以解毒化瘀顆粒為主導中西醫結合治療乙型慢加急性肝衰竭的臨床研究*

王 娜 王 沙 唐 農 龍富立 毛德文

廣西中醫藥大學第一附屬醫院肝病科(廣西 南寧，530023)

乙型慢加急性肝衰竭是指在慢性乙型肝炎的基礎上出現的急性肝功能衰竭，本病具有起病較急、變化較快、病死率極高等特點。目前，乙型慢加急性肝衰竭尚沒有特效的治療方法和手段。盡管人工肝支持治療和肝移植是治療肝衰竭的有效手段，但由于血漿及供肝嚴重不足，極大地限制了其廣泛應用，以至本病的臨床療效一直不盡人意。解毒化瘀顆粒是我院根據肝衰竭“毒邪病因”新學說提煉而成的治療高膽紅素血癥的院內制劑(桂藥制字Z20110004)［1］。筆者運用解毒化瘀顆粒治療乙型慢加急性肝衰竭，獲得了較為滿意的臨床療效。現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1 月-2012年12 月期間在我院肝病科住院的乙型慢加急性肝衰竭患者60例，其中男41 例，女19 例，年齡在18～65 歲之間，平均年齡為43.3 歲;其中合并消化道出血8 例，肝性腦病13 例，自發性腹膜炎10 例，肝腎綜合征4例。診斷標準均參照《肝衰竭診療指南》［2］。按照隨機數字表法隨機分為對照組30 例，給予西醫綜合治療;治療組30 例，給予解毒化瘀顆粒口服+西醫綜合治療。兩組患者治療前的年齡、性別、乙型肝炎病程、肝功能、凝血功能、血漿氨、HBV DNA 等指標之間經統計學處理，差異無統計學意義(P ＞0.05)，均具有可比性。

1.2 納入標準 符合乙型慢加急性肝衰竭的西醫診斷標準，且不在排除病例之列，并簽署知情同意書者，可納入試驗病例。

1.3 排除標準 ①凡不符合上述診斷標準的病例;②年齡在18 歲以下，或年齡在68 歲以上者;③妊娠或哺乳期婦女;④有心血管、肺、腎、腦、內分泌和造血系統嚴重原發性疾病，精神病患者;⑤合并有其他嚴重傳染病者，如肺結核、艾滋病等，或合并肝癌者。

1.4 治療方法 對照組:囑其盡量臥床休息，高碳水化合物、低脂、適量蛋白飲食，靜脈補充能量，預防院內感染等支持治療;予注射用還原型谷胱甘肽1.2g、異甘草酸鎂100mg、促肝細胞生長素120μg、前列地爾10μg、丁二磺酸腺苷蛋氨酸1.0g 分別加入5%葡萄糖注射液100ml 中靜滴，有糖尿病者加入相應胰島素，1 次/d;新鮮血漿200ml 靜滴，1 次/d;抗病毒治療采用恩替卡韋片口服，0.5mg/d。治療組:在對照組的基礎上，同時給予院內制劑解毒化瘀顆粒口服治療。該方由茵陳、赤芍、大黃、白花蛇舌草、石菖蒲、郁金組成，開水200ml 溶解后分2 次飯后溫服，1 劑/d。觀察療程均為8 周，隨訪48 周。

1.5 觀察指標 觀察兩組患者治療前后肝功能(TBil、DBil、Alb、ALT、AST、CHE)、凝 血 功 能(PT、PTA)、血漿氨(NH3)、HBV DNA 等，治療后及隨訪48 周的存活率等情況，未滿療程的死亡患者以最后一次檢測作為治療后觀察指標。

1.6 療效判斷標準 參照國家“十二五”傳染病重大科技專項(2012ZX10005005-001-002)制定的療效標準。

1.7 統計學方法 采用SPSS16.0 軟件統計，計量資料采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗分析，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組總有效率情況比較 治療結束后，治療組患者中臨床治愈5 例，顯效6 例，有效13 例，總有效率達80%。對照組患者中臨床治愈3 例，顯效7例，有效6 例，總有效率為53.3%。治療組總有效率與對照組相比較，差異具有統計學意義 (P ＜0.05)。

2.2 兩組患者肝功能改善情況 見表1。治療后，治療組患者的ALT、AST 及CHE 的改善程度均大于對照組(P ＜0.05)，并且TBil、DBil 及Alb 的好轉明顯優于對照組(P ＜0.01)，提示解毒化瘀顆粒能更好地促使患者肝功能復常。

表1 兩組患者肝功能指標的變化情況(±s)

表1 兩組患者肝功能指標的變化情況(±s)

