高血壓病與炎癥反應(yīng)相關(guān)性的研究

潘力行

【摘要】 目的：探討高血壓病與炎癥反應(yīng)相關(guān)性。方法：隨機(jī)抽取2012年2月-2013年2月本院收治的100例例行檢查的患者作為研究對象，并按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（血壓正常）和觀察組（高血壓病患者），每組各50例。給予兩組測量血壓、體重等，收集患者空腹靜脈血，測定患者空腹血糖、超敏C-反應(yīng)蛋白、IRI等；并對結(jié)果進(jìn)行回顧性分析及比較。結(jié)果：觀察組的體重、血壓、超敏C-反應(yīng)蛋白與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；采用Logistic多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，觀察組的血壓與IRI、超敏C-反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：高血壓病與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，治療炎癥反應(yīng)在減輕患者血壓方面有可能起到協(xié)同作用。

【關(guān)鍵詞】 炎癥反應(yīng)； 高血壓病； 相關(guān)性； 研究進(jìn)展

隨著當(dāng)前我國社會(huì)老齡化進(jìn)程的加快，以及人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變，高血壓患者不斷增加，高血壓嚴(yán)重影響到患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也是整個(gè)家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)[1-2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的一種重要危險(xiǎn)因素，而動(dòng)脈粥樣硬化總是伴隨著炎癥反應(yīng)，可以說是炎癥參與其發(fā)生與發(fā)展的每一個(gè)時(shí)期[3-4]。近來流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者存著明顯的血管壁炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)參與高血壓的發(fā)生發(fā)展[5]。因此，對高血壓患者進(jìn)行抗炎治療研究就成臨床研究的熱點(diǎn)問題。筆者隨機(jī)抽取2012年2月-2013年2月本院收治的50例高血壓病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，并與同期例行體檢的50例血壓正常者的資料進(jìn)行對比分析，具體報(bào)告結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究對象為2012年2月-2013年2月本院體檢者100例，其中男57例，女43例；年齡36～86歲，平均（64.78±5.86）歲；學(xué)歷情況：35例大專及以上文憑，25例高中文化程度；25例初中文化程度；15例小學(xué)及以上文憑。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（血壓正常）和觀察組（高血壓病患者），每組各50例。兩組患者在性別、年齡、生命體征、臨床癥狀等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）所有高血壓患者均符合我國2005年最新修訂的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均屬于原發(fā)性高血壓；（3）患者病例資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）糖尿病、不穩(wěn)定型心絞痛、心力衰竭、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、結(jié)締組織、肝硬化、急慢性感染等；（2）繼發(fā)性高血壓；（3）嚴(yán)重肝腎功能不全、手術(shù)、創(chuàng)傷患者。

1.4 研究方法 回顧性分析患者的臨床資料，給予兩組測量血壓、體重等，收集患者空腹靜脈血，測定患者空腹血糖、超敏C-反應(yīng)蛋白、空腹胰島素等，并分析比較結(jié)果。

1.5 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器 免疫吸附測定試劑盒（型號(hào)：E608596T，上海科技有限公司）、自動(dòng)洗板機(jī)、離心機(jī)、酶標(biāo)儀、水銀柱式血壓計(jì)、混勻器、低溫冰箱、全自動(dòng)血生化分析儀。

1.6 具體方法

1.6.1 臨床檢查 所有對象均例行統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)室檢查，包括超敏C-反應(yīng)蛋白、IRI、血脂、空腹血糖、層粘蛋白等的測定；由臨床醫(yī)生問診患者個(gè)人史、腦血管史、冠心病史、高血壓病程、腦出血、缺血性腦卒中以及其他腦血管疾病等；體檢包括，血壓、身高、體重、心率測量等；

1.6.2 靜脈血采集 所有研究對象均要在清晨空腹采集靜脈血，規(guī)范進(jìn)行標(biāo)本的收、處理和保存，收集到的靜脈血需要迅速分離，將其放入低溫冰箱進(jìn)行保存。

