阿托伐他汀對椎基底動脈供血不足患者Lp-PLA2和hs-CRP的影響

椎基底動脈供血不足(vertebro-basilar artery insufficiency, VBI)多因動脈粥樣硬化斑塊形成等各種原因使得椎基底動脈(BA)血管發(fā)生狹窄或閉塞,導致小腦、腦干、大腦半球后部等相應灌注區(qū)供血不足。脂蛋白相關磷脂酶 A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是新近出現(xiàn)的一種具有強烈促炎作用的生物學標記物,能導致動脈粥樣硬化的形成[1]。超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)是肝臟合成的非特異性炎癥標志物,直接參與動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應,引起血管痙攣及加重動脈粥樣硬化,是血管內(nèi)皮炎癥反應的重要標志[2-3]。

他汀類藥物除有降脂作用外,還具有抗炎、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、抗氧化等非調(diào)脂作用。本研究旨在探討阿托伐他汀對VBI患者Lp-PLA2及hs-CRP水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月至2012年6月我科收治的78例VBI患者,所有病例均符合1995年修訂的全國第四屆腦血管病學術會議制訂的VBI診斷標準,所有病例均經(jīng)頭部電子計算機斷層掃描(CT)或核磁共振(MRI)檢查,排除顱內(nèi)腫瘤、腦卒中,排除耳源性、眼源性及神經(jīng)性眩暈、藥物中毒、外傷及高血壓未控制所致眩暈,排除有嚴重心、肝、腎、肺功能障礙者。治療組39例,男21例,女18例,年齡60～72歲,平均(65.53±4.11)歲,對照組39例,男20例,女19例,年齡60～74歲,平均(66.42±3.77)歲,2組性別,年齡等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),在試驗開始前取得了所有受試患者的知情同意。

1.2 治療方法 2組患者入院后均根據(jù)病情及合并基礎疾病予以一般治療,對照組予以血栓通450 mg,1次/d治療,治療組在此治療基礎上加用阿托伐他汀20 mg,1次/d,7 d為1療程。檢測2組治療前后Lp-PLA2及hs-CRP水平變化情況,2組椎動脈(VA)、BA收縮期峰流速(Vp)變化情況。密切觀察2組治療期間有無不良反應。

1.3 Lp-PLA2及hs-CRP的測定 分別空腹采血5 ml,用EDTA作為抗凝劑,標本采集后30 min內(nèi)3000 r/min離心,分離上清液,將標本放于-80 ℃冰箱保存。Lp-PLA2由南京諾爾曼生物科技有限公司提供人脂蛋白磷脂酶A2定量測定試劑盒,采用速率散射比濁法測定。hs-CRP采用免疫散射速率比濁法測定。

1.4 療效評定標準 (1) 痊愈:眩暈等臨床癥狀、體征消失;(2)顯效:眩暈等臨床癥狀明顯減輕,頭微有昏沉或頭暈目眩輕微,但不伴有自身及視物眩暈感,可以正常生活和工作;(3)有效:頭暈或眩暈減輕,但伴有自身輕微視物眩暈感,生活和工作受影響;(4)無效:眩暈和頭昏沉等臨床癥狀無改善或加重。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 對照組及治療組痊愈率為25.6%及51.3%，總有效率為87.2%及97.4%,2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較(n=39)

注:與對照組比較*P<0.05

2.2 2組治療前后Lp-PLA2及hs-CRP變化的比較 2組治療前血清Lp-PLA2及hs-CRP比較,差異無統(tǒng)計學意義;治療7 d后2組血清Lp-PLA2及hs-CRP水平均較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);但治療后對照組仍高于治療組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清Lp-PLA2及hs-CRP的比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3 2組治療前后經(jīng)顱多普勒(TCD)改變情況 TCD檢查顯示,2組患者經(jīng)治療后左右VA、BA的Vp均明顯增快,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);且經(jīng)治療后對照組Vp低于治療組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

VBI是老年患者常見的缺血性腦血管疾病,主要是由于脂質(zhì)代謝障礙,血黏度增高,血管內(nèi)膜損傷、粥樣硬化斑塊形成及血管痙攣等導致，使患者出現(xiàn)眩暈、耳鳴、惡心、嘔吐、眼震、復視、共濟失調(diào)等癥狀。Lp-PLA2是血液中一種水解氧化型磷脂的酶,通過分解氧化低密度脂蛋白(LDL-C)產(chǎn)生溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸,破壞內(nèi)皮細胞功能引起單核細胞浸潤和泡沫細胞沉積,從而促進血管炎癥及動脈粥樣硬化的發(fā)展[4]。尤其是能促進不穩(wěn)定性斑塊形成,增加腦卒中發(fā)病風險,是缺血性腦卒中新的獨立預測指標[5-6]。在本研究中發(fā)現(xiàn)VBI患者血清Lp-PLA2明顯升高,提示Lp-PLA2升高也可預測VBI發(fā)生。

表3 2組治療前后Vp值比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

hs-CRP主要由肝細胞分泌,可誘導巨噬細胞、平滑肌細胞及內(nèi)皮祖細胞功能紊亂,使單核巨噬細胞等炎性細胞進入血管內(nèi)皮,直接參與動脈粥樣硬化斑塊的局部炎癥反應[7]。有研究結(jié)果表明,hs-CRP可反映動脈粥樣硬化斑塊炎癥活動程度,與腦梗死臨床轉(zhuǎn)歸密切相關[8]。在本研究中VBI患者hs-CRP水平升高明顯,檢測其水平對監(jiān)測VBI病情變化及指導治療有重要意義。

他汀類藥物除具有降血脂的作用外,還可以抑制巨噬細胞和血小板活化,改善內(nèi)皮細胞的血管舒縮功能,增強內(nèi)皮細胞溶解纖維蛋白的能力,增強免疫抑制和抗炎作用。作為目前臨床上最重要、應用最廣的調(diào)脂藥——阿托伐他汀,有研究表明其還可抑制腦缺氧缺血和再灌注狀態(tài)下粥樣硬化斑塊不同炎癥過程,抑制促炎細胞因子釋放,降低CRP及內(nèi)皮素的含量,具有明顯的抗炎及改善血管內(nèi)皮功能的作用[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀聯(lián)合血栓通治療VBI痊愈率及總有效率均高于對照組,通過TCD檢查顯示,2組患者經(jīng)治療后左、右側(cè)VA、BA的Vp均明顯增快,但對照組Vp仍低于治療組。提示阿托伐他汀聯(lián)合血栓通治療能更有效地增加腦部血液供應,優(yōu)于傳統(tǒng)治療。同時發(fā)現(xiàn)治療7 d后2組患者血清Lp-PLA2及hs-CRP水平均較治療前明顯降低,而經(jīng)治療后對照組仍高于治療組,與治療效果對應。

本研究結(jié)果表明,阿托伐他汀聯(lián)合血栓通對VBI患者有很好的療效,能有效改善血液黏度,增加腦血供,其機制可能與降低血清Lp-PLA2及hs-CRP水平、減輕血管炎癥反應有關。

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