優(yōu)泌樂(lè)與優(yōu)泌林R在初診2型糖尿病胰島素泵治療中的療效對(duì)比

楊萍　魏祎　牛瑤

【摘要】 目的：比較胰島素泵輸注賴(lài)脯胰島素（優(yōu)泌樂(lè)）與重組人胰島素（優(yōu)泌林R）治療初診2型糖尿病的療效及安全性。方法：選擇45例本院初診2型糖尿病患者行胰島素泵強(qiáng)化治療，并按隨機(jī)數(shù)字表法分為優(yōu)泌樂(lè)組和優(yōu)泌林R組，比較兩組各點(diǎn)血糖、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)胰島素用量及低血糖發(fā)生率。結(jié)果：優(yōu)泌樂(lè)組的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間較優(yōu)泌林R組短，胰島素用量也較少，餐后血糖值更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但兩組餐前血糖及睡前血糖比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：用胰島素泵輸注優(yōu)泌樂(lè)和優(yōu)泌林R均能安全、有效的控制初診2型糖尿病高血糖狀態(tài)，但優(yōu)泌樂(lè)組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短，餐后血糖控制更佳，所需胰島素量更少。

【關(guān)鍵詞】 糖尿??； 2型； 胰島素泵； 優(yōu)泌林R； 賴(lài)脯胰島素

胰島素泵模擬了人的生理性胰島素分泌模式，近年來(lái)使用胰島素泵強(qiáng)化治療可在短期內(nèi)糾正糖尿病患者的高血糖狀態(tài)[1-2]。研究顯示與短效胰島素相比，速效胰島素類(lèi)似物能更好的降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平及餐后血糖[3]。胰島素類(lèi)似物優(yōu)泌樂(lè)（蘇州禮來(lái)制藥公司）具有起效早、達(dá)峰快、半衰期短的特點(diǎn)，更適合于作胰島素泵強(qiáng)化治療。本研究選擇住院行胰島素泵強(qiáng)化治療的初診T2DM患者，隨機(jī)選擇泵用優(yōu)泌樂(lè)和優(yōu)泌林R，進(jìn)行兩者療效及安全性的對(duì)比。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月-2013年5月本院內(nèi)分泌科收治的初診T2DM患者45例，均符合1999年WHO T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為優(yōu)泌樂(lè)組25例，優(yōu)泌林R組20例。所有患者病程均在6個(gè)月以?xún)?nèi)，未行降糖藥物治療；排除糖尿病酮癥、嚴(yán)重慢性并發(fā)癥及心、肝、腎病變。兩組患者的年齡、病程、BMI、FBG、2 h PBG、HbAlc比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者入院后即開(kāi)始用胰島素泵強(qiáng)化治療（美國(guó)MINIMED508型胰島素泵），帶泵時(shí)間2周，所有對(duì)象均行飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療，不聯(lián)用口服降糖藥。具體方法如下：胰島素起始劑量：起始總量0.4～0.5 U/（kg·d），其中基礎(chǔ)量與餐前量各50%，基礎(chǔ)率設(shè)定為5段（00：00～03：00、03：00～09：00、09：00～17：00、17：00～21：00、21：00～00：00），各段比例為0.5：1.5：1.0：1.2：0.8，優(yōu)泌林R因其作用特點(diǎn)，各時(shí)段提前1 h，餐前大劑量平均分配于早中晚3餐前。

1.2.2 血糖監(jiān)測(cè)及預(yù)期控制目標(biāo) 使用韓國(guó)達(dá)樂(lè)2208型微量血糖儀監(jiān)測(cè)指尖血糖，所有患者每日監(jiān)測(cè)血糖8次（3餐前后+睡前+凌晨3：00），根據(jù)餐前和睡前血糖結(jié)果調(diào)整基礎(chǔ)量，據(jù)餐后2 h血糖調(diào)整餐前大劑量，直至血糖達(dá)標(biāo)（餐前4.4～6.6 mmol/L，餐后2 h血糖<9.9 mmoL/L）。

1.2.3 觀察指標(biāo) 主要觀察血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和胰島素劑量（包括基礎(chǔ)量和餐前大劑量）及低血糖發(fā)生情況。有低血糖癥狀和/或指尖血糖<3.9 mmol/L定義為低血糖；血糖<2.0 mmol/L，患者伴有神志改變、意識(shí)障礙或者需要靜脈用葡萄糖才能緩解的為嚴(yán)重低血糖。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS l5.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)、方差分析及q檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖比較 治療后，兩組餐前、餐后血糖及睡前血糖均較治療前顯著下降（P<0.01）；優(yōu)泌樂(lè)組餐后血糖較優(yōu)泌林R組下降更明顯（P<0.05）；但兩組餐前血糖及睡前血糖比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療后血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及胰島素量比較 優(yōu)泌樂(lè)組的全天血糖控制達(dá)標(biāo)時(shí)間較優(yōu)泌林R組短（P<0.05），所需胰島素量包括基礎(chǔ)量、大劑量及總量也較少，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；帶泵2周后，優(yōu)泌林R組胰島素總量較血糖剛達(dá)標(biāo)時(shí)少，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而優(yōu)泌樂(lè)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；優(yōu)泌樂(lè)組基礎(chǔ)量及大劑量比優(yōu)泌林R組低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組低血糖發(fā)生情況 治療過(guò)程中優(yōu)泌林R組有2例低血糖事件，進(jìn)食后均緩解，無(wú)嚴(yán)重低血糖事件；優(yōu)泌樂(lè)組無(wú)低血糖事件發(fā)生。

