糖耐量減低患者高甘油三酯血癥—腰圍表型與血清可溶性E—選擇素的相關(guān)性研究

趙詩鈺+謝云

【摘要】 目的：探討糖耐量減低（IGT）患者高甘油三酯血癥-腰圍表型（HTWC）與血清可溶性E-選擇素（sE）的相關(guān)性。方法：收集2012年2月-2013年3月于天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院門診診治的360例IGT患者，分為血甘油三酯和腰圍正常組（A組）108例、單純高甘油三酯血癥組（B組）72例、單純腹型肥胖組（C組）108例和HTWC組（D組）72例，比較四組間一般臨床資料及血清sE水平。采用多元逐步回歸分析血清sE水平升高的危險因素。結(jié)果：HTWC組患者血清sE為（17.37±5.72）ng/mL，明顯高于其他三組（10.21±6.88）、（13.78±7.50）、（13.98±6.81）ng/mL，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且多元逐步回歸分析顯示腰圍和高甘油三酯血癥均是IGT患者血清sE升高的獨(dú)立危險因素（β=-2.351，P<0.05）。結(jié)論：HTWC是糖耐量減低患者血清sE升高的獨(dú)立危險因素。

【關(guān)鍵詞】 甘油三酯； 腰圍； 糖耐量減低； E-選擇素

糖耐量減低（IGT）是處于糖尿病和正常血糖之間的一種特殊的代謝狀態(tài)，大多數(shù)研究顯示IGT階段已存在多個心腦血管疾病的危險因子，因此早期預(yù)測并干預(yù)IGT的多重危險因素具有重要意義。高甘油三酯血癥和腹型肥胖即腰圍超標(biāo)是代謝綜合征的兩大主要臨床表型。國外研究顯示，聯(lián)合兩項指標(biāo)即高甘油三酯血癥-腰圍表型（HTWC，即血甘油三酯≥1.7 mmol/L且腰圍超標(biāo)）可能是一種廉價的發(fā)現(xiàn)心血管疾病高危患者的方法，有助于早期評價大小血管病變的患病風(fēng)險[1]。而血清可溶性E-選擇素（sE）是血管內(nèi)皮細(xì)胞激活的標(biāo)志物之一，是動脈粥樣硬化發(fā)生的早期改變[2]。本研究旨在初步探討HTWC在IGT患者中與血清sE的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院門診診治的糖耐量減低患者360例，男240例，女120例，年齡范圍40～65歲，所有患者均符合2010年ADA糖耐量減低診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有受試對象均排除具有急慢性感染、高血壓、心腦血管疾患和外周血管病變、心肝腎功能不全、自身免疫性疾病及其他內(nèi)分泌疾病（不包括糖耐量減低）和近1月服用貝特類調(diào)脂藥物的患者。

1.2 分組 以血甘油三酯≥1.7 mmol/L、腰圍男性≥90 cm或女性≥80 cm為切點將研究對象分為四組：（1）甘油三酯和腰圍正常組（A組）108例（男72例，女36例），年齡范圍40～60歲，平均（47.47±5.49）歲；（2）單純高甘油三酯血癥組（B組）72例（男56例，女16例），年齡40～65歲，平均（48.67±6.92）歲；（3）單純腹型肥胖組（C組）108例（男64例，女44例），年齡40～65歲，平均（48.61±5.75）歲；（4）高甘油三酯血癥-腰圍表型（HTWC）組（D組）72例（男48例，女24例），年齡40～59歲，平均（47.65±5.14）歲。各組間年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 標(biāo)本采集 所有入選患者均由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員詳細(xì)詢問病史，常規(guī)測量血壓、身高、體重、腰圍、臀圍、計算體質(zhì)指數(shù)（BMI）及腰臀比；取禁食12 h后空腹靜脈血5 mL，其中血甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均使用日立7600A-020全自動分析儀測定；空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（P2PG）使用ROCHE MODULARP800全自動生化分析儀（德國）、己糖激酶法測定；空腹胰島素（FINS）采用ROCHE E170電化學(xué)發(fā)光儀（德國）、電化學(xué)發(fā)光法測定；用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），sE采用美國WALLACL420 EXPLORER酶標(biāo)儀、ELASA法測定，sE試劑盒購自美國ENDOGEN公司。并按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，多組間均數(shù)比較行單因素方差分析，多組間均數(shù)的兩兩比較采用LSD檢驗；計數(shù)資料組間比較采用 字2檢驗；sE的影響因素采用多元逐步回歸分析；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間一般資料及sE比較 四組間年齡、性別、SBP、DBP、FPG、FINS、TC、LDL-C差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；四組間BMI、W、WHR、P2PG、HOMA-IR、TG、HDL-C、sE差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），校正P2PG、HOMA-IR后，四組間sE差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 多元逐步回歸分析 以sE為因變量，以年齡、BMI、WHR、DBP、FPG、HOMA-IR、HDL-C為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示HDL-C、年齡、腹型肥胖、HOMA-IR和高甘油三酯血癥均是糖耐量減低患者血清sE升高的獨(dú)立危險因素（P<0.05），見表2。

