多發(fā)性跖疣患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群的比較

盧曉龍肖桂林

多發(fā)性跖疣患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群的比較

盧曉龍1肖桂林2

為了解細(xì)胞免疫功能在多發(fā)性跖疣復(fù)發(fā)機(jī)制中的作用，本文檢測(cè)了67例多發(fā)性跖疣患者的外周血T細(xì)胞亞群，同時(shí)應(yīng)用卡介菌多糖核酸(BCG－PSN)進(jìn)行治療。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有病例均來(lái)自我科門診。入選標(biāo)準(zhǔn):臨床檢查及聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)法檢測(cè)人乳頭瘤病毒(HPV)DNA呈陽(yáng)性確診為多發(fā)性跖疣，年齡18～60歲；病程2年內(nèi)初發(fā)；疣體數(shù)目≥15個(gè)；皮損無(wú)感染。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠及哺乳期婦女；1年內(nèi)曾接受局部或系統(tǒng)免疫治療；抗病毒治療患者或患有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)等器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤、糖尿病、自身免疫性疾病和因其他疾病服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑患者或已知對(duì)本藥物過(guò)敏的患者或不能接受隨訪的患者。將患者隨機(jī)分入BCG－PSN組和冷凍組，其中BCG－PSN組67例，男38例，女29例，年齡18～45歲，平均25.4歲；冷凍組40例，男24例，女16例，年齡18～48歲，平均26.2歲。兩組患者年齡、性別和病程無(wú)顯著性差異。另設(shè)30例正常人作對(duì)照，男21名，女9名，年齡20～47歲，平均24.7歲。BCG－PSN組、冷凍組及正常人組在年齡、性別等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 采集BCG－PSN組、冷凍組及正常人組的空腹靜脈血3 mL肝素抗凝，淋巴細(xì)胞表型檢測(cè)采用全溶血法，紅細(xì)胞用梯度離心法獲得，用1%BSA－PBS緩沖液制備成濃度為106/mL的細(xì)胞懸液。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T細(xì)胞亞群，具體操作步驟按說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 治療方法 BCG－PSN組、冷凍組均采用冷凍法治療疣體，直至疣體祛除，冷凍次數(shù)視疣體祛除情況而定，BCG－PSN組同時(shí)采用BCG－PSN 0.7 mg肌肉注射，隔日1次，連用3個(gè)月。疣體祛除后隨訪半年，并采集外周血復(fù)查T細(xì)胞亞群。

表1 兩組治療前與正常人組外周血T細(xì)胞亞群比較

表2 冷凍組治療前后T細(xì)胞亞群比較

表3 BCG－PSN組治療前后外周血T細(xì)胞亞群比較

表4 BCG－PSN組、冷凍組治療后與正常人組外周血T細(xì)胞亞群比較

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 痊愈為皮損6個(gè)月內(nèi)患處及鄰近皮膚(距原發(fā)疣0.5 cm范圍內(nèi))未見疣體生長(zhǎng)，皮紋恢復(fù)正常，無(wú)自覺癥狀；復(fù)發(fā)為治療后6個(gè)月內(nèi)在皮損處及鄰近皮膚再次出現(xiàn)疣體。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件分析，計(jì)量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BCG－PSN組和冷凍組治療前與正常人組外周血T細(xì)胞亞群平均值比較 見表1。BCG－PSN組和冷凍組治療前與正常人組外周血T細(xì)胞亞群平均值比較，CD4、CD8、CD4/CD8差異均有顯著性(P＜0.05)。

2.2 BCG－PSN組與冷凍組復(fù)發(fā)率比較BCG－PSN組的67例患者中未復(fù)發(fā)者56例，復(fù)發(fā)者11例，復(fù)發(fā)率16.42%。而冷凍組的40例患者中未復(fù)發(fā)者27例，復(fù)發(fā)者13例，復(fù)發(fā)率32.50%。兩組比較，χ2＝5.57，P＜0.05，差異有顯著性。

