阿托伐他汀對椎基底動脈供血不足患者Lp-PLA2和hs-CRP的影響

椎基底動脈供血不足(vertebro-basilar artery insufficiency, VBI)多因動脈粥樣硬化斑塊形成等各種原因使得椎基底動脈(BA)血管發生狹窄或閉塞,導致小腦、腦干、大腦半球后部等相應灌注區供血不足。脂蛋白相關磷脂酶 A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是新近出現的一種具有強烈促炎作用的生物學標記物,能導致動脈粥樣硬化的形成[1]。超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)是肝臟合成的非特異性炎癥標志物,直接參與動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應,引起血管痙攣及加重動脈粥樣硬化,是血管內皮炎癥反應的重要標志[2-3]。

他汀類藥物除有降脂作用外,還具有抗炎、改善血管內皮功能、穩定斑塊、抗氧化等非調脂作用。本研究旨在探討阿托伐他汀對VBI患者Lp-PLA2及hs-CRP水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月至2012年6月我科收治的78例VBI患者,所有病例均符合1995年修訂的全國第四屆腦血管病學術會議制訂的VBI診斷標準,所有病例均經頭部電子計算機斷層掃描(CT)或核磁共振(MRI)檢查,排除顱內腫瘤、腦卒中,排除耳源性、眼源性及神經性眩暈、藥物中毒、外傷及高血壓未控制所致眩暈,排除有嚴重心、肝、腎、肺功能障礙者。治療組39例,男21例,女18例,年齡60～72歲,平均(65.53±4.11)歲,對照組39例,男20例,女19例,年齡60～74歲,平均(66.42±3.77)歲,2組性別,年齡等差異無統計學意義(P>0.05),在試驗開始前取得了所有受試患者的知情同意。

1.2 治療方法 2組患者入院后均根據病情及合并基礎疾病予以一般治療,對照組予以血栓通450 mg,1次/d治療,治療組在此治療基礎上加用阿托伐他汀20 mg,1次/d,7 d為1療程。檢測2組治療前后Lp-PLA2及hs-CRP水平變化情況,2組椎動脈(VA)、BA收縮期峰流速(Vp)變化情況。密切觀察2組治療期間有無不良反應。

1.3 Lp-PLA2及hs-CRP的測定 分別空腹采血5 ml,用EDTA作為抗凝劑,標本采集后30 min內3000 r/min離心,分離上清液,將標本放于-80 ℃冰箱保存。Lp-PLA2由南京諾爾曼生物科技有限公司提供人脂蛋白磷脂酶A2定量測定試劑盒,采用速率散射比濁法測定。hs-CRP采用免疫散射速率比濁法測定。

1.4 療效評定標準 (1) 痊愈:眩暈等臨床癥狀、體征消失;(2)顯效:眩暈等臨床癥狀明顯減輕,頭微有昏沉或頭暈目眩輕微,但不伴有自身及視物眩暈感,可以正常生活和工作;(3)有效:頭暈或眩暈減輕,但伴有自身輕微視物眩暈感,生活和工作受影響;(4)無效:眩暈和頭昏沉等臨床癥狀無改善或加重。

2 結果

2.1 治療結果 對照組及治療組痊愈率為25.6%及51.3%，總有效率為87.2%及97.4%,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較(n=39)

注:與對照組比較*P<0.05

2.2 2組治療前后Lp-PLA2及hs-CRP變化的比較 2組治療前血清Lp-PLA2及hs-CRP比較,差異無統計學意義;治療7 d后2組血清Lp-PLA2及hs-CRP水平均較治療前明顯降低,差異有統計學意義(P<0.05);但治療后對照組仍高于治療組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清Lp-PLA2及hs-CRP的比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3 2組治療前后經顱多普勒(TCD)改變情況 TCD檢查顯示,2組患者經治療后左右VA、BA的Vp均明顯增快,差異有統計學意義(P<0.05);且經治療后對照組Vp低于治療組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

VBI是老年患者常見的缺血性腦血管疾病,主要是由于脂質代謝障礙,血黏度增高,血管內膜損傷、粥樣硬化斑塊形成及血管痙攣等導致，使患者出現眩暈、耳鳴、惡心、嘔吐、眼震、復視、共濟失調等癥狀。Lp-PLA2是血液中一種水解氧化型磷脂的酶,通過分解氧化低密度脂蛋白(LDL-C)產生溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸,破壞內皮細胞功能引起單核細胞浸潤和泡沫細胞沉積,從而促進血管炎癥及動脈粥樣硬化的發展[4]。尤其是能促進不穩定性斑塊形成,增加腦卒中發病風險,是缺血性腦卒中新的獨立預測指標[5-6]。在本研究中發現VBI患者血清Lp-PLA2明顯升高,提示Lp-PLA2升高也可預測VBI發生。

表3 2組治療前后Vp值比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

hs-CRP主要由肝細胞分泌,可誘導巨噬細胞、平滑肌細胞及內皮祖細胞功能紊亂,使單核巨噬細胞等炎性細胞進入血管內皮,直接參與動脈粥樣硬化斑塊的局部炎癥反應[7]。有研究結果表明,hs-CRP可反映動脈粥樣硬化斑塊炎癥活動程度,與腦梗死臨床轉歸密切相關[8]。在本研究中VBI患者hs-CRP水平升高明顯,檢測其水平對監測VBI病情變化及指導治療有重要意義。

他汀類藥物除具有降血脂的作用外,還可以抑制巨噬細胞和血小板活化,改善內皮細胞的血管舒縮功能,增強內皮細胞溶解纖維蛋白的能力,增強免疫抑制和抗炎作用。作為目前臨床上最重要、應用最廣的調脂藥——阿托伐他汀,有研究表明其還可抑制腦缺氧缺血和再灌注狀態下粥樣硬化斑塊不同炎癥過程,抑制促炎細胞因子釋放,降低CRP及內皮素的含量,具有明顯的抗炎及改善血管內皮功能的作用[9-10]。本研究發現阿托伐他汀聯合血栓通治療VBI痊愈率及總有效率均高于對照組,通過TCD檢查顯示,2組患者經治療后左、右側VA、BA的Vp均明顯增快,但對照組Vp仍低于治療組。提示阿托伐他汀聯合血栓通治療能更有效地增加腦部血液供應,優于傳統治療。同時發現治療7 d后2組患者血清Lp-PLA2及hs-CRP水平均較治療前明顯降低,而經治療后對照組仍高于治療組,與治療效果對應。

本研究結果表明,阿托伐他汀聯合血栓通對VBI患者有很好的療效,能有效改善血液黏度,增加腦血供,其機制可能與降低血清Lp-PLA2及hs-CRP水平、減輕血管炎癥反應有關。

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