何忠平 方遠書 張 輝 裘穎兒 (浙江省金華市食品藥品檢驗所 321000)
取實驗用貓雄性64只、雌性45只,測定了貓基礎血壓值,包括收縮壓、舒張壓、最大值、最小值。并測定了貓血壓對組胺標準物質的反應,為藥品檢驗中降壓物質檢查提供基礎數據。
在生命科學領域,貓主要用于神經學、生理學和毒理學的研究。因貓循環系統發達,血壓穩定,特別是在麻醉狀態下,能保持正常血壓,所以在藥品檢驗中用于降壓物質檢查,降壓物質檢查系比較組胺對照品與供試品引起麻醉貓血壓下降的程度,以判定供試品中所含降壓物質的限度是否符合規定。筆者對從浙江金華地區收購的家貓進行了血壓值的測定,以供參考。
1.1 動物來源 成年雄貓64只,雌貓45只,均從市場或農村收購。
1.2 儀器試劑 medlab生物信號采集處理系統(南京美易科技有限公司生產)、組胺標準品(批號150510-200412,中國食品藥品檢定研究院生產)。
1.3 試驗方法[1]選健康合格、體重2kg以上的貓,雌者無孕,用苯巴比妥麻醉后,固定于保溫手術臺上,分離氣管,插入插管以使呼吸暢通。在一側頸動脈插入連接測壓計的動脈插管,管內充滿適宜的抗凝劑溶液,以記錄血壓。在一側股靜脈插管,供注射藥液用。用生物信號采集處理系統分別測定貓的收縮壓、舒張壓、血壓最大值、血壓最小值;于股靜脈分別注入組胺標準品0.05、0.10、0.15μg/kg,測定血壓下降值。
2.1 試驗前血壓 家貓收縮壓、舒張壓、血壓最大值、血壓最小值見表1。

表1 家貓收縮壓、舒張壓、血壓最大值、血壓最小值 (kpa)
由表1可見,家貓收縮壓、舒張壓、血壓最大值、血壓最小值,雌雄之間無顯著性差異。
2.2 注入組胺標準品后血壓 貓股靜脈注射組胺標準品0.05、0.10、0.15μg/kg后血壓值見表2。

表2 家貓注射組胺標準品后血壓下降值 (kpa)
表2可見,雌雄家貓血壓對組胺的靈敏度也無顯著性差異。
在藥品生產過程中,特別是抗生素、生物制品,在生產或發酵過程中往往會混入一些能引起人血壓下降物質,降壓物質超過一定限度時,會對人造成一定的傷害,因此必須對藥品中的降壓物質進行控制。由于貓血壓穩定,特別是在麻醉狀態下,能保持正常血壓,因此被用于在藥檢中降壓物質檢查。本法系比較組胺對照品與供試品引起麻醉貓血壓下降程度,以判定供試品所含降壓物質的限度是否符合規定。貓血壓的基礎值,文獻資料[2]收縮壓16~20Kpa,舒張壓10~13.3 Kpa,考慮到文獻資料較早,當時測定貓血壓通過記紋鼓連接水銀計進行測定,靈敏度比較差。而現在大多采用多媒體生物信號采集系統進行測定,靈敏度很高。因此本試驗測定值具有一定的參考意義。根據中國藥典規定[1],貓自靜脈注射不同劑量組胺后(0.05、0.10、0.15μg/kg),各劑量引起的血壓值下降要有差別,同時注射0.05μg/kg劑量,血壓值下降要超過2.67kpa。根據筆者試驗,各劑量組下降血壓均有差異,同時0.05μg/kg 劑量,血壓值下降超過2.67kpa,符合藥典要求。因此,在目前無規范的實驗貓情況下,外購的家貓,在降壓物質檢查中其降壓數據基本能滿足中國藥典的要求。
[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[m].北京: 中國醫藥科技出版社, 2010: 附錄103.
[2]施新猷.醫用實驗動物學[m].西安; 陜西科學技術出版社, 1989:63.