神經(jīng)肽Y及內(nèi)皮素1在重癥手足口病并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫患兒血漿中表達(dá)的研究

孫明昌，郭文英，李利，曹燕竹

手足口病系感染腸道病毒71型和柯薩奇病毒A16后引起[1]。腸道病毒具有高度嗜神經(jīng)特性，它可引起神經(jīng)系統(tǒng)損害及繼之而來(lái)的神經(jīng)源性肺水腫[2]。手足口病并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫時(shí)，患兒的病情往往發(fā)展迅速，具有相當(dāng)高的病死率，對(duì)于患兒的生命健康造成嚴(yán)重的危害[3]。因此對(duì)神經(jīng)源性肺水腫發(fā)生的預(yù)防和早期治療是挽救重癥手足口病患兒生命的關(guān)鍵。神經(jīng)源性肺水腫發(fā)生不是單一因素引起的，而是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過(guò)程，需要從中樞神經(jīng)損傷后神經(jīng)因素、體液因素、生物活性因子等多方面考慮，是血液動(dòng)力學(xué)及血管通透性等各方面綜合改變的結(jié)果。本研究擬在通過(guò)檢測(cè)神經(jīng)肽Y及內(nèi)皮素1在重癥手足口病并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫患兒血漿內(nèi)變化，為臨床疾病治療、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008-06/2012-11濮陽(yáng)市人民醫(yī)院手足口病重癥監(jiān)護(hù)室收治住院的手足口病患兒130例，62例重癥手足口并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫患兒為觀察組，其中男39例，女23例；年齡11～58個(gè)月，平均36.9個(gè)月；肺水腫發(fā)生時(shí)間為12 h以?xún)?nèi)。68例普通型患兒為對(duì)照組，其中男41例，女27例；年齡12～55個(gè)月，平均33.9個(gè)月；入院時(shí)間在24 h以?xún)?nèi)。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均按照衛(wèi)生部《手足口病診療指南2010年版》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。(1)普通病例：發(fā)熱，口腔黏膜出現(xiàn)散在皰疹，手、足和臀部出現(xiàn)斑丘疹、皰疹。(2)重癥病例表現(xiàn)：①神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：精神差、嗜睡、易驚、頭痛、嘔吐、譫妄甚至昏迷；肢體抖動(dòng)，肌陣攣、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、眼球運(yùn)動(dòng)障礙；無(wú)力或急性弛緩性麻痹；驚厥。②呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：呼吸困難或節(jié)律改變，咳白色、粉紅色或血性泡沫樣痰液；肺部可聞及濕啰音或痰鳴音。③循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)：面色蒼灰、皮膚花紋、四肢發(fā)涼，指(趾)發(fā)紺；出冷汗；毛細(xì)血管再充盈時(shí)間延長(zhǎng)。心率增快或減慢，脈搏淺速或減弱甚至消失；血壓升高或下降。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡<5歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)肺炎、心肌炎、腦膜炎等疾病者；(2)患有各種先天性疾病者。

1.5 測(cè)定方法 (1)標(biāo)本采集：兩組患兒入院后均由靜脈穿刺取血4 mL，靜置后以3 000 r/min離心10 min，共采集血漿樣本130份，并于-20 ℃冰箱保存待測(cè)。(2)神經(jīng)肽Y和內(nèi)皮素1測(cè)定：采用放射免疫法測(cè)定每份標(biāo)本的神經(jīng)肽Y、內(nèi)皮素1含量，所有標(biāo)本同批測(cè)定。放免試劑盒均由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供，嚴(yán)格按照其說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行操作。(3)儀器：采用上海原子核研究所日環(huán)儀器廠SN-682放射免疫γ計(jì)數(shù)器。

2 結(jié)果

兩組患兒血漿中內(nèi)皮素1、神經(jīng)肽Y含量比較見(jiàn)表1。觀察組血漿中內(nèi)皮素1和神經(jīng)肽Y的含量顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患兒血漿中內(nèi)皮素1、神經(jīng)肽Y含量水平對(duì)比±s，ng/L)

3 討論

神經(jīng)肽Y是體內(nèi)一種重要生物活性物質(zhì)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織，發(fā)揮神經(jīng)激素、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)節(jié)作用；神經(jīng)肽Y系交感神經(jīng)釋放的一種血管收縮劑，神經(jīng)肽Y拮抗劑能使毛細(xì)血管通透性降低，進(jìn)一步表明神經(jīng)肽Y可能是神經(jīng)源性肺水腫發(fā)生過(guò)程中的一種重要介質(zhì)。內(nèi)皮素1是含21個(gè)氨基酸的生物活性肽，是目前所知最強(qiáng)的內(nèi)源性血管收縮因子，微血管內(nèi)皮細(xì)胞可以可合成、釋放內(nèi)皮素1，正常情況下內(nèi)皮素1可被內(nèi)皮細(xì)胞降解，同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞還可分泌血管舒張物質(zhì)以抵抗內(nèi)皮素1的縮血管效應(yīng)，共同調(diào)節(jié)血管緊張度，內(nèi)皮素1與神經(jīng)源性肺水腫發(fā)生發(fā)展過(guò)程密切相關(guān)。

普通型手足口病的預(yù)后一般較好，但重癥手足口病合并神經(jīng)源性肺水腫的患兒病情發(fā)展較為迅速、治療效果差、病死率相對(duì)較高。因此，對(duì)肺水腫發(fā)生進(jìn)行早期預(yù)防和積極治療是挽救患兒生命的關(guān)鍵。1874年，Nathnagel首次通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后可以出現(xiàn)急性肺水腫[5]。這種由于神經(jīng)系統(tǒng)損傷而引發(fā)的肺水腫稱(chēng)為神經(jīng)源性肺水腫。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮素是最強(qiáng)的內(nèi)源性縮血管活性多肽[6,7]，呼吸道上皮細(xì)胞與腦血管內(nèi)皮都可以分泌內(nèi)皮素1，血管內(nèi)皮素對(duì)肺臟血管產(chǎn)生選擇性收縮作用，使肺臟血管內(nèi)發(fā)生血流動(dòng)力學(xué)改變，導(dǎo)致血液運(yùn)行不暢，肺血流阻力增加，加重缺血缺氧，導(dǎo)致肺內(nèi)滯留的白細(xì)胞壞死產(chǎn)生蛋白酶等活性物質(zhì),血管壁受損、通透性增加、肺水腫形成[8]，而神經(jīng)肽Y具有強(qiáng)烈收縮血管作用，可以引起血管收縮、增加肺血管壁的通透性，進(jìn)而導(dǎo)致肺水腫發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，重癥手足口病合并神經(jīng)源性肺水腫的患兒血漿神經(jīng)肽Y及內(nèi)皮素1水平明顯升高，由此表明神經(jīng)肽Y和內(nèi)皮素1參與了神經(jīng)源性肺水腫病理生理過(guò)程。

本研究結(jié)果顯示，重癥手足口病并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫患兒血漿中神經(jīng)肽Y及內(nèi)皮素1含量均高于普通手足口病患兒，提示神經(jīng)肽Y和內(nèi)皮素1在神經(jīng)源性肺水腫發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。因此動(dòng)態(tài)檢測(cè)手足口病患兒血清內(nèi)皮素1和神經(jīng)肽Y水平的變化對(duì)了解病情，觀察預(yù)后和認(rèn)識(shí)其病理生理過(guò)程是一個(gè)具有臨床價(jià)值的檢測(cè)指標(biāo)。

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(收稿日期：2013-12-29)