復方甘草酸苷聯合阿維A治療尋常型銀屑病的Meta分析

許麗 程培華 蒙堅

復方甘草酸苷聯合阿維A治療尋常型銀屑病的Meta分析

許麗 程培華 蒙堅

目的探討復方甘草酸苷聯合阿維A治療尋常型銀屑病的效果。方法按照Cochrane系統評價的方法，檢索下列數據庫：中國期刊全文數據庫（CNKI）、美國全科醫學文獻數據庫（Medline）、萬方數據庫，維普數據庫、PubMed和Springer Link全文數據庫，檢索時限均為1996年1月至2012年12月，收集所有相關隨機對照試驗文獻，采用Cochrane協作網提供的軟件Revman 4.2進行Meta分析。結果經過篩選，共納入8個臨床對照試驗805例患者。Meta分析結果顯示復方甘草酸苷聯合阿維A較單純阿維A治療尋常型銀屑病效果更為明顯（OR＝2.45，95%CI為1.80～3.33，P＜0.01）。2組治療后PASI評分較治療前都降低，但是復方甘草酸苷聯合阿維A組較阿維A組降低更為明顯（RR＝－2.12，95%CI為－2.60～－1.64，P＜0.01）。阿維A組引起皮膚瘙癢的并發癥較復方甘草酸苷聯合阿維A組發生率更高（OR＝0.51，95%CI為0.30～0.88，P＜0.05）。結論復方甘草酸苷聯合阿維A治療尋常型銀屑病較單純應用阿維A有更好的療效，且不良反應更輕。

尋常型銀屑病；復方甘草酸苷；阿維A；Meta分析

銀屑病是一種常見的慢性復發性炎癥性皮膚病，臨床表現為精神負擔重，典型皮損為境界清楚的鱗屑性紅斑、丘疹、斑塊，皮損可擴大、融合累及全身，并可累及多個器官。目前臨床上使用阿維A治療銀屑病較為常見，阿維A聯合復方甘草酸苷治療銀屑病也較為常見，但是兩者效果有爭議，本文利用Meta分析對國內2種治療方式進行薈萃分析，從而評價該種聯合方法的有效性以及可行性，為臨床應用提供依據。

1 資料和方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 納入標準：隨機對照試驗。

1.1.2 排除標準：（1）不是復方甘草酸苷聯合阿維A與單用阿維A治療銀屑病的對照試驗；（2）報道國外治療情況的文獻；（3）重復發表。

1.1.3 研究對象：尋常型銀屑病患者。

1.1.4 干預措施：治療組使用復方甘草酸苷聯合阿維A治療尋常型銀屑病，對照組使用單一的阿維A治療尋常型銀屑病。

1.1.5 測量的指標：（1）治愈例數；（2）治療前以及治療后銀屑病皮損面積和嚴重程度指數（PASI）評分；（3）治療后不良反應發生率，包括血脂升高、皮膚瘙癢。

1.2 檢索策略 以“銀屑病、阿維A、復方甘草酸苷”為檢索詞，計算機檢索下列數據庫：中國期刊全文數據庫（CNKI）（1996／2012?12）、美國全科醫學文獻數據庫（Medline）（1996／2012?12）、萬方數數據庫（1996／2012?12），維普數據庫（1996／2012?12）、Pub Med（1996／2012?12）和Springer Link全文數據庫（1996／2012?12）并追查納入文章的全文。

1.3 文獻質量評價標準 由2名研究員獨立地研究評價質量，當存在異議時，可以討論或者請第三名研究員評議。

1.4 資料分析 采用Review Manager 4.2軟件進行Meta分析。當分析資料為離散型二分類變量資料，則以OR值為效應指標行Meta分析。當資料為連續型變量，則以加權均數差（WMD）為效應指標，對其行異質性分析，P＞0.05時，采用固定效應模式，P＜0.05時，采用隨機效應模式。以森林圖來展示Meta分析的結果。

2 結果

2.1 納入文獻的質量評價 該試驗共納入8篇文獻［1?8］，其中2篇提到隨機分組同時描述了隨機分組的方法［3，7］，8篇都未描述失訪人數及理由。

2.2 原始資料的數量與質量 初檢文獻256篇，初篩后82篇，經過閱讀摘要以后剩下22篇，通過閱讀全文結合入選標準以及排除標準，最后剩余8篇納入Meta分析中，其中復方甘草酸苷聯合阿維A組共444例，阿維A組361例，共計805例。

2.3 Meta分析的結果

2.3.1 治愈情況的比較：共8篇文獻報道2種方法治療后治愈情況的比較，異質性結果P＝0.97，不存在異質性，采用固定效應模型進行分析。Meta分析結果顯示復方甘草酸苷聯合阿維A治療銀屑病治愈率顯著高于單用阿維A（Z＝5.71，P＜0.01），見圖1。

