米索前列醇用于足月妊娠計劃性分娩的臨床觀察

王曉紅

（莊浪縣中醫(yī)醫(yī)院，甘肅 莊浪 744600）

探討米索前列醇足月妊娠計劃性分娩的安全性和有效性是臨床普及應(yīng)用的關(guān)鍵，本院將小劑量米索前列醇用于足月妊娠計劃性分娩，并與催產(chǎn)素足月妊娠引產(chǎn)進(jìn)行臨床對照研究，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2013年3月至8月收治的單胎頭位初產(chǎn)婦80例，年齡21～30歲，孕周37～41周，有引產(chǎn)指征（胎兒已成熟、無臨產(chǎn)征兆），無心、肺、肝、腎疾病及青光眼、哮喘、癲癇等米索前列醇應(yīng)用禁忌證。所有孕婦均經(jīng)B超檢查且無應(yīng)激試驗（NST）均為反應(yīng)型，引產(chǎn)前常規(guī)做Bishop宮頸成熟度評分，均≤4分，隨機(jī)分為觀察組（40例）和對照組（40例），兩組孕婦年齡、孕周、孕次、體質(zhì)量指數(shù)、引產(chǎn)指征、宮頸成熟度等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

觀察組：采用北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的米索前列醇片，選擇上午8：00左右，孕婦排空膀胱，取膀胱截石位，常規(guī)消毒外陰，戴無菌手套，將25μg米索前列醇置于陰道后穹窿，手指緩慢退出，防止藥片被手套帶出。臥床休息30分鐘，避免過早活動致藥片滑出，30分鐘后可自由活動。6小時后未臨產(chǎn)可再次陰道置藥一次，如臨產(chǎn)停止放藥，記錄最后一次給藥時間和臨產(chǎn)開始時間，待其自然分娩，觀察各項指標(biāo)。每日用藥不超過2次，夜間休息，如無效第2天重復(fù)，連續(xù)用藥2天未臨產(chǎn)為引產(chǎn)失敗。

對照組：催產(chǎn)素2.5 U加入5%葡萄糖溶液500 ml，靜脈滴注，8～10滴/分，30～40分鐘后根據(jù)宮縮情況逐漸調(diào)整滴速，直至有效宮縮。最多不超過40滴/分，每天液體總量不超過1 000m l。每天靜脈滴注不超過8小時，連續(xù)用藥2天，未臨產(chǎn)為引產(chǎn)失敗。

1.3 宮頸成熟度判定[1]

促宮頸成熟效果判定：包括用藥期間臨產(chǎn)及觀察期間宮頸評分較前增加3分為顯效；增加1～2分為有效；宮頸評分無改變?yōu)闊o效。

1.4 引產(chǎn)效果判定[1]

（1）成功：用藥后于12小時以內(nèi)結(jié)束分娩者；（2）有效：用藥后12小時內(nèi)有規(guī)律宮縮，24小時內(nèi)結(jié)束分娩者；（3）無效：本次用藥后超過24小時結(jié)束分娩者。總有效率為成功和有效之和。

1.5 觀察指標(biāo)

兩組均由專人觀察胎心音、宮縮、產(chǎn)程進(jìn)展情況、用藥前后的宮頸評分、用藥至臨產(chǎn)時間、用藥至分娩時間、分娩方式、產(chǎn)后出血量、新生兒Apgar評分、不良反應(yīng)等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組促宮頸成熟效果比較

觀察組顯效32例（80.0%），有效5例（12.5%），無效3例（7.5%）。對照組顯效19例（47.5%），有效15例（37.5%），無效6例（15.0%）。兩組顯效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

2.2 引產(chǎn)效果比較

觀察組成功32例，有效5例，失敗3例，總有效率為92.5%。對照組成功19例，有效15例，失敗6例。總有效率為85.0%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

2.3 分娩情況比較

用藥至臨產(chǎn)時間及用藥至分娩時間：觀察組分別為（4.8±2.4）小時、（12.5±4.5）小時；對照組分別為（8.2±6.5）小時、（22.4±7.8）小時。兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。剖宮產(chǎn)率：觀察組為 12.5%（5/40），對照組為 37.5%（15/40），兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。產(chǎn)后2小時出血量：觀察組（160±33.45）ml，對照組（170±68.26）ml，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 新生兒情況比較

新生兒窒息（Apgar評分<7分）：觀察組3例（7.5%），對照組2例（5.0%），兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。新生兒出生體重：觀察組（3 408.32±387.46）g，對照組（3 405.24±379.40）g，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.5 不良反應(yīng)

觀察組有1例出現(xiàn)惡心、嘔吐，未處理，自行消失。兩組均無腹脹、寒戰(zhàn)、高熱等不良反應(yīng)，均無宮縮過頻、過強(qiáng)發(fā)生。

