中藥自擬方聯合阿德福韋酯治療慢乙肝30例

徐成芬， 期應才， 善財仁， 曾昆玲

(云南省易門縣中醫醫院， 云南 易門 651100)

慢性乙型肝炎(CHB，簡稱慢乙肝)是指感染乙型肝炎病毒(HBV)半年以上，病毒沒有得到徹底清除，體內HBV潛伏或引起肝炎發病。近2年來，本科用中藥自擬方聯合抗病毒西藥阿德福韋酯膠囊治療CHB30例，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 60例均為2011年1月—2013年1月本門診就診的患者，隨機分對照組和觀察組，其中治療組30例，男17例，女13例，年齡18-63歲，家庭聚集現象(同時查出有2個以上患病)有7家；對照組30例，男17例，女13例，年齡20～62歲，家庭聚集現象5家。診斷標準參照中國《慢性乙型肝炎防治指南》[1]2010版中有關病毒性肝炎的診斷標準。同時排除脂肪性肝病、藥物性肝炎、自身免疫性肝病及其他嗜肝病毒感染、半年內使用過抗病毒及免疫調節藥物的患者。病程5～25 a，平均(9.1±4.1)a，2組患者在年齡、性別及病程方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組：采用單純抗病毒西藥阿德福韋酯(商品名：阿迪仙)膠囊(珠海聯邦制藥中山分公司生產)治療，每次1粒(10 mg)，每日1次，療程1 a。治療組：在對照組的基礎上，加服中藥自擬方(柴胡15 g，白芍15 g，丹參20 g，黃芪30 g，黨參30 g，白術20 g，郁金15 g，山楂15 g，土茯苓20 g，重樓5 g，蜜桶花20 g，田基黃20 g，雞骨草20 g，垂盆草20 g，葉下珠20 g，黃精20 g，甘草10 g)，辨證加減：黃疸明顯加虎杖、茵陳、赤芍；轉氨酶升高明顯加五味子、白花蛇舌草；乏力、納差、腹脹明顯加萊菔子、佛手、馬蹄香。冷水煎服，2日1劑，每月口服15劑，連服1 a。2組療程均為1 a，治療期間均不使用其他抗病毒藥和免疫調節劑。

1.3 觀察方法 每3 個月對患者血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、乙肝病毒e、抗原(HBeAg)、HBV DNA以及乙肝病毒表面抗原(HBsAg)進行檢測。

1.4 療效判定 顯效：臨床癥狀消失，肝功能復常，HBV-DNA陰轉；有效：臨床癥狀改善，肝功能復常，HBV-DNA未陰轉但數值<5.00E+04拷貝/mL；無效：癥狀及實驗室指標無改善。

1.5 統計學處理 所有的數據均采用統計學軟件SPSS17.0處理分析，計數資料率的比較采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 治療結果

治療結果見表1、表2。

表1 2組臨床療效比較

與對照組比較，*P<0.01

表2 2組治療后乙肝標志物變化比較 n(%)

注：與對照組比較，*P<0.01

3 不良反應

使用阿德福韋酯長期治療可能會導致腎毒性，這些患者必須密切監測腎功能。對照組有3例出現體重明顯下降；1例腎功能輕度損害；1例血白細胞、血小板減少；2例性功能障礙，給予對癥處理，未停藥，均逐漸恢復正常。治療組出現1例輕度脫發，2例皮膚瘙癢，1例體重減輕，消瘦明顯，用中藥加減治療后，癥狀消失，均未停藥。

