HER-2/neu基因在結(jié)腸癌診治中的研究進(jìn)展

靳 京(綜述)，孫秀華(審校)

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤四科,遼寧 大連 116023)

原癌基因廣泛存在于細(xì)胞內(nèi)，參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡等正常生理過程的調(diào)節(jié)，是細(xì)胞生命活動(dòng)中不可缺少的部分。當(dāng)細(xì)胞受到生物、理化等因素作用時(shí)，可引起癌基因結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平的異常，導(dǎo)致癌基因活性過高，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。HER-2/neu基因定位于第17號(hào)染色體q21長(zhǎng)臂，其參與了多種惡性腫瘤的發(fā)生。該文主要探討HER-2/neu基因近年來在結(jié)腸癌診斷和治療方面的研究進(jìn)展。

1 HER-2/neu基因的概述

HER-2/neu是表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)家族的成員之一，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化及凋亡起重要的調(diào)節(jié)作用。人類表皮生長(zhǎng)因子及其受體分別于1962年和1978年被發(fā)現(xiàn)[2]，是一族具有酪氨酸激酶活性的高同源性蛋白質(zhì)。該家族成員包括HER-1、HER-2、HER-3和HER-4。HER-2/neu原癌基因表達(dá)的蛋白是跨膜受體糖蛋白2(human epidermal growth factor receptor-2，c-erbB-2)，相對(duì)分子質(zhì)量為185×103，包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)三部分。其中胞外區(qū)與人類EGFR有40%的相似性；跨膜區(qū)包含23個(gè)氨基酸，將整個(gè)蛋白分子定位在胞膜上；胞內(nèi)區(qū)為內(nèi)源性酪氨酸激酶活性的功能區(qū)，與EGFR蛋白的相應(yīng)區(qū)域具有高度保守性。HER-2/neu參與抑制細(xì)胞的凋亡，維持或促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)；上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)/血管通透性因子(vascular permeability factor，VPF)的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤新生血管的生成；增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，破壞機(jī)體組織抗侵襲屏障的能力等。HER-2/neu基因在正常組織中不表達(dá)或微量表達(dá)，在惡性腫瘤組織中可大量表達(dá)。

2 HER-2/neu基因的檢測(cè)

HER-2/neu基因的檢測(cè)方法在蛋白水平上包括免疫組織化學(xué)法immunohistochemisty，IHC)、酶標(biāo)免疫法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)；……