氯吡格雷片、阿托伐他汀聯(lián)合治療短暫性腦缺血發(fā)作25例

吳立新 （黔南州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，貴州 黔南 558000）

短暫性腦缺血發(fā)作 （TIA）為臨床常見(jiàn)病，是腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一?？寡“寰奂委熓欠乐稳毖阅X血管疾病的有效方法。阿司匹林作為經(jīng)典抗血小板藥物長(zhǎng)期應(yīng)用臨床，其療效已得到證實(shí)。但有研究［1］指出，部分患者經(jīng)阿司匹林治療后，仍出現(xiàn)反復(fù)TIA發(fā)作現(xiàn)象，最終進(jìn)展為腦梗死。本研究聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷片、阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作患者25例，獲得了較好的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

收集我院2012年1月至2013年6月收治的短暫性腦缺血發(fā)作患者50例，入選病例均符合全國(guó)第5屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議所修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分成觀察組25例，對(duì)照組25例。觀察組：男性15例，女性10例，年齡60～76歲，平均 （62.2±2.3）歲，最后一次發(fā)作至入院前時(shí)間間隔為 （26.2±4.5）h；對(duì)照組：男性14例，女性11例，年齡61～75歲，平均 （62.3±2.4）歲，最后一次發(fā)作至入院前時(shí)間間隔為 （26.5±4.7）h。排除顱內(nèi)腫瘤、消化道出血、嚴(yán)重肝腎功能不全患者。兩組短暫性腦缺血發(fā)作患者的一般資料比較存在可比性 （P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 予腸溶阿司匹林片，劑量為100mg，晚飯后口服，1次／d，連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.2.2 觀察組 予氯吡格雷片 （深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542）治療，劑量為75mg，睡前口服，1次／d；阿托伐他汀 （輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407）劑量為20mg，晚飯后口服，1次／d，連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.2.3 療效評(píng)定 用藥6個(gè)月后對(duì)患者進(jìn)行TIA發(fā)作次數(shù)統(tǒng)計(jì)、頭顱CT檢查及體格檢查，評(píng)價(jià)臨床治療效果。顯效：短暫性腦缺血停止發(fā)作且未見(jiàn)復(fù)發(fā)或腦缺血發(fā)作次數(shù)減少＞75%；有效：短暫性腦缺血發(fā)作次數(shù)減少50%～75%；無(wú)效：隨訪過(guò)程中有腦出血卒中、腦梗死等事件發(fā)生或CT檢查可見(jiàn)新病灶［3］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以x2檢驗(yàn)比較組間差異。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療有效率比較

觀察組25例中顯效15例，有效6例，無(wú)效4例，治療總有效率為84.0% （21／25）；對(duì)照組25例中顯效10例，有效6例，無(wú)效9例，治療總有效率為64.0% （16／25），兩組間總有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組發(fā)生血小板減少1例，皮膚黏膜出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0% （2／25）；對(duì)照組出現(xiàn)血小板減少1例，皮膚黏膜出血3例，胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0% （5／25），觀察組明顯低于對(duì)照組 （P＜0.05）。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作是由于顱內(nèi)動(dòng)脈病變引起的一過(guò)性或短暫性腦局部供血不足，造成腦或視網(wǎng)膜功能障礙，是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病和多發(fā)病，是腦梗死發(fā)生的預(yù)測(cè)因素之一，短暫性腦缺血發(fā)作后發(fā)生腦梗死的概率較高。研究表明［3］，短暫性腦缺血發(fā)作后，1個(gè)月內(nèi)發(fā)生腦卒中的概率為4%～8%，1年內(nèi)為7%～13%，5年內(nèi)為24%～29%。因此選擇恰當(dāng)而有效治療方案，阻止短暫性腦缺血發(fā)作的反復(fù)發(fā)生和最終發(fā)展至腦梗死，是臨床醫(yī)生最為關(guān)注的問(wèn)題。

短暫性腦缺血發(fā)作與動(dòng)脈粥樣硬化有著十分密切的關(guān)系，腦動(dòng)脈粥樣硬化后，血管內(nèi)膜下基質(zhì)暴露，促使血小板黏附、激活并聚集，形成富含血小板的動(dòng)脈血栓，因此，抗血小板是治療短暫性腦缺血發(fā)作的有效方法。有學(xué)者觀察了氯吡格雷片聯(lián)合辛伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作 （TIA）的臨床療效，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組臨床總有效率為83.3%，顯效率為79.2%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的62.2%、45.9%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）［4］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為84.0%，血小板減少、皮膚黏膜出血等不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%，以上指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05），與相關(guān)研究結(jié)果一致，提示氯吡格雷片聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作較單獨(dú)使用阿司匹林具有更高的有效性和安全性。

有研究指出［5］，氯吡格雷不但具有強(qiáng)效的抗血小板的作用，還具備抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。氯吡格雷為新型血小板抑制劑，可穩(wěn)定斑塊，有效抑制血小板聚集，減少血小板血栓素A2形成，進(jìn)而達(dá)到抗血小板聚集的效果，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后。阿托伐他汀可降低TG和LDL，清除斑塊內(nèi)脂質(zhì)，減少LDL對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用，減少泡沫細(xì)胞形成，可改善內(nèi)皮功能，增加斑塊穩(wěn)定性，同時(shí)還可抑制血小板功能。他汀類藥物被認(rèn)為是新階段最能穩(wěn)定易損斑塊的措施，其治療短暫性腦缺血發(fā)作的機(jī)制具體如下：①可清除斑塊內(nèi)脂質(zhì)，抑制泡沫細(xì)胞形成，減少膽固醇對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的毒性，降低血清膽固醇水平及血清甘油三酯水平；②內(nèi)皮功能受損是動(dòng)脈粥樣硬化的早期癥狀，在血栓形成預(yù)防及維持正常血管張力中，內(nèi)皮細(xì)胞起著十分重要的作用，阿托伐他汀可改善內(nèi)皮功能，緩解動(dòng)脈粥樣硬化；③他汀類藥物可調(diào)節(jié)血小板膜膽固醇含量，減少血栓素A2形成，降低血小板含量，抑制血小板沉降，還可降低紅細(xì)胞含量及其致栓性；④可抑制機(jī)制金屬蛋白酶生成，減少巨噬細(xì)胞聚集，增加斑塊穩(wěn)定性，從整體上降低脂質(zhì)水平。除以上藥理作用外，他汀類藥物還能抑制血管的炎癥反應(yīng)，減少炎癥因子，提高機(jī)體免疫力。聯(lián)合氯吡格雷片、阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作，可產(chǎn)生較好的協(xié)同作用，進(jìn)而提高治療效果，降低臨床不良反應(yīng)發(fā)生率。

［1］魏衡武 .短暫性腦缺血發(fā)作的診斷及治療臨床分析 ［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（14）：110－111.

［2］吳遜 .全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要 ［J］.卒中與神經(jīng)疾病，1997，4（2）：105－109.

［3］趙俊勇 .短暫性腦缺血發(fā)作臨床治療分析 ［J］.心血管病防治知識(shí)：學(xué)術(shù)版，2013（2）：10－12.

［4］李保會(huì)，崔耿，孫自富，等 .短暫性腦缺血發(fā)作的臨床診斷及治療探析 ［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，16（18）：2015－2016.

［5］李德兵，章燕，雋紅燕，等.48例短暫性腦缺血發(fā)作臨床治療分析 ［J］.心血管病防治知識(shí)：學(xué)術(shù)版，2013（5）：59－61.