2.3 冷凍組治療前后外周血T細(xì)胞亞群平均值比較 見表2。本組患者治療前后對(duì)比，未復(fù)發(fā)者CD4、CD4/CD8值稍有升高，CD8稍有下降，但差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。復(fù)發(fā)者均無(wú)明顯變化。

2.4 BCG－PSN組治療前后外周血T細(xì)胞亞群平均值比較 見表3。本組患者治療前后對(duì)比，未復(fù)發(fā)者CD4、CD4/CD8值升高，CD8下降(均P＜0.05)。復(fù)發(fā)者均無(wú)明顯變化。

2.5 BCG－PSN組、冷凍組治療后與正常人組外周血T細(xì)胞亞群平均值比較 見表4。BCG－PSN組治療后、正常人組分別與冷凍組治療后外周血T細(xì)胞亞群平均值比較，CD4、CD8、CD4/CD8差異均有顯著性(均P＜0.05)，而BCG－PSN組治療后與正常人組比較，CD4、CD8、CD4/CD8有差異，但無(wú)顯著性(均P＞0.05)。

3 討論

跖疣是由HPV感染引起的慢性皮膚病。HPV主要寄生于細(xì)胞核內(nèi)，在核內(nèi)復(fù)制，故藥物難以直接將其殺死。1疣的病程與機(jī)體免疫有重要的關(guān)系，在免疫缺陷狀態(tài)者，如腎移植、惡性淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病及紅斑狼瘡患者疣的發(fā)病率增高，且細(xì)胞免疫對(duì)疣的防御機(jī)制起主要作用。疣在相對(duì)健康人群長(zhǎng)期不消退的機(jī)制目前尚未清楚，可能與局部或全身免疫功能低下或產(chǎn)生免疫耐受有關(guān)。2本研究檢測(cè)多發(fā)性跖疣患者外周血T細(xì)胞亞群，發(fā)現(xiàn)CD4、CD4/CD8較正常人顯著降低，CD8顯著增高(均P＜0.05)，說(shuō)明多發(fā)性跖疣患者輔助性T細(xì)胞減少，抑制性T細(xì)胞增加，存在細(xì)胞免疫受抑制現(xiàn)象。

BCG－PSN含有多糖、核酸等多種免疫活性物質(zhì)，免疫藥理在于它能夠作用于多種免疫細(xì)胞及其所合成分泌的免疫分子，其主要作用機(jī)制是誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞增殖活化，產(chǎn)生α及γ干擾素，促進(jìn)白介素的產(chǎn)生，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬能力和自然殺傷細(xì)胞(NK)活性，通過(guò)體內(nèi)非特異性免疫防御反應(yīng)協(xié)同清除病毒。1，3本文用冷凍聯(lián)合BCG－PSN治療多發(fā)性跖疣患者，隨訪半年，未復(fù)發(fā)56例，復(fù)發(fā)11例。未復(fù)發(fā)者CD4，CD4/CD8明顯升高，CD8則明顯降低(均P＜0.05)，表明經(jīng)BCG－PSN治療后，細(xì)胞免疫功能提高，T細(xì)胞、LAK和NK細(xì)胞活性增強(qiáng)。另外11例患者用BCG－PSN治療后，CD3、CD4、CD8、CD4/ CD8均未見明顯變化，提示細(xì)胞免疫功能無(wú)明顯改善，故再次復(fù)發(fā)。同時(shí)觀察到與未用BCG－PSN治療組比較，復(fù)發(fā)率也有明顯降低(P＜0.05)，提示BCG－PSN治療多發(fā)性跖疣有較好效果。

1李艷，黃秋明，胡紅艷.卡介菌多糖核酸國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用概況.中國(guó)藥業(yè)，2009，18 (24):62－64.

2趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué).南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009.413－417.

3寧云山，姜德建，劉珊珊，等.卡介苗及卡介菌多糖核酸提取物的免疫調(diào)節(jié)作用及臨床應(yīng)用.中國(guó)生物制品學(xué)雜志，2008，21(1):47－50.

(收稿:2013－09－06 修回:2013－10－28)

1東陽(yáng)市皮膚病醫(yī)院，浙江東陽(yáng)，322100

2舟山醫(yī)院皮膚科，浙江舟山，316000