圖1 復方甘草酸苷聯合阿維A與單用阿維A治療銀屑病治愈情況比較

2.3.2 PASI評分的比較：共4篇文獻進行了2種方法治療后PASI的比較，異質性結果P＝0.14，不存在異質性，采用固定效應模型進行分析。復方甘草酸苷聯合阿維A治療后PASI評分與單用阿維A組比較有顯著性差異，見圖2。

2.3.3 不良反應的比較：共6篇文獻報道2種方法治療后血脂升高發生的情況，異質性結果P＝0.22，采用固定效應模型進行分析。Meta分析結果顯示復方甘草酸苷聯合阿維A治療銀屑病與單用阿維A治療后血脂升高情況差異無統計學意義（Z＝1.95，P＝0.05），見圖3。共4篇文獻報道了2種方法治療后皮膚瘙癢的發生率。異質性檢驗P＝0.22，采用固定效應模型進行分析。Meta分析結果顯示復方甘草酸苷聯合阿維A治療銀屑病與單用阿維A治療后皮膚瘙癢發生率比較差異有統計學意義（Z＝2.42，P＝0.02），見圖4。

圖2 復方甘草酸苷聯合阿維A與單用阿維A治療銀屑病后的PASI評分的比較

圖3 復方甘草酸苷聯合阿維A與單用阿維A治療銀屑病后的血脂升高情況比較

圖4 復甘草酸苷聯合阿維A與單用阿維A治療銀屑病后的皮膚瘙癢并發癥的比較

3 討論

銀屑病是一種主要累及皮膚的慢性炎癥性疾病，由環境以及遺傳等多因素參與，免疫系統在銀屑病發生中占有重要位置［9］。其發生率在世界各地有所差異［10］。尋常型銀屑病是銀屑病最常見的類型，典型皮損為鱗屑性紅斑，顯微鏡下特點為角化過度伴角化不全。目前臨床尚無一種方法能夠根治本病或者達到長期穩定本病的效果，而且，隨著患者自我意識的逐漸加深，各種藥物的近、遠期不良反應也越來越受到重視。阿維A是一種治療銀屑病常用的口服藥物，不同于甲氨蝶呤和環孢霉素等藥物，阿維A不直接作用于免疫系統，因而沒有免疫抑制作用。阿維A還可以用于合并有人類免疫缺陷病毒或者乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染以及惡性腫瘤等免疫抑制劑禁忌證的銀屑病患者［11］。阿維A結合核類維生素a受體以調節表皮細胞分化。同時它還能減輕炎癥，調節皮損處表皮細胞增生和分化，使之恢復正常［12?13］。

復方甘草酸苷含有甘草酸、甘氨酸，具有抗炎、抗過敏以及免疫調節的作用，它既有類似糖皮質激素的作用，又無糖皮質激素的不良反應，可替代糖皮質激素治療銀屑病［14］。復方甘草酸苷聯合阿維A應用于銀屑病其療效在臨床上尚不完全肯定，因此我們對復方甘草酸苷聯合阿維A治療銀屑病行系統評價，結果顯示復方甘草酸苷聯合阿維A治療銀屑病皮損治愈率較單用阿維A明顯增高，PASI評分也明顯減低，其原因可能是阿維A減輕炎癥，調節表皮細胞增生和分化，復方甘草酸苷也具有抗炎、抗過敏以及免疫調節的作用，兩者相互協同，增強了治療的效果。復方甘草酸苷聯合阿維A治療銀屑病時皮膚瘙癢發生率明顯降低，可能因復方甘草酸苷具有糖皮質激素的抗炎、抗過敏的作用，因此可以減少甚至預防皮膚瘙癢的發生。但是分析結果顯示復方甘草酸苷聯合阿維A與單用阿維A治療銀屑病后血脂升高發生情況并無明顯差異。

本試驗制定入選標準以及排除標準嚴格篩選文獻以減少偏移，但是仍有不足之處：（1）入選8篇文獻共805例患者行系統評價，統計效能可能不足；（2）臨床異質性可能存在，因不同患者采用不同廠家以及不同批號的藥物，可能會導致偏移；（3）本試驗只對其治愈率、治療后PASI評分、治療后皮膚瘙癢并發癥等指標進行評價，還有其他并發癥未進行評價；（4）可能存在發表偏倚，該系統評價多采用的是已發表的文獻，一些陰性結果未能統計，因此可能影響研究結論的真實性以及客觀性。

［1］ 高軍.阿維A膠囊聯合復方甘草酸昔治療尋常性銀屑病68例療效觀察［J］.中國醫藥指南，2009，7（17）：81?82.