3 討論

（1）從人類分娩動因看，催產(chǎn)素和前列腺素都在分娩過程中起到重要作用，且前列腺素能增強(qiáng)催產(chǎn)素的作用，并刺激催產(chǎn)素的生成與分泌，有人認(rèn)為前列腺素是催產(chǎn)素發(fā)揮最大生物效應(yīng)的必要條件[2]。目前臨床上促宮頸成熟與引產(chǎn)常用藥物為催產(chǎn)素和米索前列醇。米索前列醇是人工合成的前列腺素E1（PGE1）類似物，具有軟化宮頸、增強(qiáng)子宮張力及宮內(nèi)壓的作用[3]。其與內(nèi)源性前列腺素一樣具有促宮頸成熟和誘發(fā)宮縮雙重作用，此為應(yīng)用米索前列醇的理論依據(jù)[4]。米索前列醇能促使宮頸結(jié)締組織釋放多種蛋白酶，促進(jìn)膠原纖維降解而軟化宮頸，同時能引起子宮平滑肌收縮而發(fā)動分娩[5]，它對各期妊娠子宮均有收縮作用，以妊娠晚期最敏感。故足月妊娠時米索前列醇的用量應(yīng)成倍減少，以小劑量較為安全，否則可發(fā)生強(qiáng)直性宮縮、子宮破裂、羊水栓塞等并發(fā)癥。本組研究資料中將25μg米索前列醇置于陰道后穹窿，既安全又有效。觀察其宮縮強(qiáng)度、幅度及持續(xù)時間均與未干預(yù)的產(chǎn)程進(jìn)展相似，無1例發(fā)生子宮破裂、羊水栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥，與文獻(xiàn)報道一致。

（2）藥物距靶器官越近，所需的有效劑量越小，作用越強(qiáng)[6]。將米索前列醇置于陰道后穹窿，距靶器官近，用量應(yīng)減少至25μg為宜，其活性代謝產(chǎn)物在血漿中的半衰期為30分鐘左右，用藥3小時達(dá)6個半衰期，血漿活性代謝產(chǎn)物難以測出，故用藥6小時后根據(jù)宮縮情況再次用藥是安全的[7]。將米索前列醇置于陰道后穹窿，可直接作用于宮頸局部，使宮頸軟化，宮口容受性提高，為引產(chǎn)成功創(chuàng)造了條件，因此可提高引產(chǎn)成功率。催產(chǎn)素通過催產(chǎn)素受體發(fā)揮促宮頸成熟作用，由于催產(chǎn)素受體在宮頸上分布較少，所以催產(chǎn)素促宮頸成熟作用較差。本組研究資料中，觀察組顯效率（80.0%）高于對照組（47.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；觀察組引產(chǎn)總有效率（92.5%）高于對照組（85.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；用藥至臨產(chǎn)時間及用藥至分娩時間，觀察組均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；剖宮產(chǎn)率觀察組（12.5%）低于對照組（37.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；產(chǎn)后2小時出血量、新生兒窒息、新生兒出生體重，觀察組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本組研究結(jié)果與文獻(xiàn)報道一致[8]。

（3）有文獻(xiàn)報道[9]米索前列醇白天用藥效果優(yōu)于夜間。本組研究資料中所有患者均從上午開始用藥，越早越好，晚上不用藥，便于觀察及對特殊性及時處理，并且可以避免因夜晚用藥發(fā)動分娩影響孕婦休息而導(dǎo)致孕婦疲乏、產(chǎn)程延長等。將米索前列醇置于陰道后穹窿，對胎兒的心血管系統(tǒng)及胎盤循環(huán)無明顯不良影響，并且局部用藥對母體的不良反應(yīng)減少。Mundle等[10]在1996年的一個隨機(jī)對照實驗中，闡明了米索前列醇陰道給藥的安全性。但據(jù)報道該藥物使胎兒消化系統(tǒng)的蠕動功能加強(qiáng)，以至于羊水的胎糞污染率升高，使新生兒發(fā)生缺氧，胎糞吸入綜合征發(fā)生的可能性增加[11]。本組研究資料在這方面未做統(tǒng)計。臨床在應(yīng)用米索前列醇引產(chǎn)過程中必須加強(qiáng)監(jiān)測，防止宮縮過頻及急產(chǎn)的發(fā)生。

綜上所述，小劑量米索前列醇陰道后穹窿放置用于足月妊娠引產(chǎn)，效果肯定，引產(chǎn)成功率高，是一種安全、有效、方便的引產(chǎn)方法，孕婦易于接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]陳江鴻，賀紅英，鐘華.120例小劑量米索前列醇用于足月妊娠促宮頸成熟的臨床探討[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2008（6）：69-70.

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[4]陳新謙，金有豫.新編藥物學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1998.

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[11]戴鐘英.米索前列醇在足月妊娠引產(chǎn)中的應(yīng)用[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2000（3）：299-301.