圍絕經婦女激素替代與生命質量分析

陳凱英

圍絕經婦女激素替代與生命質量分析

陳凱英

目的觀察圍絕經婦女激素替代后生命質量的變化。方法選擇圍絕經有明顯癥狀和不同程度心理癥狀的患者280例。每天激素替代治療(HRT)3個月，于治療前后分別填寫WHO生存質量測定量表簡表（WHOQOLBREF），比較用藥后各項指標的變化，做統計分析。結果HRT治療前后比較生命質量測定量表簡表中總分明顯改善，生理、心理及環境各項指標差異均有統計學意義（均＜0.01），但社會功能方面沒有明顯的改善（＞0.05）。結論短期HRT能安全、有效改善圍絕經期婦女生理、心理相關癥狀，明顯提高生活質量。

更年期；激素替代治療；生命質量

女性在絕經前，從臨床特征、內分泌、生物學方面開始出現絕經期變化到絕經后1年的這段時期稱圍絕經期，這個時期短則2～3年，長則10余年。此期由于體內性激素及內分泌激素的代謝紊亂，常導致多個器官系統的功能異常，重者可出現神經及精神癥狀，嚴重困擾著婦女的身心健康。激素替代療法（HRT）是指對圍絕經期和絕經期婦女補充性激素（雌、孕激素），從而調整月經周期紊亂，緩解或根除絕經期前后出現的各種不適癥狀，同時可很好地預防骨質疏松，進而提高婦女的生活質量。本研究以圍絕經期婦女為觀察對象，選用WHO生存質量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）[1]，探討小劑量激素補充治療前后生命質量的改善情況。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2010年6月至2013年10月因有不同圍絕經期綜合征癥狀在寧波市鄞州人民醫院門診就診的婦女280例，年齡44～59歲，平均（48.5±6.9）歲。所有研究對象均由指定的醫務人員采用改良Kupperman評分表[2]根據常見的五個癥狀：潮熱、煩躁、性生活異常、失眠及疲勞進行評分，分值≥15分者入選，入選者1年內無激素用藥史，無內分泌疾病、血液系統和嚴重心腦血管疾病，同時排除婦科腫瘤、不明原因的陰道出血，排除乳腺良惡性疾病等。

1.2 方法

1.2 治療方法所有入選病例簽知情同意書然后予以HRT，希望來月經的婦女采用雌孕激素周期治療：戊酸雌二醇1mg/d，21d+黃體酮丸200mg/d，10 d（第12天開始服用），一起停藥，月經第5天開始服用第2個療程。切除子宮者單用戊酸雌二醇（1 mg/d）21d，停藥7 d開始第2個療程；治療觀察3個月進行評估。

1.3 療效及癥狀評估

1.3.1 實驗室檢查治療前后常規檢測血常規和肝腎功能外，再抽取空腹血3ml，以放射免疫法測定雌激素（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）。比較治療前后激素的變化。

1.3.2 調查問卷全部病例于用藥前專人詳細填寫改良Kupperman評分表及WHOQOL-BREF量表。WHOQOL-BREF量表共涉及26個問題，根據量表說明除外前2個問題后可以分別歸屬于生理、心理、環境及社會4個核心領域，每個問題按程度輕重計1～5分，受試者按近2周的情況由專人進行打分，各問題的得分總和為WHOQOL-BREF量表的總分，分值越高，生活質量越好[1]。

1.4 統計方法結果采用SPSS13.0軟件分析處理，計量資料采用均數±標準差，采用檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后的激素E2、FSH和LH的改變所有患者治療3個月后，E2水平顯著提高，FSH和LH水平顯著降低，差異有統計學意義(＜0.05)。見表1。

2.2 用藥前后WHOQOL-100評分比較治療3個月，患者臨床癥狀改善明顯，治療后WHOQOL-100評分較治療前有顯著提高，其中身體領域，心理領域，環境領域評分有顯著性升高，社會領域的差異無統計學意義（＞0.05），無明顯變化。見表2。

2.3 不良反應的觀察用藥3個月期間發生的不良反應：陰道少量出血42例（15%），乳房輕微脹痛42例（15%），體質量明顯增加28例（10%），血糖異常9例（3.2%），治療期間11例終止治療，15例失去隨訪。

3 討論

圍絕經期女性約有50%伴有不同程度的絕經期綜合征癥狀，其中20%對生活及工作具有明顯的影響。主要集中在兩大方面：（1）生殖系統靶組織器官的萎縮癥狀：月經紊亂、最終絕經、子宮萎縮；外陰萎縮、外陰炎、外陰瘙癢癥；陰道萎縮，陰道失去自潔作用，容易發生陰道炎，陰道分泌物減少，影響性生活；尿道炎、尿路感染機會增多，易發生各類尿失禁；有可能發生子宮下垂、陰道壁膨出；乳房萎縮、乳頭下垂；皮膚干皺、毛發脫落等。（2）以植物神經功能紊亂為主的更年期綜合征表現：其主要突出癥狀是心血管系統（潮紅、蒼白、心悸）、消化系統（腹瀉、便秘），以及神經精神系統癥狀（失眠、多夢、記憶力下降、注意力不集中、易激動、嘮叨及多疑等）；同時還有心理異常，主要表現為悲觀心理、焦慮心理及性格行為方面的改變。這一類異常表現常造成更年期婦女人際關系緊張，家庭生活質量下降[2]。