3 討論

胰島β細(xì)胞功能衰竭和胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的兩個(gè)主要環(huán)節(jié)，而高血糖反過(guò)來(lái)又可加速胰島β細(xì)胞功能衰竭，即所謂的“糖毒性”。糾正糖毒性可改善初診2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能，提高胰島素敏感性[4]。研究顯示在部分新診斷2型糖尿病患者，經(jīng)短期胰島素泵治療可使血糖長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)，不需使用任何降血糖藥物[5-6]。因此初診2型糖尿病患者很適合短期胰島素泵治療，既可強(qiáng)化血糖控制，又保護(hù)胰島β細(xì)胞功能。

優(yōu)泌樂(lè)是一種速效胰島素類(lèi)似物，同優(yōu)泌林R相比，起效更快，可餐前即刻注射，提高患者依從性；達(dá)效高峰更短，與人餐后血糖高峰相匹配[7]，控制餐后血糖更佳；持續(xù)作用時(shí)間更短，餐前低血糖發(fā)生率更低。本研究結(jié)果顯示初診T2DM患者應(yīng)用胰島素泵輸注優(yōu)泌樂(lè)較優(yōu)泌林R血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短，餐后血糖控制更佳，血糖波動(dòng)更小。血糖達(dá)標(biāo)時(shí)胰島素用量?jī)?yōu)泌樂(lè)組少于優(yōu)泌林R組（P<0.05），這些均與優(yōu)泌樂(lè)的特點(diǎn)有關(guān)，其用于胰島素泵更接近于人的生理性胰島素分泌模式，從而在短期內(nèi)較好的控制血糖。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)血糖波動(dòng)大者發(fā)生糖尿病慢性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高[8]。因此，對(duì)血糖較高的初診2型糖尿病患者應(yīng)用胰島素泵輸注優(yōu)泌樂(lè)治療，有助于防止糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，使患者獲益更大。

本研究中，胰島素的起始劑量中基礎(chǔ)量與餐前大劑量按1：1分配，但血糖達(dá)標(biāo)時(shí)優(yōu)泌樂(lè)組餐前量比重低（41%）（P<0.05），基礎(chǔ)量比重則偏高（P<0.05）。但帶泵治療2周結(jié)束時(shí)，優(yōu)泌樂(lè)組基礎(chǔ)量占總量的比例為38.2%，優(yōu)泌林R組為39.8%，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。另外，血糖剛達(dá)標(biāo)時(shí)的胰島素用量最大，此后逐漸減少，帶泵結(jié)束時(shí)胰島素總量與剛達(dá)標(biāo)時(shí)相比，優(yōu)泌樂(lè)組明顯減少（P<0.05），而在優(yōu)泌林R組也呈減少趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。推測(cè)解除糖毒性后，初發(fā)2型糖尿病患者胰島功能有所恢復(fù)，因此對(duì)胰島素的需求減少，尤其是基礎(chǔ)量。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組低血糖事件發(fā)生率極低，與報(bào)道的類(lèi)似研究不一致[9-11]，可能與基礎(chǔ)量分段有關(guān)，本研究根據(jù)胰島素分泌的生理特點(diǎn)，分時(shí)段較多，因此低血糖事件極少發(fā)生，值得臨床推廣。endprint

綜上所述，用胰島素泵輸注優(yōu)泌樂(lè)及優(yōu)泌林R均能安全、有效的控制初診2型糖尿病高血糖狀態(tài)，但優(yōu)泌樂(lè)能更好的模擬人胰島素分泌，對(duì)餐后血糖控制更佳，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短，所需胰島素量更少，是首選的胰島素泵治療方案。

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（收稿日期：2013-11-01） （本文編輯：蔡元元）endprint

綜上所述，用胰島素泵輸注優(yōu)泌樂(lè)及優(yōu)泌林R均能安全、有效的控制初診2型糖尿病高血糖狀態(tài)，但優(yōu)泌樂(lè)能更好的模擬人胰島素分泌，對(duì)餐后血糖控制更佳，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短，所需胰島素量更少，是首選的胰島素泵治療方案。

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（收稿日期：2013-11-01） （本文編輯：蔡元元）endprint

綜上所述，用胰島素泵輸注優(yōu)泌樂(lè)及優(yōu)泌林R均能安全、有效的控制初診2型糖尿病高血糖狀態(tài)，但優(yōu)泌樂(lè)能更好的模擬人胰島素分泌，對(duì)餐后血糖控制更佳，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短，所需胰島素量更少，是首選的胰島素泵治療方案。

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（收稿日期：2013-11-01） （本文編輯：蔡元元）endprint