清熱類中藥免煎顆粒與其煎劑體外殺菌效果的比較

張仁霞 劉常同

(1廣東省佛山市南海區第九人民醫院中藥房，佛山 528203；2廣東省佛山市南海區第九人民醫院檢驗科，佛山 528203)

中藥煎劑作為我國傳統中醫臨床用藥的傳統劑型具有療效確切，易隨證加減變化等優點，但也有調配及旅行出差攜帶不便等缺點。而隨著現代科學技術不斷發展，近十年來出現了中藥免煎顆粒。與傳統中藥不同，中藥免煎顆粒主要是通過較為先進的制藥技術對傳統中藥實施一系列的加工，包括濃縮、提取、制粒等，在一系列加工程序后，形成顆粒狀的劑型，其可以直接通過開水口服，無需進行水煎。與傳統水煎服中藥相比，中藥免煎顆粒更適合現今社會的發展，因此其被稱作為中藥走向現代社會的一種嘗試。目前，中藥免煎顆粒在臨床醫學中已得到廣泛地應用，但其效果是否真的超越傳統的煎劑中藥，還有待考察。我院于2013年5月至2014年8月對10種具備殺菌功效的清熱類中藥進行深入研究，并對比分析清熱類中藥免煎顆粒與清熱類中藥煎劑的殺菌效果，為臨床用藥及臨床治療提供重要的依據，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 儀器 培養基微量多點接種（天津生物儀器有限公司），Mneller-Hinton瓊脂（由美國BD公司生產，批號130123）。

1.2 藥材 射干、蒲公英、紫花地丁、大青葉、白花蛇舌草、青黛、馬勃、蚤休、魚腥草、金銀花10種中藥飲片及銀翹散、麻杏石甘湯，仙方活命飲、導赤散4種方劑中所具備的中藥飲片均由廣東中天醫藥有限公司提供。10種中藥及4種方劑的各種免煎顆粒由廣東一方醫藥有限公司提供。

銀翹散藥物組成：連翹9g，金銀花9g，苦桔梗6g，薄荷6g，竹葉4g，生甘草5g，荊芥穗5g，淡豆豉5g，牛蒡子9g；麻杏石甘湯藥物組成：麻黃5g，杏仁9g，炙甘草6g，石膏18g；仙方活命飲組成：白芷、貝母、防風、赤芍、當歸尾、甘草節、皂角刺（炒）、穿山甲炙、天花粉、乳香、沒藥各6g，金銀花25g、陳皮9g；導赤散藥湯組成：生地黃10g，木通10g，生甘草梢6g，竹葉3g[1]。

1.3 菌種 共100株分離菌株，從我院住院患者細菌檢驗標本中分離出來。菌株類型：大腸桿菌38株，腸球菌23株，金黃色葡萄球菌34株，其余5株。100株均通過我院檢驗中心進行嚴格鑒定，金黃色葡萄球菌為主要的質檢菌株。

1.4 方法

1.4 .1 免煎中藥顆粒溶液制備方法 通過稱重的方式，取等同于原中藥飲片50g的中藥免煎顆粒，將其放置于準備好的燒瓶內，同時加以適量的蒸餾水，以達到溶解的目的，之后將其溶解于50ml的容量瓶中，并輸入相應的輸液瓶，小心謹慎地蓋好薄膜，然后再加以實施壓膠塞與鋁蓋，與高壓狀態下發揮殺菌功效，小心取出，得到等同于1g原藥材的1m l溶液。相同的，要想取得相應的免煎顆粒，4種方劑僅僅需要稱取各方劑。1劑藥量中所含的多種中藥飲片免煎顆粒凝聚一塊后，其余方法可與單味免煎中藥相同。

1.4 .2 中藥煎劑溶液制備方法 由我院中藥煎藥室制備，選擇50g中藥飲片，將其放入砂鍋中，置入足量的水，以達到浸泡藥物的目的，后實施加熱作用，在其煮沸后，選擇文火實施煎煮，煎煮時間控制在20min左右，煎煮結束后需趁熱進行過濾處理，過濾后可放置于室溫中，后裝置于輸液瓶中，再加以實施壓膠塞與鋁蓋，與高壓狀態下發揮殺菌功效，小心取出，得到等同于1g原藥材的1ml溶液。相同的，各方劑1劑藥量中所含的多種中藥飲片免煎顆粒凝聚一塊后，其余方法可與單味中藥煎劑相同。

