頭孢他啶致神經系統重度不良反應2例分析

李竹青 金 勇

（1.云南省華寧縣人民醫院內二科，652899；2.云南省華寧縣寧州衛生院）

?病例報告?

頭孢他啶致神經系統重度不良反應2例分析

李竹青1金 勇2

（1.云南省華寧縣人民醫院內二科，652899；2.云南省華寧縣寧州衛生院）

本文介紹2例頭孢他啶致中神經系統嚴重不良反應的病例，由于此藥在以往臨床應用中罕見有致中樞神經系統嚴重不良反應的報道，特此介紹，以引起廣大臨床醫生注意。

頭孢他啶；不良反應；神經系統；慢性腎臟病5期

頭孢他啶為第3代頭孢菌素，其抗菌譜廣、活性強，臨床應用廣泛，是治療嚴重感染的常用藥，其致中樞神經系統不良反應的臨床報道較少且不重。筆者近期在臨床應用頭孢他啶治療2例慢性腎臟病5期患者時，發現應用該藥后引起的中樞神經系統不良反應與相關資料記載存在差異，特此介紹，以引起廣大臨床醫生注意。

1 病例資料

1.1 病例1 患者女，43歲，因咳嗽、咳痰3 d、發熱1 d入院，既往有高血壓病史4年。5年前患尿毒癥行血液透析2次/周治療至今，病情平穩，否認藥物過敏史。入院時查體：體溫38.5℃、脈搏84次/min、呼吸20次/min、血壓148/70 mm Hg；皮膚黏膜蒼白；頭顱外官無畸形，咽無充血，雙肺呼吸音粗，未聞及啰音，心界向左擴大，心率84次/min、律齊，腹部（－）；右腕部頭靜脈充盈，內瘺血管震顫及雜音明顯，雙下肢脛前凹陷性浮腫。入院后診斷：①急性支氣管炎；②慢性腎臟病5期；③腎性貧血；④腎性高血壓。入院后給予頭孢他啶2 g/次，1次/12 h；給予氨溴索、非洛地平緩釋片、雷貝拉唑鈉腸溶膠囊、多糖鐵復合物、氯吡格雷，并繼續血液凈化治療。入院第5天發現患者反應遲鈍、對答不切題等意識異常癥狀，行血液透析后好轉，之后3 d患者病情漸進加重，出現意識恍惚、嗜睡，呼之能應、不能對答等神經系統癥狀，每行血液透析后稍有好轉，其間行頭顱CT檢查未見異常，行腦電圖和腦地形圖檢查示重度異常腦電圖、重度異常腦地形圖。入院第8天患者出現淺昏迷，偶伴頻繁惡心、嘔吐、頭痛癥狀，即刻停用頭孢他啶，輸注A型懸浮紅細胞3 U，保持其他藥物繼續使用，之后意識開始轉清，至入院第10天患者意識完全清楚，無惡心、嘔吐、頭痛等不適癥狀，出院時未再出現上述意識障礙情況。患者住院期間血常規及腎功能變化見表1、表2。

表1 住院期間血常規變化表

表2 住院期間腎功能變化表（電解質無明顯變化）

1.2 病例2 患者男，45歲，因腹痛伴腹水混濁6 h入院。該患者2年前被診斷為“慢性腎臟病5期”，行腹膜透析治療至今。入院時查體：體溫39.8℃、血壓147/110 mm Hg；急性痛苦面容，皮膚黏膜稍蒼白，顏面、眼瞼無浮腫；頸靜脈無充盈；雙肺呼吸音粗糙，未聞及干濕性啰音；心界向左擴大，心率120次/min、律齊，心尖區聞及2/6級收縮期雜音；腹膨隆，右側臍旁見腹透置管，隧道口無紅腫滲出，臍周及上腹部壓痛明顯，無反跳痛，肝脾觸診不滿意，雙下肢凹陷性浮腫。初步診斷：①急性腹膜炎；②慢性腎臟病5期；③慢性腎小球腎炎；④腎性高血壓；⑤腸道菌群失調；⑥腎性貧血。入院后行腹膜透析（CAPD，治療劑量為8 L/d），給予頭孢他啶、頭孢唑啉、利多卡因、肝素加入腹透液中，頭孢他啶靜脈輸液2 g/12 h，并給予退熱、降壓、護腎、抑酸、護胃等治療。入院第9天患者出現陣發性胡言亂語、對答不切題，甚至躁動不安、雙手持物困難等行為異常癥狀，即刻停用頭孢他啶，保持其他藥物繼續使用。之后幾天患者病情反復波動，并陣發性出現譫妄、意識恍惚、反應遲緩，胡言亂語、對答不切題，對時間、人物、地點、定向欠佳等癥狀。停用頭孢他啶第3天，患者精神癥狀開始好轉，對答可，但仍反應遲鈍，對時間、人物、地點定向欠佳；停用頭孢他啶第4天，患者意識完全轉清，反應可，對時間、人物、地點定向準確。其間行頭顱CT、腦實質磁共振（MRI）檢查無異常，腦電圖檢查示異常腦地形圖、彌散性中重度異常腦電圖。患者住院期間血常規及腎功能變化見表3、表4。

表3 住院期間血常規變化表

表4 住院期間腎功能變化表（電解質無明顯變化）

2 討論

上述2個病例，入院前均為腎功能不全且平時采取常規血液透析和腹膜透析替代治療患者，入院時意識正常，既往無神經系統精神癥狀。2例患者均在靜脈使用頭孢他啶后出現嚴重的神經系統癥狀，病例1還出現血小板、白細胞下降，停止使用頭孢他啶后（繼續保持使用其他治療的前提下），出現的神經系統癥狀和血液系統實驗室檢測數據逐漸減輕直至恢復正常，故考慮患者出現的嚴重神經系統癥狀及血液系統不良反應，系頭孢他啶所致。

頭孢他啶為半合成第3代頭孢菌素，有廣譜、高效、低毒、對β內酰胺酶有較高穩定性等特點，臨床廣泛用于革蘭陰性菌敏感菌株所致感染[1]。本藥引起的中樞神經系統不良反應，藥理學和其他藥物手冊中記錄均較輕，根據使用說明書記錄，主要表現為頭痛、眩暈、感覺異常；實驗室檢測結果的變化主要表現為發生短暫性的血清氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、血尿素氮、血肌酐的輕度升高，白細胞、血小板減少及嗜酸粒細胞、淋巴細胞增多等。但本文2例患者在使用頭孢他啶后，出現嚴重的神經系統癥狀和實驗室檢測結果中血小板、白細胞下降的變化。

頭孢他啶主要從腎臟排泄，半衰期為1.93 h，腎功能障礙者可延長至14～30 h[1]。分析上述病例，使用頭孢他啶的患者，尤其是慢性腎臟病5期患者，當血藥濃度達到一定量時，會出現嚴重的神經系統癥狀和實驗室檢測結果中血小板、白細胞下降的變化。慢性腎臟病5期患者屬于特殊人群，且說明書注意事項提示腎功能明顯減退者應用本品時，需根據腎功能損害程度減量。但在腎臟排泄水平和血藥濃度不能量化指導，又沒有腎臟替代治療的情況下，此類人群應慎用，即使已行腎臟替代治療者，仍應減量使用。

[1] 李金成．頭孢他啶不良反應的文獻分析[J]．中國實用醫藥[J]．2010，5(1)：155-156．

1672-7185（2014）07-0058-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.07.037

2013-12-18）

R59

A