4 討論

慢乙肝治療主要包括抗病毒、免疫調節、抗纖維化和對癥治療，其中抗病毒治療是關鍵，只要有病毒復制指征(HBV-DNA陽性)，且條件允許，就應進行規范的抗病毒治療。乙型肝炎患者口服阿德福韋酯可明顯抑制HBV-DNA復制、促進ALT復常、改善肝組織炎癥壞死和纖維化。中醫藥制劑治療慢性乙型肝炎在我國應用廣泛，保肝治療對于改善臨床癥狀和肝功能指標有一定效果[2]。熱毒入肝是本病的主要原因，肝經熱毒熾盛，導致肝陰耗損，因“肝腎同源”，日久出現“肝腎陰虛”；又根據“肝病傳脾”的理論，肝病日久導致“肝郁脾虛”。自擬方中柴胡疏肝解郁，現代藥理有保肝、利膽、降血脂、抗腫瘤、促進免疫作用；白芍養血柔肝、止痛，有保肝、增強細胞免疫、增強巨噬細胞吞噬功能；丹參活血祛瘀、清肝、涼血、止痛，明代云南醫藥學家蘭茂在《滇南本草》謂：“丹參，味微苦，補心，生血，養心，生新血，去瘀血，安生胎，落死胎。一味可抵四物湯補血之功?！爆F代藥理：丹參有保護肝細胞損傷、促進肝細胞再生、抗肝纖維化作用[2]；黃芪、黨參不但能補氣，又能滋陰，利小便。曾有實驗表明：丹參加入黃芪后，活血化瘀作用成倍增加；白術補氣健脾、燥濕利水，具有免疫調節、保肝、抗腫瘤、降血糖作用；山楂消食健胃、活血化瘀、行氣消滯，能減少肝臟脂肪浸潤的病變；郁金行氣化瘀、利膽退黃，降低肝糖元；垂盆草、雞骨草、蜜桶花有清熱解毒、利濕退黃功效，具有保肝、退黃、降酶、減輕肝實質性炎癥作用；葉下珠清熱利尿、明目、消積，經動物實驗表明：葉下珠具有抑制HBV-DNA和DNA聚合酶活性、抑制乙肝病毒、提高免疫力、保護肝細胞的作用；田基黃清熱利濕、解毒、散瘀消腫，主治濕熱黃疸，用于急慢性肝炎、早期肝硬化、肝區疼痛；重樓歸肝經，清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚；土茯苓解毒、除濕、通利關節，肝腎陰虛者忌用，《滇南本草》言“土茯苓，氣味甘淡無毒，治五淋白濁，兼治楊梅瘡毒、丹毒”。土茯苓配重樓治慢乙肝為已故中國協和醫科大學名老中醫祝諶予所創，特別對乙肝攜帶者效果較好。重樓是治療慢乙肝常用藥物，但由于中醫藥治療乙肝療程長，服藥平均半年到1年，最長2年多，如果長期應用有小毒的重樓，一定要用正規炮制過的重樓，水煎劑量3～9 g，不能生用或研粉吞服。服用劑量過大，可引起惡心、嘔吐、頭痛等，一但出現毒副作用立即停用。黃精功效補中益氣、潤心肺、強筋骨，《滇南本草》言其："補虛添精”，藥理研究表明：黃精水煎液對腎上腺素引起的血糖過高有抑制作用，并可防止動脈粥樣硬化及肝臟脂肪浸潤。丹參、黃芪、黨參、郁金均具有抗肝纖維化作用。

從觀察的病例來看，結果發現，在不同檢測時間點，ALT 復常、HBeAg 轉陰、HBeAg /HBeAb 血清轉換率以及HBV DNA 轉陰等方面情況均隨檢測時間的推移而逐漸上升。目前，基礎研究表明能夠抑制乙肝病毒的中藥有數10種之多，中藥聯合核苷(酸)類似物阿德福韋酯治療慢乙肝，在增強抗病毒療效、抗炎、保肝、降酶、改善臨床癥狀方面優于單用阿德福韋酯，值得大力研究及推廣。

參考文獻：

[1]成軍.肝臟病和感染病診療指南2011[M].北京：人民衛生出版社，2011：1-11.

[2]鐘贛生.中藥學[M].9版.北京：中國中醫藥出版社，2012：278-279.