降纖酶致嚴(yán)重凝血功能異常伴出血事件11例臨床分析

蕾茹，印征紅，汪里萍，肖衛(wèi) （長江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院荊州市第一人民醫(yī)院內(nèi)科，湖北 荊州 434000）

降纖酶是從蛇毒中提取出的生物制劑，具有直接降低血漿纖維蛋白原含量，增強纖溶活性，抑制血小板聚集和改善微循環(huán)等多方面作用，對血栓的形成和溶解均起到良好的防治作用。張志庭［1］曾報到使用血塞通聯(lián)用降纖酶治療腦梗死64例，僅1例出血事件 （鼻出血），但我院應(yīng)用降纖酶 （北京賽生制藥廠生產(chǎn)5U／ml）治療缺血性腦血管疾病在收到明顯效果的同時，有11例出現(xiàn)嚴(yán)重凝血功能異常伴出血事件。為提高臨床醫(yī)師和藥師對此的認(rèn)識，現(xiàn)分析報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

11例患者中，男性7例，女性4例，年齡60～70歲，平均 （64.3±2.4）歲。全部病例均經(jīng)CT確診為腦梗死，用藥前均檢查凝血分析、血常規(guī)、肝功能和腎功能。用藥方法為0.9%生理鹽水250ml加降纖酶5～10U靜滴，1次／d，連續(xù)2～7d。

1.2 臨床表現(xiàn)

淺靜脈輸液穿刺點出血不止 （按壓30min以上）伴局部皮膚瘀斑6例，全身散在皮膚瘀斑3例，全身散在皮膚瘀斑伴皮下血腫2例。穿刺點出血不止出現(xiàn)于用藥第2至4天，全身散在皮膚瘀斑或伴皮下血腫出現(xiàn)第5至7天。凝血分析均提示：血漿纖維蛋白原 （FIB）＜0.52g／L，凝血酶時間 （TT）、凝血酶原時間 （PT）、活化部分凝血活酶時間 （APTT）均為不凝。復(fù)查血常規(guī)均無明顯異常。

1.3 處理方法

全部病例均立即停用降纖酶，監(jiān)測凝血分析 （每日或隔日復(fù)查），限制患者活動量，避免外傷。給予新鮮血漿滴注，200～600ml／d，連續(xù)2d；同時予維生素K1120～80mg滴注，1次／d，連續(xù)3d后減量至停用，總療程5～7d。其后復(fù)查凝血分析示：除FIB低于正常外 （1.0～1.5g／L），其他指標(biāo)均恢復(fù)正常。

2 討論

降纖酶是蛇毒生物制劑，具有明顯降低血漿纖維蛋白作用，臨床廣泛應(yīng)用于治療缺血性疾病。我們在掌握其治療作用的同時，應(yīng)注意其不良反應(yīng)甚至嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，有報道并發(fā)顱內(nèi)出血死亡的病例［2］。故臨床在應(yīng)用過程中應(yīng)加強監(jiān)測，及時處理。

降纖酶嚴(yán)重凝血功能異常發(fā)生可能與如下因素有關(guān)：①用藥的劑量和療程。劑量大或療程長者，易出現(xiàn)嚴(yán)重凝血功能異常。本組中有2例全身散在皮膚瘀斑伴皮下血腫 （10U／d，共5d），可能與此有關(guān)。②個體差異。③抗栓藥物的聯(lián)合使用。聯(lián)合使用阿司匹林或其他活血化瘀的中藥提取制劑［3］，有加強降纖酶的抗栓作用。④生產(chǎn)工藝及提煉純度方面的問題。⑤藥品儲存不當(dāng)。降纖酶應(yīng)遮光、密封、10℃以下保存，如受日光、高溫影響，可能發(fā)生變質(zhì)而致嚴(yán)重不良反應(yīng)。

因此，臨床使用中要注意：①使用劑量、方法和療程。“全國降纖酶臨床再評價研究協(xié)作組”研究降纖酶采用的是短期隔日使用方法：首劑量為15U，以后隔日5U，共4次，全部經(jīng)靜脈滴注［4］。②常規(guī)密切監(jiān)測凝血分析，及時發(fā)現(xiàn)出血傾向。③出現(xiàn)不良反應(yīng)時立即停藥，根據(jù)出血情況行相應(yīng)處理。④使用降纖酶后，應(yīng)避免外傷和進行肌肉注射、動脈或深部靜脈穿刺檢查或治療。⑤在儲存和使用過程中均應(yīng)注意光、溫度等外界因素的影響。⑥可能存在不同的廠家工藝不同，批號不同藥效不同等，臨床使用時要注意觀察。

［1］張志庭 .血塞通聯(lián)合降纖酶治療急性腦梗死療效觀察 ［J］.中國藥物與臨床，2007，（7）6：474－475.

［2］陳曉玲，曹春玲，陳曉冬 .降纖酶引發(fā)腦干出血1例報告 ［J］.中國綜合臨床，2003，19（3）：204.

［3］劉東方，孫寶森，楊春風(fēng)，等 .海王降纖酶與血栓通注射液聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)的臨床觀察 ［J］.中國中醫(yī)藥科技，2003，10（6）：336.

［4］全國降纖酶臨床再評價研究協(xié)作組 .降纖酶治療急性腦梗死臨床再評價 （Ⅱ）［J］.中華神經(jīng)科雜志，2005，38（1）：11－16.