體內雌、孕激素水平降低是婦女圍絕經期不適癥狀發生的主要原因[3]。HRT能有效緩解絕經期相關癥狀。HRT用于絕經期相關癥狀的治療在我國已經有20多年的歷史，但由于群體甚至是醫務人員對HRT治療不良反應的擔憂，未能得到廣泛應用。本文結果顯示HRT具有較好的臨床效果，不良反應少，僅有陰道少量出血42例（15%），乳房輕微脹痛42例（15%），體質量明顯增加28例（10%），血糖異常9例（3.2%）；與文獻報道結果相似[4]。

HRT適應證主要用于緩解絕經癥狀（血管舒縮癥狀及泌尿生殖道萎縮癥狀），也是預防骨質疏松的有效方法。

HRT給藥方案一般選用序貫和連續聯合用藥方案為佳。但要明確HRT有絕對禁忌證：已有或可疑乳腺癌、子宮內膜癌、生殖道異常出血、6個月內活動性血栓病及重癥肝臟疾病等，腦膜瘤禁用孕激素；相對禁忌證：有心臟病、偏頭痛、肝膽疾病史、子宮內膜癌病史、血栓性疾病史、乳腺良性疾病和乳腺癌家族史等，用HRT前必須仔細檢查進行排除。

表1 治療前后血清E2、FSH和LH水平變化（=254）

組別生理心理社會環境總分治療前49±1152±1457±1556±2187±17治療后71±1362±958±2267±1396±12值11.4565.8770.6353.9893.876值＜0.01＜0.01＞0.5＜0.01＜0.01

有流行病學資料顯示HRT增加靜脈血栓（VTE），即深部靜脈血栓形成或肺栓塞的發生率。最近婦女健康倡導（WHI）對HRT和VTE關系的報道是：炔雌醇環戊醚（CEE）/甲羥孕酮（MPA）增加肺栓塞的危險性，相對危險度為2.13，可信限（1.39～3.2 5），差異有顯著性意義。長期使用HRT可能引發乳腺癌是絕經后HRT的主要顧慮，一些研究指出：HRT＞5年的乳房癌的危險性有輕度增加（1.2～1.4）[5]，但有些臨床研究未觀察到同樣的結論，應嚴格掌握并且充分知情同意。

圍絕經期癥狀不僅是自主神經功能紊亂和內分泌功能障礙的表現，同時還是一個心理紊亂過程。圍絕經期癥狀增加或加重，生活質量就下降[6]。生命質量的評價難以界定和統一，不能單靠醫生來評估，而是需以患者為主導的，采用WHOQOL-BREF量表進行生命質量評估既客觀又可行，被全世界所公認。筆者采用小劑量的HRT治療圍絕經癥狀的婦女，采用WHOQOL-BREF量表就患者用藥前后的社會功能、環境功能、心理、生理等功能方面的變化進行量化評分，結果顯示在WHOQOL-BREF評分中，研究對象以軀體生理不適癥狀、強迫癥狀、人際關系敏感、抑郁、焦慮等得分明顯高于其他項目，治療后絕大多數臨床癥狀緩解和消失，治療前后差異有統計學意義。軀體化癥狀：潮熱、性生活不適、泌尿道感染等和心理反應：焦慮、煩躁等各項癥狀治療前后均明顯緩解，WHOQOL-BREF評分差異有統計學意義，說明圍絕經綜合征的患者應用HRT短期、小劑量就可緩解癥狀，明顯提高了患者的生命質量，具有較好的臨床效果，患者滿意度高，76%的患者表示愿意繼續進行雌、孕激素的替代治療。

綜上所述，短期HRT治療，能明顯改善生命質量，消除圍絕經期癥狀的效果顯著，不良反應少，患者接受度高，依從性好，但對遠期的優勢和并發癥及不良反應尚無法評估，有待于進一步研究。

[1]郝元濤,方積乾.世界衛生組織生存質量測定量表中文版介紹及其使用說明[J].現代康復,2000,4:1127-1129.

[2]孫袁,馬福蘭,駱艷.400例農村更年期婦女健康體檢及生活質量分析[J].中國婦幼保健,2008,23（9）:1294-1296.

[3]陳名道,楊穎.絕經婦女激素替代治療的困境與中醫藥治療更年期綜合征的前景[J].中西醫結合學報,2003,1（1）:9-11.

[4]趙巖,吳穎,李秀芹,等.小劑量激素替代治療對絕經早期婦女生理、心理健康的影響[J].中國醫科大學學報，2007,1(36):76-77.

[5]Marcia LS,Garnet LA,Karen LM,et al. Effects of Conjugated Equine Estrogens onBreastCancerandMammographyScreening in Postmenopausal Women With Hysterectomy[J].JAMA,2006,295(14):1647-1657.

[6]練堅貞,程穎蓮,莫瑞豪.社區婦女圍絕經期癥狀及其對生活質量的影響[J].中國全科醫學,2006,14（9）:169-170.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.04.045

R711

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1671-0800(2014)04-0448-03

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陳凱英，Email：ckenkaiying@163.com