1.4 .3 藥液稀釋方法與含藥平板制備方法 將無菌試管C1-11號排列好，在2、3、4、5、6、7、8、9、11試管中加入0.9%氯化鈉注射液10m l，同時選擇中藥免煎顆粒劑溶液1g/ml，置入1號試管與2號試管中，當2號試管中的溶液完全混勻后，慢慢取出10ml，小心謹慎地置入3號試管中，待該試管中的溶液完全混勻后，再一次取出10m l溶液，小心謹慎地置入4號試管中，如上述步驟一樣，持續實施稀釋處理，直至9號試管，之后又在9號試管里取出溶液10m l，并將其置入10號試管中。最后選擇10號試管，以此作為對照管，表示該試管內為無菌陰性溶液。11號試管中所備有的溶液主要為2倍比稀釋的溶液，濃度依次如下：1000、500、250、125、62.5、31.25、15、6.3、7.6，4mg/ml。慢慢融化無菌M-H瓊脂，同時需在無菌環境下將M-H瓊脂取出，并將其放置于準備好的三角瓶中，之后于1號試管內緩慢地取出溶液4ml，并放入相同的三角瓶內，稍微搖晃一下，使三角瓶中的溶液逐漸均勻，之后再倒入平板中，給予相應的凝固處理，最后得到1號含藥平板。從1號含藥平板到10號含藥平板，每一個所含的藥物量均不相同，1~10為200、100、50、25、12.5、6.25、3.125、1.5、0.8mg/ml。選擇10號含藥平板，以此作為對照平板，表示該含藥平板為無菌陰性藥物；選擇11號含藥平板，以此作為另一對照平板，表示該含藥平板為無藥陽性。

1.4 .4 菌種制備及接種方法 選擇0.9%氯化鈉注射液，對新鮮培養物實施稀釋處理，使之成為相應的菌懸液，選擇微量多點接種儀于15min內接種在含藥平板上，通過培養箱進行培養，溫度控制在37%，時間控制在24h左右，同時需加以細致觀察，做好各項記錄工作。在各種藥物中，均無需接種10號平板，因為該平板主要為無藥陽性對照用。

1.4 .5 最小殺菌濃度測定方法 對于每一個含藥平板，需認真觀察其菌落生長狀況以無細菌生長平板內藥物的最小濃度比為此藥是否符合美國臨床實驗標準化委員會（Nccls）的質量控制標準。參照含藥平板的實際情況，如菌落具體的生長數量，對最小殺菌濃度進行全面、科學地統計，即MIC50、MIC90。試驗陰性對照效果均為細菌不生長，陽性結果為細菌生長。

2 結果

2.1 殺菌作用 10種中藥飲片煎劑與免煎顆粒劑對100例臨床分離菌株的抑菌作用比較，見表1。

表1殺菌作用比較（Mg/ml）

通過上述表1可知，在10種煎劑中，射干殺菌作用最強，蒲公英、紫花地丁、大青葉殺菌作用也較強，金銀花、蛇舌草、青黛、魚腥草等所具備的殺菌功能差別不大，蚤休、大青葉、馬勃、射干、白花蛇舌草煎劑所具備殺菌效果優于免煎顆粒，紫花地丁、蒲公英劑型所具備的殺菌效果差異較大，煎劑殺菌效果優于免煎顆粒。

2.2 殺菌作用 四種方劑的煎劑與免煎顆粒劑對100例臨床分離菌株的殺菌作用比較，見表2。

表2殺菌作用比較（Mg/ml）

由表2可知，4種方劑對金黃色葡萄球菌等100例分離菌株有較強殺菌作用，4種方劑的煎劑與免煎中藥相比，仙方活命飲、銀翅散、導赤散3種方劑與免煎中藥顆粒，其煎劑的殺菌作用是免煎顆粒的1~2倍，只有麻杏石甘湯的兩種劑型殺菌作用相當。

3 討論

本實驗所用菌株均從本院不同臨床患者分泌物所得，科別遍及內、外、婦兒等科病人，具有一定的代表性，而該實驗結果證實中藥對臨床分離菌株有一定的殺菌功效，其中紫花地丁等中藥和4種中藥煎劑及其免煎顆粒均對金黃色葡萄球菌有很好的殺菌作用，早已引起世界醫學關注，故據此開發和研究抗菌抗病毒的中藥是新的嘗試途徑。而本實驗培養基采用M-H瓊脂大大提高其實驗靈敏度，而接種細菌方法改人工接種為多點接種儀器接種[2]。

本實驗顯示，中藥煎劑效果要好于免煎顆粒效果，而本次實驗所用飲片均經鑒定為質量上乘的中藥材，而免煎顆粒的生產提供者一方藥業公司，是我國免煎顆粒現代化生產的龍頭示范企業，也應嚴格控制原藥材的來源、質量。另外一方面，在中醫藥理論指導下應用的中藥，尤其是體現中醫“整體觀念及辨證論治”兩大特點的中藥復方方劑，其藥效是藥方中所有藥味所含的有效物質的整體效果，復方中各種中藥根據中藥“七情”相互配合，根據病人不同的病情隨證加減。而在炮制、煎煮過程中產生了原藥材料所沒有的新物質，而正是這是物質，產生了中藥對人體的整體療效[3]。

綜上所述，中藥配方免煎顆粒，簡單混合后的藥效肯定不能等同于流傳于中國幾千年的中藥傳統煎劑，但其服用攜帶方便，不用煎煮也是其優點，故應更深入研究中藥有效成分提取、不斷改進工藝，將煎劑和免煎顆粒特點共同發揮，使中藥更好地走向現代化。

[1]謝鳴.方劑學[M].北京：人民衛生出版社，2002：53-54.

[2]李仲興，王秀華.應用M-H瓊脂進行連翹體外抗菌實驗效果觀察[J].中國中藥雜志，2000，25(12)：742.

[3]薛燕.雷躋丸.中藥復方霰彈理論[M].北京：中國環境科學出版社，1996：48-49.