1.6.3 各項(xiàng)指標(biāo)檢測 （1）血壓：采用血壓計(jì)測右臂肱動(dòng)脈血壓，測量按照世界衛(wèi)生規(guī)定的測量方法，要求患者取坐位，右壁密切協(xié)作裸露，肘部平心臟、上臂伸直，手掌向上，輕度外展，氣囊對準(zhǔn)肱動(dòng)脈，放氣速度為2～3 mm Hg，將第一音作為收縮壓，以消失音作為舒張壓，連續(xù)測量3次，并詳細(xì)記錄，以平均值作為患者血壓值。（2）實(shí)驗(yàn)室檢查：采用膠乳免疫增強(qiáng)比濁法測定C-反應(yīng)蛋白水平，采用全自動(dòng)生化分析儀測定血脂、血糖等；胰島素采按照放射免疫分析藥盒測定。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采取SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各指標(biāo)結(jié)果分析 觀察組體重、血壓、超敏C-反應(yīng)蛋白與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組在空腹血糖、層粘蛋白、高密度脂蛋白膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇方面比較無顯著差異（P>0.05）。見表1。

2.2 相關(guān)性分析 采用Logistic多因素回歸分析法分析結(jié)果顯示，觀察組的IRI為0.628、超敏C-反應(yīng)蛋白為0.457，與高血壓之間呈正相關(guān)關(guān)系，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

高血壓作為當(dāng)前社會(huì)的主要衛(wèi)生問題，一直受到人們高度關(guān)注[6]。隨著當(dāng)前我國社會(huì)老齡化進(jìn)程的加快，以及人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變，高血壓患者患者不斷增加，高血壓嚴(yán)重影響到患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也是整個(gè)家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)[7]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的一種重要危險(xiǎn)因素，而動(dòng)脈粥樣硬化總是伴隨著炎癥反應(yīng)，可以說是炎癥參與其發(fā)生與發(fā)展的每一個(gè)時(shí)期。近來流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者存著明顯的血管壁炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)參與高血壓的發(fā)生發(fā)展。因此，必須要加強(qiáng)對高血壓患者進(jìn)行抗炎治療研究，探討相關(guān)的危險(xiǎn)因素，明確其發(fā)病機(jī)制，為臨床預(yù)防和診治提供重要的參考和依據(jù)。

3.1 炎癥與高血壓相關(guān)的理論依據(jù) 有學(xué)者在1991年對于正常血壓和自發(fā)性高血壓大鼠的對照分析發(fā)現(xiàn)，自發(fā)性高血壓大鼠中，存其淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的數(shù)量明顯增高，尤其是在成年型的大鼠中，該現(xiàn)象更為明顯。經(jīng)過對照分析發(fā)現(xiàn)，SHR大鼠炎癥細(xì)胞因子黏附于內(nèi)皮的單核細(xì)胞數(shù)量明顯增多，通過在患有高血壓的大鼠中注射二氧化硅，大鼠的血壓水平明顯降低[8]。另外，有研究在后繼續(xù)針對血壓水平與炎癥的相關(guān)性展開了研究，將508名的健康男性的脈壓、收縮壓、心臟危險(xiǎn)因素進(jìn)行回歸分析，發(fā)現(xiàn)平均動(dòng)脈壓、收縮壓、脈壓的升高與血漿細(xì)胞、白介素水平升高等有著明顯的相關(guān)性[9]。與此同時(shí)，后來有學(xué)者也經(jīng)過大量研究證實(shí)了上述理論。endprint

3.2 高血壓炎癥反應(yīng)病理分析 患者在受到氧化應(yīng)激反應(yīng)等時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷，隨著SICAM-1的表達(dá)增強(qiáng)，從而導(dǎo)致內(nèi)皮上黏附著大量的單核細(xì)胞，經(jīng)過MRNA的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，進(jìn)而就會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)。另外，CPR作為肝臟生成的一種急性蛋白，也是炎癥反應(yīng)的一種重要標(biāo)志物。目前已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于對各種炎癥狀態(tài)的檢測中，比如對于心血管預(yù)測。當(dāng)前國外已經(jīng)在大量的臨床研究資料表明，高血壓與CRP有關(guān)，且高血壓患者在治療前后的CRP水平均明顯高于正常人的CRP濃度。最近一項(xiàng)大規(guī)模的前瞻性調(diào)查，對20 000多名健康女性隨訪8年，對5000名血壓升高患者進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)其CRP水平達(dá)到其2.5倍，其研究結(jié)果充分證實(shí)了高血壓與CRP密切相關(guān)；如本組研究結(jié)果顯示，高血壓患者的CRP濃度為（6.78±4.75）mg/L，而正常對照組的CRP則為（3.78±3.85）mg/L，從數(shù)據(jù)分析來看，觀察組的CRP濃度明顯高于對照組（P<0.05），這與調(diào)查結(jié)果相似[10]；因此，從這些實(shí)驗(yàn)來講，無論是對于繼發(fā)性高血壓還是對于原發(fā)性高血壓，其均與炎癥標(biāo)志物密切相關(guān)，即高血壓與炎癥密切相關(guān)。

