心功能Ⅲ、Ⅳ級慢性心衰患者血清CA125與NT Pro-BNP濃度相關性研究

韓 琳，趙祥海，吳宜鳴

(江蘇大學附屬宜興市人民醫院，江蘇 宜興 214200)

慢性心衰(chronic heart failure,CHF)已成為威脅人類生命健康的主要疾病，近年來隨著醫療技術水平的提高、急性心血管疾病死亡率的下降，CHF的發生率和死亡率在不斷增加。B型腦鈉肽前體(N-Terminal-Pro-Brain Natriuretic Peptide,NT Pro-BNP)是近年來臨床公認的診斷CHF特異性的標志物，可判斷CHF程度及預后[1]，血清CA125(serum carbohydrate antigen 125,CA125)中文全稱為卵巢癌的一種特異性標志物，近年來研究表明在CHF患者血清中CA125濃度有不同程度的升高，且升高程度與心衰程度呈正相關[2]。本研究通過測定CHF患者血漿NT Pro-BNP與CAl25水平，觀察兩者的相關性，分析其與心功能分級、心臟彩超指標的相關性，為CHF的診斷、治療及預后評價提供臨床依據。

1 資料及方法

1.1 一般資料

在我院心內科2011年3月至2013年10月住院患者中隨機抽取紐約心功能(NYHA)分級為Ⅲ級、Ⅳ的慢性射血分數降低的心衰患者各50例，并排除急性心肌梗死、肝腎功能不全、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾病多器官功能衰竭、嚴重感染等可能導致NT-Pro BNP、CA125升高的其他疾病。其中，男性58例，女性42例；年齡46～85歲，平均(66±13.5)歲；冠心病46例、心肌病32例、高血壓性心臟病12例、心臟瓣膜病10例；合并房顫38例、合并胸腔積液15例。

1.2 方法

所有患者入院后24 h內分別檢測NT Pro-BNP、CA125、心臟彩超，心衰好轉后復測CA125、NT Pro-BNP水平。其中NT Pro-BNP采用羅氏公司床旁快速檢測試劑盒檢測(正常參考值小于300 pg/mL)，CA125采用化學免疫發光法檢測(正常參考值小于35 U/mL)。

1.3 統計學分析

采用SPSS18.0軟件處理。計量資料以均數±標準差表示，組間均數比較采用成組Mann-Whitney檢驗，相關性分析采用spearman等級相關分析，雙側P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同心功能分級患者CA125水平比較及CA125與NT Pro-BNP、LVEF關聯分析

心功能Ⅳ心衰患者血NT Pro-BNP、CA125較心功能Ⅲ級心衰患者均明顯升高；NYHA Ⅲ級慢性心衰患者中，對CA125、NT Pro-BNP、左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)，進行相關分析，結果表明，CA125與LVEF呈負相關(P<0.001)，與NT Pro-BNP呈負相關；NYHA Ⅳ級心衰患者中，對CA125與NT Pro-BNP、LVEF采用spearman相關分析，結果表明，CA125濃度與NT Pro-BNP濃度呈正相關，見表1、表2。

表1 不同心功能分級患者CA125、NT Pro-BNP、LVEF比較

*P<0.05，與NYHA Ⅲ級組比較。

表2 CA125與NT Pro-BNP、LVEF關聯分析

2.2 兩組心衰患者治療好轉前后血漿CA125及NT Pro-BNP比較

不論心功能分級高低，心衰治療好轉后，兩組患者血漿CA125及NT Pro-BNP均明顯下降，見表3。

表3兩組心衰患者治療好轉前后血漿CA125及NT Pro-BNP比較

時段CA125(U/mL)NT Pro-BNP(pg/mL)治療前(100例)96.5±12.62 563±547治療后(100例)74.6±10.2?1 938±465?

*P<0.05，與治療前比較。

3 討論

腦尿鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、NT Pro-BNP是近年來臨床公認的診斷慢性心衰的生物標志物，在慢性心衰患者，由于心腔內壓力負荷增高，導致對心室肌重構及對神經內分泌系統產生影響，進一步導致BNP的代謝水平異常升高，因此在心衰的早期診斷及預后評估中具有重要的臨床意義[3]。NT Pro-BNP是BNP激素原分裂后沒有活性的N末端片段，比BNP半衰期更長、更穩定，更能反映BNP通路的激活，反應心功能的狀況[4]。

CA125是存在胎兒體腔上皮的糖蛋白抗原，是卵巢癌的臨床診斷、預后評價及術后復發的標志性抗原[5]，Nagele等[6]在心臟移植患者中首次發現嚴重心功能不全患者血漿CA125升高，初次提出CA125與心功能不全可能存在關系，并認為與神經內分泌激活及心肌重構有關。Duman等[7]研究發現CA125水平與慢性心衰嚴重程度相關，Kouris等[8]同樣研究表明，CA125水平與慢性心衰患者的臨床嚴重程度有關。因而CA125可能是一個評估慢性心衰及其預后的指標。

本研究通過對心功能Ⅲ、Ⅳ級患者同時檢測CA125、NT Pro-BNP、LVEF等指標，發現心功能Ⅳ級心衰患者CA125、NT Pro-BNP顯著高于心功能Ⅲ級心衰患者，在心功能Ⅲ級患者中CA125濃度與LVEF呈負相關，與NT Pro-BNP濃度呈正相關；在心功能Ⅳ級心衰患者中CA125濃度與NT Pro-BNP濃度呈正相關。心衰經治療好轉后，血漿CA125、NT Pro-BNP同步下降，表明CA125、NT Pro-BNP水平可用于對慢性心衰輔助診斷、治療效果及預后評估，在心衰患者中，CA125升高的確切機制尚不清楚。但心衰患者體內血漿CA125水平變化與其他神經內分泌激素變化相似，有研究認為此變化與心衰患者心肌重構及神經內分泌激活有關[9]。目前有研究表明[10]，在慢性心衰病人中，心肌發生重構，心肌細胞由成熟型轉變為胚胎型，在此重構過程中，原癌基因的異常表達能再次激活存在于胚胎心臟的生長因子，導致CA125分泌異常增加。Yilmaz等[11]認為，CA125可以作為心衰診斷與評估預后的指標。目前，對CA125在慢性心衰中應用，也存在其他問題，主要表現為CA125特異性較低，CA125升高亦可見于其他多種病因，如惡性腫瘤、多器官功能衰竭等。雖然BNP、NT Pro-BNP是目前公認的診斷及評估慢性心衰的標志物，但BNP、NT Pro-BNP也容易受患者年齡、腎功能、肺功能及感染等其他因素影響[12]。因此，聯合檢測CA125、NT Pro-BNP，在診斷、治療心衰及評估心衰患者的預后方面可能具有更重要的意義[13]。

【參考文獻】

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