3 討論

糖耐量減低（IGT）作為糖尿病的前驅(qū)階段，主要表現(xiàn)為餐后高血糖伴或不伴空腹血糖增高，具有與糖尿病相近的致血管內(nèi)皮損傷的危險性，研究表明IGT患者已存在明顯的內(nèi)皮細(xì)胞損傷相關(guān)因子異常[3]。E-選擇素于1985年被發(fā)現(xiàn)，屬于細(xì)胞黏附分子中的選擇素家族，是一種重要的細(xì)胞黏附分子，往往在炎癥反應(yīng)初期就會出現(xiàn)，可促發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及動脈粥樣硬化等病理過程，在機(jī)體各種疾病包括冠心病、高血壓、癌癥、糖尿病等發(fā)病過程中均起著重要的作用。E-選擇素具有內(nèi)皮特異性，在靜息狀態(tài)下，內(nèi)皮細(xì)胞上的含量極低，在受到白細(xì)胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、脂多糖等炎性因子刺激后，大量表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞表面，特別是毛細(xì)血管后微靜脈，故血清可溶性E-選擇素（sE）是血管內(nèi)皮細(xì)胞激活的特異性標(biāo)志[4]。但臨床上檢測費(fèi)用貴，重復(fù)性差，限制了其在基層醫(yī)院的廣泛使用。因此臨床上有必要尋求一種簡單、經(jīng)濟(jì)的方法早期發(fā)現(xiàn)IGT患者的血管內(nèi)皮損傷。

高TG血癥和腹型肥胖（腰圍超標(biāo)）作為代謝綜合征的組分，常與其他代謝異常聯(lián)合使用，評估心血管風(fēng)險。近年來國外學(xué)者對HTWC這一臨床表型在白種人群中進(jìn)行了初步研究，并建議將HTWC作為一個代謝異常組合評價大血管病變的風(fēng)險，兩者聯(lián)合能夠有效預(yù)測體脂分布，篩查心、腦血管疾病的高危人群[5]。隨后研究表明該表型與動脈粥樣硬化和心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)。在EPIC-Norfolk隨訪研究中，具有HTWC表型者發(fā)生冠脈疾病的風(fēng)險在男、女性分別增加1.4倍和2.8倍[1]。

本研究發(fā)現(xiàn)HTWC組血清sE明顯高于非HTWC組，且多元逐步回歸顯示腹型肥胖、高甘油三酯（TG）均是IGT患者血清sE升高的獨(dú)立危險因素。IGT患者HTWC與血清sE的關(guān)系可部分通過炎癥學(xué)說來解釋。既往研究發(fā)現(xiàn)，HTWC表型與炎癥因子的水平相關(guān)，具有該表型的人群c反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α顯著升高[6-7]。而炎癥因子的升高可大量激活血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)E-選擇素[8]。高TG血癥是糖代謝異常患者典型的脂代謝異常表現(xiàn)，高TG可通過降低高密度脂蛋白膽固醇和升高炎癥因子IL-6、TNF-α等刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)E-選擇素[9]。腰圍是反映腹型肥胖的預(yù)測因子，腹部脂肪堆積可引起胰島素抵抗、高胰島素血癥、脂代謝紊亂等代謝紊亂，合并腹型肥胖的高TG血癥患者更容易使內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血清sE升高[10]。

綜上所述，HTWC表型作為一種簡單地將生化指標(biāo)和人體測量學(xué)指標(biāo)聯(lián)合起來的臨床表型，對于早期預(yù)測IGT患者血管內(nèi)皮損傷具有一定的應(yīng)用價值，但仍需在大型研究中進(jìn)一步證實。另腰圍和TG的測量均具有簡單易行、價格低廉的優(yōu)點，在各級醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)中均可開展。

參考文獻(xiàn)

[1] Arsenault B J， Lemieux I， Després J P， et al. The hypertriglyceridemic-waist phenotype and the risk of coronary artery disease： results from the EPIC-Norfolk prospective population study[J]. Canadian Medical Association Journal， 2010， 182（13）： 1427-1432.

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[10] Wang Y I， Schulze J， Raymond N， et al. Endothelial inflammation correlates with subject triglycerides and waist size after a high-fat meal[J]. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology， 2011， 300（3）： H784-H791.