3.3 高血壓炎癥反應(yīng)研究的臨床意義 經(jīng)過以上分析對于炎癥反應(yīng)在高血壓中的作用已經(jīng)有一個(gè)初步的認(rèn)識(shí)，炎癥的特征，就是淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞的聚集，并產(chǎn)生趨化因子，使得血管平滑肌細(xì)胞受到破壞，直接影響到細(xì)胞外基質(zhì)平衡。因此，既然炎癥與高血壓相關(guān)。為此，如何通過抑制炎癥反應(yīng)，來控制和治療患者高血壓就成為臨床醫(yī)師探討的關(guān)鍵問題。如盎格魯-斯堪的那維亞心臟終點(diǎn)研究，發(fā)現(xiàn)采用阿托伐他汀治療后心腦血管事件顯著減少，為此說明他汀類藥物可以減少炎癥介質(zhì)，改善患者內(nèi)皮功能，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，降低患者的血壓。

總而言之，高血壓病與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，治療炎癥反應(yīng)在減輕患者血壓方面有可能起到協(xié)同作用，需要臨床醫(yī)師進(jìn)一步的研究，明確炎癥在高血壓中的機(jī)制作用，對高血壓發(fā)生進(jìn)行有效的干預(yù)，延緩患者靶器官損害，降低高血壓發(fā)生率和死亡率，為高血壓防治提供依據(jù)，并為高血壓臨床干預(yù)提供思路。

參考文獻(xiàn)

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[9]吳婷，宗剛軍.高血壓病與炎癥反應(yīng)相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].心臟雜志，2013，5（27）：606-608.

[10] Royle C， Lim S， Xu B， et al. Effect of hypoxia and exogenous IL10 on the pro-inflammatory cytokine TNF-alpha and the anti-angiogenic molecule soluble Flt-1in placental villous explants[J].Cytokine，2013，7（36）：2068.

（收稿日期：2013-09-09）（本文編輯：蔡元元）endprint

3.2 高血壓炎癥反應(yīng)病理分析 患者在受到氧化應(yīng)激反應(yīng)等時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷，隨著SICAM-1的表達(dá)增強(qiáng)，從而導(dǎo)致內(nèi)皮上黏附著大量的單核細(xì)胞，經(jīng)過MRNA的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，進(jìn)而就會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)。另外，CPR作為肝臟生成的一種急性蛋白，也是炎癥反應(yīng)的一種重要標(biāo)志物。目前已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于對各種炎癥狀態(tài)的檢測中，比如對于心血管預(yù)測。當(dāng)前國外已經(jīng)在大量的臨床研究資料表明，高血壓與CRP有關(guān)，且高血壓患者在治療前后的CRP水平均明顯高于正常人的CRP濃度。最近一項(xiàng)大規(guī)模的前瞻性調(diào)查，對20 000多名健康女性隨訪8年，對5000名血壓升高患者進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)其CRP水平達(dá)到其2.5倍，其研究結(jié)果充分證實(shí)了高血壓與CRP密切相關(guān)；如本組研究結(jié)果顯示，高血壓患者的CRP濃度為（6.78±4.75）mg/L，而正常對照組的CRP則為（3.78±3.85）mg/L，從數(shù)據(jù)分析來看，觀察組的CRP濃度明顯高于對照組（P<0.05），這與調(diào)查結(jié)果相似[10]；因此，從這些實(shí)驗(yàn)來講，無論是對于繼發(fā)性高血壓還是對于原發(fā)性高血壓，其均與炎癥標(biāo)志物密切相關(guān)，即高血壓與炎癥密切相關(guān)。

3.3 高血壓炎癥反應(yīng)研究的臨床意義 經(jīng)過以上分析對于炎癥反應(yīng)在高血壓中的作用已經(jīng)有一個(gè)初步的認(rèn)識(shí)，炎癥的特征，就是淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞的聚集，并產(chǎn)生趨化因子，使得血管平滑肌細(xì)胞受到破壞，直接影響到細(xì)胞外基質(zhì)平衡。因此，既然炎癥與高血壓相關(guān)。為此，如何通過抑制炎癥反應(yīng)，來控制和治療患者高血壓就成為臨床醫(yī)師探討的關(guān)鍵問題。如盎格魯-斯堪的那維亞心臟終點(diǎn)研究，發(fā)現(xiàn)采用阿托伐他汀治療后心腦血管事件顯著減少，為此說明他汀類藥物可以減少炎癥介質(zhì)，改善患者內(nèi)皮功能，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，降低患者的血壓。

