厄貝沙坦聯合百令膠囊對腎小管損害保護作用的臨床觀察

孟 瑞

慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)是一組進行性發展的慢性非感染性疾病,患病率呈逐年上升趨勢。最近我國一項CKD的流行病學調查顯示,中國成年人群CKD的患病率為10.8%,成人CKD的知曉率僅為12.5%[1]。由于其起病隱匿、早期癥狀不明顯,具有患病率高、致殘率高等特點。CKD最終將進入終末期腎臟病(ESRD),需要長期行腎臟替代治療(包括腹膜透析、血液透析、腎移植)。腎臟纖維化是慢性腎臟病的共同結局,而腎小管間質纖維化的程度是促使CKD進展的關鍵,發病機理與高代謝所致腎小管耗氧量增加、氧自由基增多、補體旁路激活等因素有關[2]。因此對于CKD患者,早期識別腎小管損害,并采取措施進行干預,對保護腎臟、延緩疾病進展起到積極的作用。本研究應用厄貝沙坦聯合百令膠囊治療慢性腎病腎小管損害的患者,取得了滿意的治療效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1病例資料 70例CKD患者來自2012年12月～2013年6月我科住院患者,按患者入院的先后順序編號,采用隨機數字表法隨機分為對照組及聯合組,每組各35例,治療前已告知患者治療方案并取得知情同意。兩組性別、年齡、病程、腎功能等一般情況無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2治療 兩組尿蛋白均大于3.5 g,均于每日清晨8時頓服潑尼松1 mg/kg治療。對照組在此基礎上給予厄貝沙坦[商品名:安博維,賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字J20130049]150 mg,1次/d,清晨服用；聯合組在對照組基礎上加用百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司,國藥準字Z10910036)5粒,3次/d；兩組患者均以8 w為1療程。

1.3觀察指標 兩組患者均在治療前和治療8 w后查血肌酐值(SCr)、尿素氮(BUN)、腎小球濾過率(根據MDRD公式計算)和 24 h尿蛋白定量、尿NAG酶(采用ELISA方法檢測,所用試劑來自上海德波生物技術有限公司,設備型號:DR-200BS Microplate Reader)和尿視黃醇結合蛋白(RBP,采用比色法檢測,所用試劑來自上海太陽生物技術有限公司,設備型號:上海光學儀器721型分光光度計)。

1.4統計學處理 實驗結果用SPSS 15.0軟件包進行數據處理,實驗數據采用均數±標準差表示,組間比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后腎功能、尿蛋白的比較 治療前,兩組24 h尿蛋白定量、SCr、BUN等指標無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組腎小球濾過率均明顯提高,兩組24 h尿蛋白定量均顯著下降(P<0.05),但聯合組比對照組下降更明顯(P<0.05,表1)。

表1 兩組治療前后腎功能指標的比較(n=35)

2.2兩組治療前后腎小管損害標志蛋白比較 治療前兩組尿NAG酶和尿視黃醇結合蛋白明顯升高,提示存在明顯的腎小管損害,兩組間無顯著差異(P>0.05)。治療后對照組的尿NAG酶和尿視黃醇結合蛋白顯著下降(P<0.05),而聯合組下降更加明顯(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后腎小管標志蛋白的比較(n=35)

3 討論

據2011年美國腎臟數據登記系統(USRDS)的數據統計,2005～2008年CKD患病率11.0%,預測美國2015年進入ESRD的患者將可能達到712 290人[3]。慢性腎病的進展與高血壓、蛋白尿、高血糖、高血脂等因素密切相關,因此,臨床主要采用降低蛋白尿、積極控制血壓、抑制腎臟免疫炎癥反應等措施,以期延緩腎功能衰竭。

CKD的發病機制與腎小球血流動力學的改變等多種因素有關,尤其與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的激活密不可分。RAAS激活使體內腎素、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮生成增多。其中AngⅡ能與血管壁上血管緊張素1型受體(AT1 R)結合,發揮縮血管效應,導致血管阻力增加,毛細血管內壓增高[4]。腎臟毛細血管內壓增高可引起腎小球高濾過、高壓力,直接破壞腎小球濾過屏障,產生蛋白尿。而蛋白尿不僅是慢性腎臟病進行性發展過程中的表現,而且大量蛋白尿加速了腎小管間質的纖維化及腎功能喪失的進程。研究證實,減少尿蛋白可以有效延緩腎功能的惡化。此外,AngⅡ在腎臟纖維化的發展中還具有超越血流動力學的影響,可以激活炎癥和纖維化信號途徑,導致細胞生長失調、細胞增殖以及細胞外基質堆積,上皮間質轉化和炎癥發生[5-6]。

已有兩項大規模臨床研究報道[7-8],應用AT1 R拮抗劑能夠預防慢性腎臟病的發病或阻止其進展,具有強大的腎臟保護作用,而且不依賴于降壓作用。厄貝沙坦是一種高選擇性AngⅡ受體拮抗劑,可競爭性拮抗AngⅡ與AT1 R結合,阻斷AngⅡ的生理作用,同時增強AT2 R結合后效應,降低腎小球內壓,減少蛋白尿的排泄。新近研究報道,厄貝沙坦不僅具有AT1 R阻斷作用,而且具有不依賴于AT1 R的腎臟保護作用,通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ-肝細胞生成因子(HGF)通路來抑制腎臟纖維化,其作用機制與抑制炎癥反應及上皮間質轉化(EMT)以及減少氧化應激有關,該研究提示臨床應用厄貝沙坦治療腎纖維化可能獲益[9]。另有研究表明,厄貝沙坦在CKD患者可顯著降低尿中促炎癥細胞因子(如粒細胞集落刺激因子、細胞間黏附因子-1等)的釋放,呈現劑量依賴的腎臟保護作用[10]。

百令膠囊是由天然蟲草菌絲培養生產出的發酵蟲草菌絲干粉,與天然冬蟲夏草成分相似,具有補肺腎、益精氣及止咳化痰作用。既往研究顯示,百令膠囊有多種功效,包括調節人體免疫功能、保護肝腎功能、刺激造血作用、改善低蛋白血癥及高脂血癥、降低蛋白尿以及減輕炎癥反應。百令膠囊通過提高單核巨噬細胞和體液免疫功能來降低蛋白尿,隨著T淋巴細胞和B淋巴細胞在外周血的激活,降低了補體C3在腎臟的沉積,阻止免疫復合物的形成,從而減輕腎間質纖維化及腎小球硬化[11]。

本研究結果表明,經過8 w治療觀察,聯合組24 h尿蛋白定量、尿NAG酶及尿視黃醇結合蛋白顯著減少,明顯優于單用對照組。提示厄貝沙坦聯合百令膠囊可有效保護腎功能,延緩腎臟病的進展,其具體的作用機制仍有待進一步研究。

【參考文獻】

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