媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效觀察

胡曉瓊 梁琛紅

（1.新疆維吾爾自治區(qū)塔城裕民縣人民醫(yī)院，834800；2. 新疆維吾爾自治區(qū)塔城裕民縣婦幼保健站）

媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效觀察

胡曉瓊1梁琛紅2

（1.新疆維吾爾自治區(qū)塔城裕民縣人民醫(yī)院，834800；2. 新疆維吾爾自治區(qū)塔城裕民縣婦幼保健站）

目的 探討媽富隆治療更年期功血的療效。方法 選取2013年1月—2014年1月收治的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血病例36例，予媽富隆治療，應(yīng)用21 d停藥，出現(xiàn)撤藥性出血再重復(fù)進(jìn)行1次，連續(xù)治療3個(gè)月為1個(gè)療程。治療同時(shí)予糾正貧血和抗感染治療。結(jié)果 36例患者經(jīng)媽富隆治療后，顯效25例（占69.4%）、有效11例（占30.6%），總有效率100%。患者控制出血時(shí)間為（24.12±11.48）h，完全止血時(shí)間為（51.42±11.48）h。與治療前相比，患者激素水平檢測(cè)促卵泡生成素及孕酮水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；促黃體生成素和雌二醇水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 應(yīng)用媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，臨床療效好，且不良反應(yīng)少，方便經(jīng)濟(jì)，值得臨床推廣。

功能失調(diào)性子宮出血；圍絕經(jīng)期；媽富隆；療效

功能失調(diào)性子宮出血簡(jiǎn)稱為功血，是一種常見的婦科疾病，屬于異常子宮出血范圍，好發(fā)于青春期與更年期[1]。近年來，隨著社會(huì)壓力增加及環(huán)境因素改變等的影響，圍絕經(jīng)期功血的發(fā)生率呈顯著上升的趨勢(shì)。圍絕經(jīng)期功血的治療需連續(xù)服藥，而患者對(duì)于治療的依從性差異很大，所以常導(dǎo)致臨床治療效果不佳[2]。若治療效果不佳，影響婦女的身心健康，甚至于導(dǎo)致子宮切除等惡性事件的發(fā)生[3]。近年來，媽富隆開始用于圍絕經(jīng)期功血患者的治療，療效滿意。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2014年1月于我院門診就診的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血病例36例，年齡41～53歲，平均（45.7±0.8）歲；病程2個(gè)月～1.8年，平均（1.2±0.3）年。所有患者均行診刮術(shù)留取子宮內(nèi)膜組織，經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血。患者的主要臨床表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血，特點(diǎn)是月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)期顯著延長(zhǎng)，月經(jīng)量過多。部分患者伴有不同程度的貧血，其中輕度貧血患者7例（占19.4%）、中度貧血患者5例（占13.9%）、重度貧血患者1例（占2.8%）。所有患者均經(jīng)B超檢查及診斷性刮宮排除子宮器質(zhì)性疾病和子宮內(nèi)膜癌的診斷，并排除合并嚴(yán)重肝腎功能不全、哺乳期及妊娠期的婦女。

1.2 方法 連續(xù)應(yīng)用媽富隆21 d，直至依據(jù)患者出血量分為以下3種情況：①出血量＞平時(shí)月經(jīng)量的2倍，口服媽富隆片3片/d，血止后每3 d減量1/3，維持量為1片/d，共計(jì)21 d停藥；②出血量=平時(shí)月經(jīng)量，口服媽富隆片2片/ d，血止后改為1片/d，共計(jì)21 d停藥；③出血量＜平時(shí)月經(jīng)量，口服媽富隆片1片/d，共計(jì)21 d停藥。出現(xiàn)撤藥性出血，再重復(fù)進(jìn)行1次上述的服藥方法，連續(xù)治療3個(gè)月為1個(gè)療程，治療期間觀察記錄患者的月經(jīng)變化，記錄治療期間止血時(shí)間（第一次用藥到出血明顯減少的時(shí)間）與出血停止時(shí)間（第一次用藥到出血完全停止的時(shí)間），應(yīng)用CTCAE 4.0評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。治療同時(shí)予糾正貧血和抗感染治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：功能失調(diào)性子宮出血癥狀消失，無明顯不良反應(yīng)，且無異常子宮出血時(shí)間能持續(xù)＞3個(gè)月或者直接進(jìn)入自然絕經(jīng)。有效：功能失調(diào)性子宮出血量減少，療程結(jié)束后月經(jīng)恢復(fù)正常，但是不能維持3個(gè)月，又再次出現(xiàn)異常子宮出血。無效：功能失調(diào)性子宮出血無改善或者癥狀加重，需要改用其他治療方法治療。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 36例患者經(jīng)媽富隆治療后，顯效25例（占69.4%）、有效11例（占30.6%），總有效率100%。

2.2 控制出血時(shí)間 本組36例患者經(jīng)媽富隆治療后，控制出血時(shí)間為（24.12±11.48）h，完全止血時(shí)間為（51.42±11.48）h。