總而言之，高血壓病與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，治療炎癥反應(yīng)在減輕患者血壓方面有可能起到協(xié)同作用，需要臨床醫(yī)師進(jìn)一步的研究，明確炎癥在高血壓中的機(jī)制作用，對高血壓發(fā)生進(jìn)行有效的干預(yù)，延緩患者靶器官損害，降低高血壓發(fā)生率和死亡率，為高血壓防治提供依據(jù)，并為高血壓臨床干預(yù)提供思路。

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[10] Royle C， Lim S， Xu B， et al. Effect of hypoxia and exogenous IL10 on the pro-inflammatory cytokine TNF-alpha and the anti-angiogenic molecule soluble Flt-1in placental villous explants[J].Cytokine，2013，7（36）：2068.

（收稿日期：2013-09-09）（本文編輯：蔡元元）endprint

3.2 高血壓炎癥反應(yīng)病理分析 患者在受到氧化應(yīng)激反應(yīng)等時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷，隨著SICAM-1的表達(dá)增強(qiáng)，從而導(dǎo)致內(nèi)皮上黏附著大量的單核細(xì)胞，經(jīng)過MRNA的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，進(jìn)而就會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)。另外，CPR作為肝臟生成的一種急性蛋白，也是炎癥反應(yīng)的一種重要標(biāo)志物。目前已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于對各種炎癥狀態(tài)的檢測中，比如對于心血管預(yù)測。當(dāng)前國外已經(jīng)在大量的臨床研究資料表明，高血壓與CRP有關(guān)，且高血壓患者在治療前后的CRP水平均明顯高于正常人的CRP濃度。最近一項(xiàng)大規(guī)模的前瞻性調(diào)查，對20 000多名健康女性隨訪8年，對5000名血壓升高患者進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)其CRP水平達(dá)到其2.5倍，其研究結(jié)果充分證實(shí)了高血壓與CRP密切相關(guān)；如本組研究結(jié)果顯示，高血壓患者的CRP濃度為（6.78±4.75）mg/L，而正常對照組的CRP則為（3.78±3.85）mg/L，從數(shù)據(jù)分析來看，觀察組的CRP濃度明顯高于對照組（P<0.05），這與調(diào)查結(jié)果相似[10]；因此，從這些實(shí)驗(yàn)來講，無論是對于繼發(fā)性高血壓還是對于原發(fā)性高血壓，其均與炎癥標(biāo)志物密切相關(guān)，即高血壓與炎癥密切相關(guān)。

3.3 高血壓炎癥反應(yīng)研究的臨床意義 經(jīng)過以上分析對于炎癥反應(yīng)在高血壓中的作用已經(jīng)有一個(gè)初步的認(rèn)識(shí)，炎癥的特征，就是淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞的聚集，并產(chǎn)生趨化因子，使得血管平滑肌細(xì)胞受到破壞，直接影響到細(xì)胞外基質(zhì)平衡。因此，既然炎癥與高血壓相關(guān)。為此，如何通過抑制炎癥反應(yīng)，來控制和治療患者高血壓就成為臨床醫(yī)師探討的關(guān)鍵問題。如盎格魯-斯堪的那維亞心臟終點(diǎn)研究，發(fā)現(xiàn)采用阿托伐他汀治療后心腦血管事件顯著減少，為此說明他汀類藥物可以減少炎癥介質(zhì)，改善患者內(nèi)皮功能，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，降低患者的血壓。

總而言之，高血壓病與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，治療炎癥反應(yīng)在減輕患者血壓方面有可能起到協(xié)同作用，需要臨床醫(yī)師進(jìn)一步的研究，明確炎癥在高血壓中的機(jī)制作用，對高血壓發(fā)生進(jìn)行有效的干預(yù)，延緩患者靶器官損害，降低高血壓發(fā)生率和死亡率，為高血壓防治提供依據(jù)，并為高血壓臨床干預(yù)提供思路。

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（收稿日期：2013-09-09）（本文編輯：蔡元元）endprint