活血解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎35 例

董 峰 劉芙蓉

湖北省中醫(yī)院肝病科(湖北 武漢，430074)

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的肝臟疾病，主要通過(guò)血液傳播。我國(guó)是CHB 的高發(fā)區(qū)，目前對(duì)該病的治療，主要是最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV，延緩肝臟失代償，減少肝細(xì)胞癌發(fā)生，從而改善患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間［1］。盡管采用抗病毒治療，但仍有相當(dāng)多的患者不可避免地進(jìn)展為肝硬化、肝癌。中藥治療CHB 已取得一定成果，如抗病毒、改善患者各種臨床癥狀、抗肝纖維化及提高患者免疫功能［2］。筆者在臨床中，使用中西醫(yī)結(jié)合方法治療CHB，取得了一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 70 例均為2010年6 月-2012年6 月本院門(mén)診及住院患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為兩組。治療組35 例，男性20 例，女性15 例;年齡25～60 歲，平均45.2歲;病程5～10年。對(duì)照組35 例，男23 例，女12 例;年齡26～64 歲，平均42.5 歲;病程4～9年。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)2010年制定的CHB 防治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行［3］:既往有乙型肝炎病史或HBsAg 陽(yáng)性超過(guò)6 個(gè)月，現(xiàn)HBsAg 和(或)HBV DNA 仍為陽(yáng)性者，可診斷為慢性HBV感染。70 例患者血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA 均為陽(yáng)性，抗-HBe 均為陰性，ALT 持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織學(xué)檢查呈現(xiàn)肝炎病變。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合CHB 的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡在18～65周歲;③簽署知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合診斷者;②其他原因引起的肝臟疾病;③年齡小于18 歲或者大于65 歲;④合并其他疾病，如糖尿病，肝硬化、肝癌、心、腎等嚴(yán)重疾病及精神病患者;⑤對(duì)服用藥物過(guò)敏者;⑥未簽署知情同意書(shū)者。

1.5 治療方法 一般治療采用忌酒、調(diào)整飲食、適量運(yùn)動(dòng)及對(duì)癥處理。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者口服阿德福韋酯，10mg/次，1 次/d。治療組患者除了口服阿德福韋酯(用法、用量同對(duì)照組)外，加用自擬活血解毒湯，藥用黃芪30g，當(dāng)歸、白芍、茯苓、枸杞子、丹參、赤芍、生地黃、白術(shù)、黃精各15g，柴胡、法半夏、黃芩各10g，黃連、甘草各6g。1 劑/d，水煎取汁，分兩次服用。氣滯重者加青皮;脾虛重者重用黃芪;血瘀重者加用川芎。兩組患者的療程為6 個(gè)月，隨訪6個(gè)月。

1.6 觀察項(xiàng)目及檢測(cè)方法 治療前及治療每3 個(gè)月檢測(cè)患者HBV DNA，采用熒光定量法(達(dá)安試劑)。治療前和每治療1個(gè)月時(shí)檢測(cè)患者肝功能:ALT、AST，采用速率法(寧波美康淺劑);TBil 采用重氮法(寧波美康試劑)。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判定［4］:顯效:癥狀消失，肝脾恢復(fù)正?；蚧乜s，無(wú)壓痛及叩擊痛，肝功能復(fù)常，HBV DNA、HBeAg、HBsAg 均轉(zhuǎn)陰，各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定6 個(gè)月以上。有效:癥狀明顯減輕或消失，肝脾腫大穩(wěn)定不變，無(wú)明顯壓痛及叩擊痛，肝功能檢查恢復(fù)正?；蜉^治療前異常值下降50%以上，HBV DNA、HBeAg、HBsAg 有1 項(xiàng)轉(zhuǎn)陰，各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定3 個(gè)月以上。無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率為顯效和有效之和。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 15.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，計(jì)量資料以(±s)表示;采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及治療6 個(gè)月時(shí)肝功能及HBV DNA 檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前及治療6 個(gè)月ALT、AST、TBil 及HBV DNA 結(jié)果比較(±s)

表1 兩組患者治療前及治療6 個(gè)月ALT、AST、TBil 及HBV DNA 結(jié)果比較(±s)

與本組治療前比較，* P ＜0.05 ;與對(duì)照組治療后比較，#P ＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n (%)］

2.3 兩組患者HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換情況 隨訪半年間，治療組35 例中有10 例呈現(xiàn)HBeAg 血清轉(zhuǎn)換，而對(duì)照組35 例有9 例呈現(xiàn)HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

3 討論

近年來(lái)，核苷(酸)類似物和干擾素(IFN)等抗病毒藥物已廣泛應(yīng)用于CHB 治療，并取得了一定療效。現(xiàn)有的抗病毒藥物雖可顯著抑制HBV 復(fù)制，并部分恢復(fù)宿主的特異性免疫功能，但作用并不持久［5］。因此針對(duì)該病的治療，陸續(xù)出臺(tái)了多項(xiàng)指南，已期達(dá)到最大限度地抗病毒、延緩肝纖維化發(fā)生。

阿德福韋酯為核苷酸類似物，并對(duì)HBV 野生株和YMDD變異株均有抑制作用，而成為拉米夫定耐藥后首選藥物［6］。有臨床研究表明，阿德福韋酯可明顯抑制HBV DNA 復(fù)制，促進(jìn)ALT 復(fù)常。

眾多的中醫(yī)學(xué)研究表明，中醫(yī)藥治療CHB 具有一定的療效。大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為，該病病位主要在肝，與毒、瘀、痰、郁有關(guān)。有研究表明，攜帶者中醫(yī)證型分布規(guī)律以肝郁脾虛型為主，濕熱中阻型、肝腎陰虛型和瘀血阻絡(luò)型散在出現(xiàn)［7］。本病初期感染邪毒，繼而傷及肝脾，以致肝失疏泄，脾失健運(yùn)，正氣日漸虧虛，痰瘀內(nèi)阻，最終導(dǎo)致積聚的發(fā)生?！秲?nèi)經(jīng)》指出:“正氣存內(nèi)，邪不可干”。另外有“初病在經(jīng)在氣，久病人絡(luò)人血”之說(shuō)。故立健脾益腎、活血理氣為法，方用活血解毒湯。方中黃芪、茯苓、白術(shù)、健脾化痰;當(dāng)歸、丹參、赤芍活血化瘀，搜血剔絡(luò);白芍、枸杞子、生地黃、黃精養(yǎng)陰柔肝;柴胡疏肝理氣;法半夏化痰;黃芩、黃連解毒;甘草調(diào)和諸藥。共奏健脾益腎、活血解毒之功效。

現(xiàn)代研究證實(shí)，黃芪中的黃芪多糖能夠改善患者的免疫應(yīng)答［8］;黃芩苷可以抑制HBV［9］;丹參多酚酸鹽具有抗纖維化作用［10］。

本觀察結(jié)果提示，活血解毒湯聯(lián)合阿備福韋酯治療CHB的臨床療效較好，不僅可以改善患者的臨床癥狀，而且具有一定地抗病毒作用，但還需進(jìn)一步的基礎(chǔ)和臨床研究來(lái)明確其作用機(jī)制。

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