暈、血管神經(jīng)性頭痛等疾病。

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，葛根素毒性較輕，不良反應(yīng)亦較少。主要有發(fā)熱、過敏反應(yīng)、頭昏及頭痛、血管性水腫、腰脹及腰痛、轉(zhuǎn)氨酶升高、急性血管內(nèi)溶血、過敏性休克等[2]。江慶華報道，不良反應(yīng)有藥物熱(77.14%)，皮膚過敏(54.29%)，過敏性休克和死亡(5.71%)，溶血反應(yīng)(11.43%)，腹痛(17.14%)和腰痛(11.43%)。罕見不良反應(yīng)有急性血液三系(白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板)減少、急性溶血性貧血而死亡等[2]。本院所見與上述報道一致，但發(fā)生率較報道少且輕，主要為藥物熱占18.03%，皮膚過敏占13.8%，頭昏占10.15%，腹痛、腹脹占5.07%，未見嚴(yán)重的血管內(nèi)溶血反應(yīng)。

3.2 發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)因素及注意事項

3.2.1 注意藥物作用的兩面性 本院發(fā)生不良反應(yīng)的均為50歲以上的患者，特別是患有心腦血管病者。在剛開始使用葛根素時，9例補液時出現(xiàn)虛脫癥狀，面色蒼白、出冷汗、血壓下降，其中5例胸悶不適，心電圖顯示ST段壓低，心肌缺血。醫(yī)護人員在排除過敏性休克反應(yīng)后，注意到葛根總黃酮和葛根素可使血漿腎素活性和血管緊張素顯著降低，對正常人和高血壓患者有一定的降壓作用，分析患者血壓下降、心肌缺血可能與靜脈滴注速度過快及葛根素的降壓作用有關(guān)。經(jīng)將靜脈滴速控制在25滴/min后，虛脫表現(xiàn)及主訴補液時和補液后頭昏、頭脹、者也明顯減少。為此，筆者認(rèn)為，應(yīng)注意葛根素作用的兩面性?；颊哐萘繎?yīng)充足，靜脈滴注不宜劑量過大，滴速宜慢。我院未發(fā)現(xiàn)血液三系減少及急性血管內(nèi)溶血等嚴(yán)重反應(yīng)，也可能與我院醫(yī)護人員嚴(yán)格掌握葛根素適應(yīng)證，適當(dāng)控制藥物劑量、療程和靜脈輸液的滴速有關(guān)。

3.2.2 重視藥物的過敏反應(yīng) 本院10例出現(xiàn)類似靜脈滴注低分子右旋糖苷樣反應(yīng)，全身皮膚瘙癢難忍，極度煩躁；12例出現(xiàn)全身皮疹。初為上半身，繼而皮疹散在于顏面、四肢、軀干，以彌漫性丘疹為多，發(fā)紅，有癢感。13例發(fā)生在再次使用時。上述患者既往已有過敏表現(xiàn)，可能因癥狀較輕、未予注意；或醫(yī)師對葛根素可引起過敏反應(yīng)的認(rèn)識不足；或再次使用前未詢問患者以前用藥情況，招致反應(yīng)。不良反應(yīng)往往有一個發(fā)展的過程，接觸該藥次數(shù)越多，反應(yīng)往往越重。首次出現(xiàn)皮疹，以后加重，甚至出現(xiàn)血液系統(tǒng)、肝臟和腎臟損害。葛根素所致的過敏反應(yīng)屬于Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)，致敏性可持續(xù)很久，甚至終生[3]。醫(yī)生應(yīng)警惕可能發(fā)生的過敏反應(yīng)，熟悉其毒、副作用，加強臨床用藥監(jiān)護，以防患于未然。

3.2.3 避免不合理的聯(lián)合用藥 葛根素聯(lián)合使用一種藥物時不良反應(yīng)發(fā)生率為 18%，聯(lián)用兩種藥物時則為 33%[2]，說明聯(lián)用藥物須注意其安全性。本院使用的是葛根素葡萄糖注射液，為避免使血糖增高，少數(shù)醫(yī)生在其中加用胰島素以抵消使用后血糖增高反應(yīng)。但中草藥制劑中一般不宜與蛋白制劑配伍，同時葛根素本身易招致過敏反應(yīng)，加入胰島素將使不良反應(yīng)發(fā)生率更高。且一旦出現(xiàn)反應(yīng)臨床也難以辨認(rèn)過敏原為何藥。葛根素注射液為含酚羥基的化合物，遇堿溶液變黃，與金屬離子形成絡(luò)合物[3-4]。同時，老年患者因患多種疾病聯(lián)合用藥現(xiàn)象非常普遍，因此，醫(yī)護必須注意嚴(yán)格按藥品說明書規(guī)定，在密切觀察患者病情變化的前提下聯(lián)合用藥，以保證醫(yī)療安全。

[1]覃開羽,吳敏.葛根素的藥理作用及不良反應(yīng)分析[J].中國藥業(yè),2007,16(3):60-61.

[2]江慶華.葛根素的藥理作用與臨床應(yīng)用近況[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2006,6(2):326-327,376.

[3]馮艷霜.187例中藥致過敏反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2002,(2):81-83.

[4]夏華玲.葛根素的藥理作用研究進(jìn)展[J].時珍國醫(yī)國藥,2006,17(3):234-235.