微量肝素鈉治療小兒重癥肺炎的臨床療效

朱廣紅　李峰

【摘要】 目的：探討微量肝素鈉治療小兒重癥肺炎的臨床療效。方法：選取2011年12月-2013年5月本科收治的80例住院重癥肺炎患兒，按照入院順序隨機將其分為治療組和對照組各40例。兩組患兒均按重癥肺炎常規治療，治療組在此基礎上加用肝素鈉每次6 U/kg，靜脈推注每6小時1次，連用5 d，觀察比較兩組患兒的臨床療效。結果：治療組顯效24例，有效14例，總有效率為95.0%，對照組顯效16例，有效10例，總有效率為65.0%，治療組的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：微量肝素鈉治療小兒重癥肺炎，對血小板及凝血機制無影響，療效顯著，安全可靠，值得廣大基層臨床推廣。

【關鍵詞】 微量； 肝素鈉； 小兒重癥肺炎； 療效觀察

小支氣管肺炎是累及支氣管壁和肺泡的炎癥，是兒童常見的呼吸道感染性疾病，尤其是重癥肺炎嚴重威脅小兒健康，是導致發展中國家5歲以下兒童死亡的主要原因，且重癥肺炎中有高達84.5%的患兒屬危重病例[1-3]。如不及時治療，可進一步引發炎癥介質在體內爆發，導致多器官功能衰竭，微循環障礙，甚至并發DIC。因此改善肺部微循環，增加氣道功能，是防止疾病發展，降低并發癥和病死率的關鍵。本科于2011年12月-2013年5月在常規治療基礎上加用微量肝素鈉治療40例小兒重癥肺炎，療效顯著，無明顯不良反應，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年12月-2013年5月本科收治的80例小兒重癥肺炎的患兒（有出血性疾病及凝血功能障礙的患兒不做觀察范圍內），均符合第四屆全國小兒急救醫學研討會制定的診斷標準[3]。按入院順序隨機將所有患兒分為治療組（單日入院）和對照組（雙日入院）各40例，治療組中男26例，女14例，年齡2～24個月，平均（12.6±5.7）個月。對照組中男24例，女16例，年齡3～24個月，平均（13.7±5.2）個月。兩組患兒有不同程度的發熱、咳嗽、氣促、發紺、鼻扇，雙肺可聞及固定較多的中細濕性啰音，伴有循環（心率快、發紺等），神經（煩躁、凝視、嗜睡）及消化（腹瀉、嘔吐、腹脹）等系統癥狀及體征。兩組患兒的臨床表現、年齡及性別等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均按重癥肺炎常規治療，均給予抗感染、吸氧、化痰及維持體內電解質酸堿平衡，治療組在此基礎上加用肝素鈉每次6 U/kg（上海第一生化藥業有限公司2 mL：12 500單位，國藥準字號H31022051）靜脈推注每6小時一次，連用5 d。用藥期間定期查血小板計數及凝血功能。觀察比較兩組患兒的臨床療效。

1.3 療效評定標準 （1）顯效：用藥1～3 d，發紺消失，咳嗽明顯減輕，氣促明顯緩解，肺部啰音明顯減少。（2）有效：用藥3～5 d，咳嗽減輕，氣促緩解，肺部啰音減少。（3）無效：用藥7 d時上述癥狀、體征無改善[4]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組的總有效率95.0%明顯高于對照組的65.0%，比較差異有統計學意義（字2=11.2，P=0.004），見表1。

2.3 不良反應 治療組的40例患兒均無血小板及出血時間異常，亦無皮膚黏膜出血點及其他不良反應。

3 討論

目前國內外研究顯示重癥肺炎產生的嚴重全身炎癥反應，可導致多器官功能衰竭，是抗體防御機制過度激活而引起的自身損害的結果，其發生不僅與病原體本身及病原體的毒力有關，而且與機體炎癥反應的失控相關，而不是細菌、毒素等直接損害的結果[5-6]。同時全身炎癥反應激活凝血系統，機體處于不同程度的凝血障礙，此時患兒血中D2二聚體升高，抗凝血酶（AT Ⅲ）活性下降，促進血栓形成，從而又促進微循環加劇，加重換氣功能障礙，形成惡性循環[7]。有文獻報道，重癥肺炎合并DIC的發生率高達39.2%[8]。

患重癥肺炎時由于缺氧，各種病原體及其毒素激活機體內炎癥細胞，釋放大量炎癥介質，如白細胞介素6、兒茶酚胺、5-羥色胺、乙酰膽堿及組織胺等，導致呼吸道黏膜組織細胞損傷，肺通氣功能受阻，出現低氧和高碳酸血癥，引起肺小動脈痙攣，微循環障礙，血流減慢、淤積而出現肺部微循環障礙。目前常用于治療重癥肺炎，改善肺部微循環的方法主要是加用酚妥拉明，酚妥拉明具有興奮β受體，舒張血管，降低外周血管阻力，提高心功能，同時減輕肺淤血、肺水腫，但酚妥拉明具有鼻塞、心動過速、面色潮紅、煩躁不安，且對于有凝血障礙的患兒不能改善其血液粘滯度。基于以上原理，此時給予常規治療效果不佳，而加用微量肝素鈉治療小兒重癥肺炎可取得顯著療效。