（收稿日期：2013-11-26） （本文編輯：黃新珍）

高TG血癥和腹型肥胖（腰圍超標(biāo)）作為代謝綜合征的組分，常與其他代謝異常聯(lián)合使用，評估心血管風(fēng)險。近年來國外學(xué)者對HTWC這一臨床表型在白種人群中進(jìn)行了初步研究，并建議將HTWC作為一個代謝異常組合評價大血管病變的風(fēng)險，兩者聯(lián)合能夠有效預(yù)測體脂分布，篩查心、腦血管疾病的高危人群[5]。隨后研究表明該表型與動脈粥樣硬化和心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)。在EPIC-Norfolk隨訪研究中，具有HTWC表型者發(fā)生冠脈疾病的風(fēng)險在男、女性分別增加1.4倍和2.8倍[1]。

本研究發(fā)現(xiàn)HTWC組血清sE明顯高于非HTWC組，且多元逐步回歸顯示腹型肥胖、高甘油三酯（TG）均是IGT患者血清sE升高的獨(dú)立危險因素。IGT患者HTWC與血清sE的關(guān)系可部分通過炎癥學(xué)說來解釋。既往研究發(fā)現(xiàn)，HTWC表型與炎癥因子的水平相關(guān)，具有該表型的人群c反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α顯著升高[6-7]。而炎癥因子的升高可大量激活血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)E-選擇素[8]。高TG血癥是糖代謝異常患者典型的脂代謝異常表現(xiàn)，高TG可通過降低高密度脂蛋白膽固醇和升高炎癥因子IL-6、TNF-α等刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)E-選擇素[9]。腰圍是反映腹型肥胖的預(yù)測因子，腹部脂肪堆積可引起胰島素抵抗、高胰島素血癥、脂代謝紊亂等代謝紊亂，合并腹型肥胖的高TG血癥患者更容易使內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血清sE升高[10]。

綜上所述，HTWC表型作為一種簡單地將生化指標(biāo)和人體測量學(xué)指標(biāo)聯(lián)合起來的臨床表型，對于早期預(yù)測IGT患者血管內(nèi)皮損傷具有一定的應(yīng)用價值，但仍需在大型研究中進(jìn)一步證實。另腰圍和TG的測量均具有簡單易行、價格低廉的優(yōu)點，在各級醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)中均可開展。

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（收稿日期：2013-11-26） （本文編輯：黃新珍）

高TG血癥和腹型肥胖（腰圍超標(biāo)）作為代謝綜合征的組分，常與其他代謝異常聯(lián)合使用，評估心血管風(fēng)險。近年來國外學(xué)者對HTWC這一臨床表型在白種人群中進(jìn)行了初步研究，并建議將HTWC作為一個代謝異常組合評價大血管病變的風(fēng)險，兩者聯(lián)合能夠有效預(yù)測體脂分布，篩查心、腦血管疾病的高危人群[5]。隨后研究表明該表型與動脈粥樣硬化和心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)。在EPIC-Norfolk隨訪研究中，具有HTWC表型者發(fā)生冠脈疾病的風(fēng)險在男、女性分別增加1.4倍和2.8倍[1]。

本研究發(fā)現(xiàn)HTWC組血清sE明顯高于非HTWC組，且多元逐步回歸顯示腹型肥胖、高甘油三酯（TG）均是IGT患者血清sE升高的獨(dú)立危險因素。IGT患者HTWC與血清sE的關(guān)系可部分通過炎癥學(xué)說來解釋。既往研究發(fā)現(xiàn)，HTWC表型與炎癥因子的水平相關(guān)，具有該表型的人群c反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α顯著升高[6-7]。而炎癥因子的升高可大量激活血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)E-選擇素[8]。高TG血癥是糖代謝異常患者典型的脂代謝異常表現(xiàn)，高TG可通過降低高密度脂蛋白膽固醇和升高炎癥因子IL-6、TNF-α等刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)E-選擇素[9]。腰圍是反映腹型肥胖的預(yù)測因子，腹部脂肪堆積可引起胰島素抵抗、高胰島素血癥、脂代謝紊亂等代謝紊亂，合并腹型肥胖的高TG血癥患者更容易使內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血清sE升高[10]。

綜上所述，HTWC表型作為一種簡單地將生化指標(biāo)和人體測量學(xué)指標(biāo)聯(lián)合起來的臨床表型，對于早期預(yù)測IGT患者血管內(nèi)皮損傷具有一定的應(yīng)用價值，但仍需在大型研究中進(jìn)一步證實。另腰圍和TG的測量均具有簡單易行、價格低廉的優(yōu)點，在各級醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)中均可開展。

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[10] Wang Y I， Schulze J， Raymond N， et al. Endothelial inflammation correlates with subject triglycerides and waist size after a high-fat meal[J]. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology， 2011， 300（3）： H784-H791.

（收稿日期：2013-11-26） （本文編輯：黃新珍）