2.3 治療前后激素水平對(duì)比 應(yīng)用媽富隆治療后，與治療前相比，患者激素水平檢測(cè)促卵泡生成素（FSH）及孕酮（P）水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；促黃體生成素（LH）和雌二醇（E2）水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.4 不良反應(yīng) 36例患者中，出現(xiàn)惡心7例、嘔吐2例、頭痛2例、乳房脹痛6例、斑丘疹1例、局部浮腫1例，均為Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)，無需特殊處理。見表2。

3 討論

功血是常見的婦科疾病，是因?yàn)橄虑鹉X-垂體-卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失常導(dǎo)致的一種異常子宮出血。患者本身無全身器質(zhì)性疾病，無內(nèi)外生殖器的器質(zhì)性病變。功血占婦科門診就診患者的1/10左右，其中的70%～90%為無排卵型失調(diào)性子宮出血[4]。常見的臨床癥狀為子宮不規(guī)則的出血，并且伴有月經(jīng)周期的長(zhǎng)短不一，經(jīng)期長(zhǎng)短不一，月經(jīng)量不定，患者可伴有不同程度的貧血和繼發(fā)感染，并且可以反復(fù)發(fā)生。

表1 治療前后激素水平檢測(cè)對(duì)比

表2 不良反應(yīng)及發(fā)生率[例（%）]

目前，功血的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，現(xiàn)普遍認(rèn)為是下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂引起的一種疾病。子宮內(nèi)膜的性激素受體為雌激素和孕激素兩方面，正常的子宮內(nèi)膜在雌激素與孕激素的作用下，發(fā)生子宮內(nèi)膜的周期性變化，而孕激素及雌激素均是通過靶細(xì)胞上的受體發(fā)揮了生物學(xué)活性。隨著月經(jīng)周期變化，受體也呈現(xiàn)增生期到分泌期的變化。其中雌激素通過與受體結(jié)合，對(duì)子宮內(nèi)膜細(xì)胞的增殖、血管分布及血管排列進(jìn)行調(diào)節(jié)，并且能夠上調(diào)子宮內(nèi)膜的蛋白因子，如血管生長(zhǎng)因子等。孕激素受體主要存在于內(nèi)膜功能層的基質(zhì)中，可以調(diào)節(jié)孕酮水平。此外，雄激素還可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜的萎縮。在功能失調(diào)性子宮出血的患者中，子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞均出現(xiàn)雌激素和孕激素的表達(dá)過高，且子宮內(nèi)膜出現(xiàn)增殖。患者雌激素長(zhǎng)期持續(xù)地作用到子宮內(nèi)膜，并且上調(diào)孕激素受體，出現(xiàn)子宮內(nèi)膜腺體上皮、基質(zhì)金屬蛋白過度增加，血管生成，導(dǎo)致功能失調(diào)性子宮出血的發(fā)生。

功能失調(diào)性子宮出血的治療現(xiàn)無特異性手段，激素治療是最常用的方法。包括孕激素內(nèi)膜脫落法、雌激素促內(nèi)膜生長(zhǎng)法、合成孕激素促進(jìn)內(nèi)膜萎縮方法等[5]。更年期功能失調(diào)性子宮出血或有免疫系統(tǒng)疾病的患者可以使用內(nèi)膜萎縮方法[6]，通過大量的孕激素、雌激素抑制劑、孕激素抑制劑對(duì)垂體進(jìn)行抑制，達(dá)到子宮內(nèi)膜萎縮的效果。目前常用的藥物包括左炔諾孕酮片、炔諾酮和媽富隆等。

媽富隆是一種含低劑量雌孕激素復(fù)合劑的避孕藥物，含炔雌醇30 μg/片及地索高諾酮150 μg/片，其中炔雌醇具有刺激子宮內(nèi)膜增生修復(fù)和生長(zhǎng)作用，并且增加纖維蛋白原核凝血因子，促進(jìn)內(nèi)膜創(chuàng)面血管內(nèi)凝血；去氧孕烯作為高效、高度選擇性的孕激素，可使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄冢梢钥焖僦寡Ｔ撍幫ㄟ^抑制垂體性腺的分泌來抑制卵泡的生長(zhǎng)和排卵[7]。媽富隆可以使子宮內(nèi)膜得到修復(fù)，又不會(huì)引起子宮內(nèi)膜的過度生長(zhǎng)，同時(shí)也可改善患者的下丘腦-垂體-卵巢軸反饋功能[8]。本文結(jié)果顯示，媽富隆在使用過程中不良反應(yīng)輕微，且不會(huì)對(duì)于肝腎功能產(chǎn)生損害。

綜上所述，應(yīng)用媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，臨床療效好，治療后患者的激素水平FSH及P水平明顯降低，LH及E2無明顯變化，且治療過程中的不良反應(yīng)少，方便經(jīng)濟(jì)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[2] 彭瓊玉．米非司酮治療難治性功能失調(diào)性子宮出血的臨床體會(huì)[J]．中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，9(17)：134-135．

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[5] 方友琴．米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的療效觀察[J]．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8(23)：78-79

[6] 劉愛華，李春曉．3種方法治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床分析[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(20)：2535-2336

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1672-7185（2014）18-0042-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.18.025

2014-05-29）

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