［2］ 金花，陳利遠，田敏，等.復方甘草酸苷聯合阿維A治療尋常型銀屑病78例療效觀察［J］.嶺南皮膚性病科雜志，2009，16（6）：398?399.

［3］ 魏文菊，廖巖.阿維A聯合復方甘草酸苷治療尋常型銀屑病的臨床觀察［J］.航空航天醫藥，2009，20（1）：32.

［4］ 高啟發.復方甘草酸苷聯合阿維A治療尋常（附35例報告）［J］.航空航天醫藥，2010，21（6）：914?915.

［5］ 王婧.復方甘草酸苷片聯合阿維A治療尋常型銀屑病療效觀察［J］.中國社區醫師：醫學專業，2011，16（13）：188.

［6］ 王力，吳軍霞.阿維A聯合復方甘草酸苷治療尋常性銀屑病療效觀察［J］.醫學臨床研究，2012，29（3）：558?559.

［7］ 張合立，鄭玲玲，劉小濤，等.復方甘草酸苷聯合維A酸乳膏和糠酸莫米松乳膏治療尋常性銀屑病療效觀察［J］.實用皮膚病學雜志，2012，5（4）：213?215.

［8］ 張穎，李偉強，梁輝鵬.阿維A膠囊聯合復方甘草酸治療尋常型銀屑病療效觀察［J］.按摩與康復醫學，2012，3（8）：72.

［9］ Lebwohl M.Psoriasis［J］.Lancet，2003，361（9364）：1197?1204.

［10］Gudjonsson JE，Elder JT.Psoriasis：epidemiology［J］.Clin Dermatol，2007，25（6）：535?546.

［11］Lee CS，Li K.A review of acitretin for the treatment of pso?riasis［J］.Expert Opin Drug Saf，2009，8（6）：769?779.

［12］Hodulik SG，Zeichner JA.Combination therapy with acitretin for psoriasis［J］.J Dermatolog Treat，2006，17（2）：108?111.

［13］Nikam BP，Amladi S，Wadhwa SL.Acitretin［J］.Indian J Dermatol Venereol Leprol，2006，72（2）：167?172.

［14］王玉文，蒙秉新.復方甘草酸苷聯合阿維A治療膿皰型銀屑病30例分析［J］.中國熱帶醫學，2008，8（2）：243.

M eta analysis of the efficacy of com pound glycyrrhizin combined w ith acitretin in the treatment for psoriasis vul?garis

XU Li．Guilin Medical University，Guilin 541000，China；CHENGPei?hua，MENG Jian．Department ofDermotology，the Affiliated Hospital ofGuilin Medical University，Guilin 541000，China

ObjectiveTo evaluate the clinical effects of compound glycyrrhizin with acitretin in the treatment for psoriasis vulgaris.M ethodsIn accordance with themethod of Cochrane systematic review，The randomized controlled trials on compound glycyrrhizin with acitretin used in the treatment for psoriasis vulgaris were searched from the databases including CNKI（Jan 1996 to Dec 2012），MEDLINE（Jan 1996 to Dec 2012），WANFANG database（Jan 1996 to Dec 2012），VIP（Jan 1996 to Dec 2012），PubMed（Jan 1996 to Dec 2012）and Springer Link（Jan 1996 to Dec 2012）.Man?ual search of conference articleswas also used.The quality of the included studieswas critically assessed and Meta analysis was performed with the Cochrane Collaboration's Revman 4.2 software.ResultsA total of eight randomized controlled clinical trialswith 805 patients were incorporated in Meta analysis.The cure rate in compound glycyrrhizin with acitretin group was higher than that in the acitretin group（P＜0.01）.PASIscorewas significantly reduced in both groups after treat?ment，and more significantly in the compound glycyrrhizin with acitretin group（RR＝－2.12，95%CI：－2.60～－1.64，P＜0.01）.Compared with the compound glycyrrhizin with acitretin group，the acitretin group had a higher incidence in the itching of skin（OR＝0.51，95%CI：0.30～0.88，P＜0.05）.ConclusionsCompound glycyrrhizin with acitretin shows better effects in the treatment for psoriasis vulgaris than acitretin with less side effects.

psoriasis vulgaris；compound glycyrrhizin；acitretin；Meta?analysis

R 758.63

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.03.008

2013?08?28）

541004廣西壯族自治區桂林市，桂林醫學院（許麗）；541004廣西壯族自治區桂林市，桂林醫學院附屬醫院皮膚性病科（程培華，蒙堅）

程培華，Email：phchengg＠163.com