小牛脾提取物聯合化療治療晚期NSCLC的臨床觀察

蘭四友,張德芬,鄧述愷,王榮麗,楊小瓊

近年來,我國肺癌發病率和死亡率均呈現上升趨勢,在所有惡性腫瘤中,其發病率和死亡率均居第1位,其中非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌中的75.0%～80.0%,大部分患者就診時已經處于晚期,失去了手術治療機會。部分晚期NSCLC患者可以采用靶向藥物治療,但其有特殊適應證,且價格昂貴,故目前晚期NSCLC的治療多采用化療為主的綜合治療手段。有研究表明,小牛脾提取物注射液可增強機體免疫功能,減輕化療不良反應。故本研究采用小牛脾提取物注射液聯合奈達鉑和吉西他濱化療治療晚期NSCLC,觀察小牛脾提取物注射液對晚期NSCLC的治療效果。

1 資料與方法

1.1病例資料 2010年6月～2012年12月我科收治80例Ⅲ～Ⅳ期的NSCLC患者,均經病理組織學或細胞學檢查確診,符合《原發性肺癌診斷標準》[1],無手術指征,既往未給予化療、放療、靶向治療等腫瘤相關治療。入組條件:具有>1個可供測量的病灶；KPS評分≥70分,患者預計生存期>3個月；血常規、心電圖、肝腎功能均正常；無其他惡性腫瘤病史、無其他藥物過敏史。同時排除有未控制的中樞神經系統轉移灶者、嚴重精神病患者、嚴重內科疾患、哺乳期或妊娠期婦女。按患者入院時間先后順序排號,采用隨機數字法分為兩組:(1)治療組40例,其中男性29例,女性11例,年齡33～72(56.5±5.5)歲；腦轉移5例,骨轉移6例,肝、肺轉移各4例。(2)對照組40例,其中男性27例,女性13例,年齡31～74(52.6±4.8)歲；腦轉移4例,骨轉移8例,肝轉移5例,肺內轉移3例。患者治療前向患者或者直系親屬告知治療方案,并簽署知情同意書。此研究方案上報了瀘州醫學院附屬醫院醫學倫理委員會,并得到其批準。

1.2方法 (1)對照組:給予奈達鉑(江蘇先聲藥業有限公司,國藥準字H20030884)80～90 mg/m2,第1 d,用500 ml生理鹽水稀釋靜滴,滴注時間不應少于1 h,后靜滴0.9%生理鹽水1000 ml以上；吉西他濱(江蘇豪森藥業股份有限公司,國藥準字H20030104)1000～1250 mg/m2,第1、8 d,加入50 ml生理鹽水,泵入30 min。(2)治療組:在對照組治療方案的基礎上,加用小牛脾提取物注射液(吉林敖東藥業集團股份有限公司生產,國藥準字H22026121)4 ml,肌注,1次/d。兩組化療前使用格拉司瓊等預防性止吐治療。28 d為1個周期,所有病例均接受≥2個周期治療。合并顱內、骨轉移的輔以轉移部位的局部治療。

1.3觀察指標 治療后每周復查血常規、尿常規,每2個周期治療后評價療效。近期客觀療效評價按實體瘤治療療效評價標準(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)。客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)/n。毒副反應按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒副反應表現及分度標準評價,分為0～Ⅳ度。觀察患者治療前后一般情況改善情況、肺功能變化,PS評分根據WHO的Zubrod-ECOG評分標準。分別在首次化療前和4個周期結束后20 d,采用德國耶格MasterScreen 肺功能測試系統測定肺功能。

1.4統計學方法 應用SPSS 15.0統計學軟件進行數據處理,計數資料用例和百分率表示,組間比較采用χ2檢驗；計量資料組間比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1近期療效 治療組40例共完成223個周期化療,平均化療周期數5.58個/例；治療組中,完全緩解4例(10.0%),部分緩解14例(35.0%),客觀緩解率為45.0%。對照組40例共完成210個周期化療,平均化療周期數5.25個/例；對照組中,完全緩解3例(7.5%),部分緩解14例(35.0%),客觀緩解率為42.5%,兩組客觀緩解率無統計學差異(P>0.05,表1)。所有病例隨訪1年,無治療相關性死亡。

2.2不良反應 兩組無治療相關死亡病例,主要不良反應為骨髓抑制及脫發、消化道反應,兩組血紅蛋白減少及脫發發生率較高,組間沒有統計學差異(P>0.05),但治療組的白細胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐發生率均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組近期療效比較(例)

表2 兩組不良反應比較(例)

2.3兩組治療前后臨床改善情況 治療組治療后生活質量PS評分、體重、食欲、乏力情況,均顯著優于對照組(P<0.05),見表3、4。

表3 兩組治療前后PS評分變化(n=40)

表4 兩組治療前后一般情況改善情況[n(%)]

2.4兩組治療前后肺功能比較 兩組的肺功能在治療后較治療前均有改善(P<0.05),但兩組治療后肺功能比較無統計學差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后肺功能比較(n=40)

3 討論

目前化療是晚期NSCLC主要治療方法,而奈達鉑是第2代有機鉑類抗癌藥物,在臨床前試驗及臨床應用中,證實其為目前應用前景較好的肺癌化療藥物。奈達鉑與腫瘤細胞的DNA結合,而發揮其抗腫瘤效應,并且與其他鉑類藥物無交叉耐藥性[2]。研究表明,奈達鉑聯合吉西他濱方案在晚期NSCLC治療已經取得了良好療效,Yang等[3-5]報告,用奈達鉑聯合吉西他濱方案治療晚期NSCLC,客觀緩解率為35%～46%,中位無進展生存期為6.0～6.5個月。本研究的治療組客觀緩解率為45.0%,對照組客觀緩解率為42.5%,與文獻報道一致。

小牛脾提取物注射液是從小牛脾臟中提取的高活性低分子量多肽,研究發現可抑制腫瘤細胞糖原合成和分解過程,使細胞周期停滯在G0/G1期,抑制腫瘤細胞增殖。有研究發現小牛脾提取物注射液可增強臨床療效,改善患者生活質量[6-7]。

本研究采用小牛脾提取物注射液聯合化療與單純化療比較,常見不良反應發生率類似或更低,同時顯示兩組客觀緩解率無顯著性差異,提示小牛脾提取物注射液在晚期NSCLC應用安全。兩組化療4個周期后,肺功能情況較化療前有明顯改善(P<0.05),提示晚期NSCLC在化療后,肺功能有改善,可能是因為患者的肺通氣不足和通氣/血流比例失調等得到糾正,從而提高了患者的呼吸功能。

研究發現,在化療聯合小牛脾提取物注射液治療的惡性腫瘤患者中,白細胞、血小板減少發生率較低[8-9]。本研究發現,治療組的血小板減少、白細胞減少、惡心、嘔吐發生率低于對照組,并且嚴重不良反應發生率較低,這可能與小牛脾提取物注射液可以增強患者的免疫功能有關。同時治療組患者體重增加、食欲和乏力改善情況也比對照組更顯著,表明小牛脾提取物注射液可改善全身情況,減少不良反應,改善患者生活質量,更容易被臨床醫生和患者接受。

總之,本研究結果提示,小牛脾提取物注射液聯合化療治療晚期NSCLC,可以保持良好客觀緩解率,減輕化療不良反應,改善患者癥狀,有利于患者治療的順利進行,從而提高晚期NSCLC治療緩解率和延長生存期。

【參考文獻】

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