與對照組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

2.3 兩組患者凝血功能、NH3、HBV DNA 改善情況比較 見表2。治療后，治療組患者的PT 縮短時間、PTA 提升的幅度均大于對照組，差異具有統計學意義(P ＜0.01);但兩組患者NH3 下降水平、HBV DNA陰轉方面差異無統計學意義(P ＞0.05)。

表2 兩組患者凝血功能、NH3、HBV DNA 的變化情況(±s)

表2 兩組患者凝血功能、NH3、HBV DNA 的變化情況(±s)

與對照組治療后比較，△△P ＜0.01

2.4 隨訪情況 治療組25 例患者中隨訪周期內死亡1 例，為肝衰竭再發致死;對照組21 例患者中隨訪周期內死亡5 例(嚴重感染、肝衰竭再發等)，差異具有統計學意義(P ＜0.05)。

3 討論

乙型慢加急性肝衰竭是指在慢性乙型炎肝基礎上出現的急性肝功能失代償，以凝血機制障礙和黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現，目前治療仍以內科綜合治療為主，缺乏特效的治療手段。相關文獻報道，其病死率在59.1%以上［3］。近年來，部分學者積極應用中醫藥防治慢加急性肝衰竭，獲得了一定的臨床療效。如劉芳蓉等［4］證實在臨床中適當運用中西醫結合治療會比單純的西醫或中醫治療療效要好。劉慧敏等［5］應用自擬解毒涼血方聯合西藥治療乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者，結果顯示該方法能夠提高本病的臨床療效，降低MELD (終末期肝病評分模型)評分介于22.6～29.9 分的患者的病死率。這讓我們看到了新的希望，并帶來了新的思路。

解毒化瘀顆粒是廣西名中醫毛德文教授根據肝衰竭“毒邪病因”新學說研制出的院內制劑，該方由茵陳、赤芍、大黃、白花蛇舌草、石菖蒲、郁金組成;具有清熱解毒、活血化瘀、豁痰醒神、清肝退黃的功效;主要用于治療熱毒熾盛、肝膽蘊熱、瘀血阻絡所致的各種高膽紅素血癥患者。廣西屬于亞熱帶地區，是全國病毒性肝炎高發地之一，由乙型肝炎所誘發的慢加急性肝衰竭以熱毒熾盛、熱毒入營(血)、血瘀發黃等證型多見，解毒化瘀顆粒就是根據廣西的地域特點和發病特點而研發出的院內制劑，該方長期應用于我院肝病科肝衰竭/重型肝炎患者的治療中，獲效甚佳。前期實驗研究證實該方能降低肝衰竭大鼠模型血清中LPS (內毒素脂多糖)的含量，減輕其介導的“二次打擊”的肝損傷，對“二次打擊”的靶器官——肝線粒體具有顯著的保護性作用［6，7］。

本次臨床研究的結果顯示，治療后治療組患者的肝功能、凝血功能的改善、總有效率及48 周隨訪存活率明顯優于對照組，而NH3、HBV DNA 的變化，與對照組比較差異無顯著性意義，顯示解毒化瘀顆粒治療乙型慢加急性肝衰竭療效顯著。而HBV DNA、NH3 變化無統計學意義，考慮分別與中藥抗病毒作用不強及給藥途徑有關。研究結果證實以解毒化瘀顆粒為主導的中西醫結合治療方案治療乙型慢加急性肝衰竭優于西醫綜合治療方案，值得進一步深入系統探討，并表現出了較好的應用前景。

［1］毛德文.解毒化瘀Ⅱ方［J］.廣西中醫藥，2007，30 (4):35.

［2］中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組、中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組.肝衰竭診療指南［J］.中華肝臟病雜志，2006，14:643 -646.

［3］Liu Q，Liu Z，Wang T，et al.Characteristics of acute and sub-acuteliver failure in China:nomination，classification and interval［J］.Journal of Gastroenterology and Hepatology，2007，22 (12):2101 -2106.

［4］劉芳蓉，葉永安.慢加急性肝衰竭的診治體會［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2012，18 (5):572 -573.

［5］劉慧敏，王憲波，侯藝馨，等.解毒涼血方聯合西藥治療乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者64 例臨床觀察［J］.中醫雜志，2013，54 (21):1829 -1833.

［6］毛德文，邱華，胡振斌，等.解毒化瘀Ⅱ方對暴發性肝衰竭大鼠肝線粒體內Ca2+穩態的影響［J］.中國臨床康復，2006，10(31):70 -72.

［7］毛德文，邱華，劉潔，等.解毒化瘀Ⅱ方對暴發性肝衰竭大鼠TNF-α/TNFR1Fas/FasL 表達的影響［J］.中醫藥學報，2007，35 (1):13 -16.