肝素鈉系自豬的腸黏膜或牛肺提取精制的一種硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，是酸性黏多糖類藥物，在體外均能延緩或阻止血液凝固[9]。微量肝素鈉治療重癥肺炎的作用機制為：微量的肝素鈉可使抗凝血酶Ⅲ作用強化，而抗凝血酶Ⅲ又可對凝血因子Ⅹa產生較強的中和作用，從而起到抗凝作用，并激活和釋放肺泡壁的脂蛋白酶，使黏液分泌物水解，肺內巨噬細胞增多，吞噬能力增強，利于滲出的改善，緩解喉及支氣管痙攣，降低氣道阻力，稀釋痰液，改善換氣，促進肺微循環，改善低氧血癥，從而有利于肺部啰音的吸收，輔助改善肺的呼吸功能[10]。據胡皓夫[11]報道，肝素有以下作用：（1）抗炎、抗過敏作用；（2）免疫調節作用；（3）抗自由基損傷作用；（4）降低氣道阻力，促進組織呼吸，改善低氧血癥，阻止細胞分裂，抑制蛋白質合成，加速動員淋巴細胞，阻止病毒對細胞表面的吸附，誘導產生干擾素等作用；（5）降低血脂、降低血黏度等。肝素降低血液粘滯度，促進血液流動，增加血細胞表面負電荷，尤其是血管壁的負電荷，從而增加抗紅細胞聚集作用和防止血栓形成促進肺部微循環，改善換氣功能[12]。國外研究結果表明，低分子肝素能夠保護血管內皮細胞，抑制炎癥誘導的組織因子表達[13]。Slofstra等[14]研究也表明，低分子肝素對小鼠DIC時的多臟器功能衰竭具有明顯治療作用。此外，肝素還可以擴張小動脈和小靜脈，降低肺循環阻力，減輕心臟前后負荷，糾正心衰，從而升高SaO2[15]。endprint

目前肝素鈉主要用于成人心腦血管，防止血栓形成的治療中，有關微量肝素鈉治療小兒重癥肺炎的論文報道不多，且有關其療效性和安全性相關報道很少，本研究結果顯示小兒使用微量肝素鈉治療重癥肺炎也是安全有效的，這無疑給兒科醫生在治療小兒重癥肺炎疾病的方法上多了一個選擇。

統計表顯示，在常規治療小兒重癥肺炎的基礎上，加用微量肝素鈉治療小兒重癥肺炎，在咳嗽消失時間，發紺消失時間，肺部啰音消失時間及平均住院時間等均明顯短于對照組，且總有效率明顯高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。同時本組在患兒治療期間無出血和血小板及出凝血時間降低等不良反應。肝素鈉的副作用是出血、血小板減少，但本研究顯示，微量肝素鈉應用相當安全，對血小板及凝血系統無影響，無需實驗室監測[16]。

所以微量肝素鈉治療小兒重癥肺炎是安全的，且療效顯著，且價格低廉，藥源廣泛，使用方便，治療顯效快，可縮短病程，減輕患兒不適，值得廣大基層醫院推廣使用。對于其遠期是否會影響患兒的凝血機制還有待大量的隨機樣本進一步驗證。

參考文獻

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[16]潘海濤.小劑量肝素鈉治療嬰幼兒重癥支氣管肺炎的療效分析[J].中國醫藥科學，2012，2（14）：156-157.

（收稿日期：2013-11-04） （本文編輯：歐麗）endprint

目前肝素鈉主要用于成人心腦血管，防止血栓形成的治療中，有關微量肝素鈉治療小兒重癥肺炎的論文報道不多，且有關其療效性和安全性相關報道很少，本研究結果顯示小兒使用微量肝素鈉治療重癥肺炎也是安全有效的，這無疑給兒科醫生在治療小兒重癥肺炎疾病的方法上多了一個選擇。

統計表顯示，在常規治療小兒重癥肺炎的基礎上，加用微量肝素鈉治療小兒重癥肺炎，在咳嗽消失時間，發紺消失時間，肺部啰音消失時間及平均住院時間等均明顯短于對照組，且總有效率明顯高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。同時本組在患兒治療期間無出血和血小板及出凝血時間降低等不良反應。肝素鈉的副作用是出血、血小板減少，但本研究顯示，微量肝素鈉應用相當安全，對血小板及凝血系統無影響，無需實驗室監測[16]。

所以微量肝素鈉治療小兒重癥肺炎是安全的，且療效顯著，且價格低廉，藥源廣泛，使用方便，治療顯效快，可縮短病程，減輕患兒不適，值得廣大基層醫院推廣使用。對于其遠期是否會影響患兒的凝血機制還有待大量的隨機樣本進一步驗證。

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（收稿日期：2013-11-04） （本文編輯：歐麗）endprint

目前肝素鈉主要用于成人心腦血管，防止血栓形成的治療中，有關微量肝素鈉治療小兒重癥肺炎的論文報道不多，且有關其療效性和安全性相關報道很少，本研究結果顯示小兒使用微量肝素鈉治療重癥肺炎也是安全有效的，這無疑給兒科醫生在治療小兒重癥肺炎疾病的方法上多了一個選擇。

統計表顯示，在常規治療小兒重癥肺炎的基礎上，加用微量肝素鈉治療小兒重癥肺炎，在咳嗽消失時間，發紺消失時間，肺部啰音消失時間及平均住院時間等均明顯短于對照組，且總有效率明顯高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。同時本組在患兒治療期間無出血和血小板及出凝血時間降低等不良反應。肝素鈉的副作用是出血、血小板減少，但本研究顯示，微量肝素鈉應用相當安全，對血小板及凝血系統無影響，無需實驗室監測[16]。

所以微量肝素鈉治療小兒重癥肺炎是安全的，且療效顯著，且價格低廉，藥源廣泛，使用方便，治療顯效快，可縮短病程，減輕患兒不適，值得廣大基層醫院推廣使用。對于其遠期是否會影響患兒的凝血機制還有待大量的隨機樣本進一步驗證。

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[16]潘海濤.小劑量肝素鈉治療嬰幼兒重癥支氣管肺炎的療效分析[J].中國醫藥科學，2012，2（14）：156-157.

（收稿日期：2013-11-04） （本文編輯：歐麗）endprint