厄貝沙坦聯合阿托伐他汀鈣治療早期糖尿病腎病的療效

周西豫，白詠梅，徐小剛，楊建強，劉祖德

厄貝沙坦聯合阿托伐他汀鈣治療早期糖尿病腎病的療效

周西豫1，白詠梅1，徐小剛1，楊建強1，劉祖德2

目的觀察阿托伐他汀鈣聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)的臨床療效。方法75例符合早期糖尿病腎病診斷標準的患者隨機分為三組：對照組、治療A 組、治療B組，每組各25例。對照組予以糖尿病常規治療，在常規治療基礎上治療A組加厄貝沙坦片；治療B組加厄貝沙坦片及阿托伐他汀鈣，療程3個月。比較各組治療前后總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG) 及餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(U-mAlb) 、尿β2微球蛋白(U-β2MG)等。結果治療3個月后，各組FPG、2 hPG、HbA1c等指標比較，差異無統計學意義。治療A組、治療B組U-mAlb、U-β2MG、Scr、TC、TG較治療前下降，HDL-C升高，差異有統計學意義(P<0.05)；各組治療后比較，治療B組U-mAlb、U-β2MG、Scr、TC、TG較對照組、治療A組下降，HDL-C升高，差異有統計學意義(P<0.05)。結論早期糖尿病腎病采用厄貝沙坦聯合阿托伐他汀鈣治療，能明顯減少U-mAlb、U-β2MG，保護腎臟、減緩糖尿病腎病進程，同時對脂代謝紊亂也起到了明顯抑制作用。

糖尿病腎病；厄貝沙坦；阿托伐他汀鈣

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常見的慢性微血管并發癥之一，成為終末期腎衰竭的主要原因[1]。其確切發病機制尚未完全明確，且臨床缺乏特異有效的治療藥物，但早期積極干預可以阻止或延緩其發展。因此，積極尋找有效的延緩糖尿病腎病進展的綜合治療方法已成為醫學領域的一個重要課題。本研究于2011-01至2013-01應用他汀類藥物聯合厄貝沙坦治療DN，探討其臨床療效。

1 對象與方法

1.1 對象 75例DN患者年齡45～65歲，均符合《中國2型糖尿病防治指南( 2010年版)》診斷標準[2]，且24 h尿中白蛋白(24 hUMA) 持續在30～300 mg。隨機分成3組，分別為對照組、治療A組、治療B組，每組各25 例。其中對照組男13例，女12 例，平均(57.8±2.7) 歲；A組男12 例，女13 例，平均(56.2±3.1)歲；B組男11例，女14例，平均(57.2±1.6) 歲。三組性別、年齡等一般資料差異均無統計學意義，三組具有可比性。排除標準：原發性腎臟疾病，嚴重的心、腦、肝臟等疾病，腫瘤、結核、發熱、妊娠、內分泌及結締組織疾病等。所有入組患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 入組前均進行糖尿病宣傳教育，包括飲食療法、適當運動等，并給予口服降糖藥物或胰島素調節血糖治療，使血糖達到正常范圍。對照組給予以上常規治療，治療A組在常規治療基礎上，加厄貝沙坦(商品名安博維，杭州賽諾菲制藥有限公司生產，150 mg/片)150 mg，1次/d，早飯前口服；治療B組在常規治療基礎上加厄貝沙坦片150 mg，1次/d，以及阿托伐他汀鈣(商品名立普妥，上海輝瑞制藥有限公司生產，40 mg/片) 40 mg，1次/d，療程3個月。

1.3 觀察指標 各組患者在治療前、后分別測定總膽固醇(TC) 、三酰甘油(TG) 、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 、空腹血糖(FBG) 、餐后2 h血糖(2 h PG)，以及尿微量白蛋白(U-mAlb)、血肌酐(Scr)、尿β2微球蛋白(β2-MG) 等，并觀察有無相關藥物不良反應。

2 結 果

2.1 血糖指標比較 治療3個月后，各組FPG、2 h PG、HbA1c與治療前比較差異無統計學意義；各組治療后FPG、2 hPG、HbA1c等指標比較，差異無統計學意義(表1)。

2.2 腎功能指標比較 治療3個月后，治療A組、治療B組U-mAlb、U-β2MG、Scr較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)；各組治療后比較，治療B組U-mAlb、U-β2MG、Scr較對照組、治療A組下降，差異有統計學意義(P<0.05，表2)。

2.3 血脂水平比較 治療3個月后，治療A組、治療B組TC、TG較治療前下降，HDL-C升高，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組治療前后TC、TG水平無統計學差異。各組治療后比較，治療B組TC、TG較對照組、治療A組下降，HDL-C升高，差異有統計學意義(P<0.05，表3)。

注: 與治療前比較，①P<0.05; 與對照組比較，②P<0.05; 與治療A組比較，③P<0.05

注: 與治療前比較，①P<0.05; 與對照組比較，②P<0.05; 與治療A組比較，③P<0.05

3 討 論

大量研究結果表明，腎素血管緊張素系統的活性增加在DN發生和發展中起重要作用[3-5]。高血糖狀態可刺激腎素血管緊張素Ⅱ在腎小球系膜細胞和足細胞中合成，后者通過多種途徑作用于腎臟，從而促進腎臟損害的發生發展，包括升高腎小球內壓，加速纖維化，促進炎性因子和生長因子的相互作用，刺激細胞增殖和肥大，增加細胞外基質的合成及破壞足細胞[6]。DN的發病機制是多方面的，雖然確切的作用機制尚不清楚，但臨床已經發現腎功能惡化的速度與腎小管間質纖維化的程度有關[7,8]。此外，氧化應激可能會促進糖尿病腎病患者腎小管間質損傷的進展[9]。

厄貝沙坦能夠緩解腎小球“高濾過、高灌注、高壓力”狀態，改善腎小球基膜通透性和腎血流動力學，以減少尿蛋白的排出，進而使腎小球濾過率增加，最終改善腎功能[10]。此外，該類藥物還具有非血壓依賴性降尿蛋白效應，直接降低腎小球內壓，抑制早期腎臟基底膜的增厚，發揮腎臟保護作用[11,12]。

阿托伐他汀為他汀類調脂藥，通過抑制膽固醇合成過程中的HMG-CoA 還原酶， 使肝臟LDL受體代償性上調，最終導致LDL-C和其他富含載脂蛋白(apo)B 的脂蛋白顆粒的攝入和分解加速；同時由于阿托伐他汀的作用時間長，可進一步抑制肝臟內apoB 脂蛋白合成， 最終導致血漿中血脂水平下降。本研究結果表明，在厄貝沙坦的基礎上加用阿托伐他汀鈣治療后，U-mAlb、U-β2MG、Scr均顯著下降，且改善程度優于厄貝沙坦組，表明兩藥聯合應用可以協同改善糖尿病腎病患者的脂代謝紊亂情況和腎功能。該療法對糖尿病腎病的有益效應可能是通過減輕氧化應激和炎性反應實現的[13]，這種抗氧化和抗炎作用可能減緩了腎小管間質纖維化的進展，但還需要更長期的隨訪研究以進一步評估阿托伐他汀鈣聯合厄貝沙坦對糖尿病腎病患者白蛋白尿和腎功能的影響。

本研究結果表明，各組治療前后血糖變化無統計學意義，說明各項指標的變化與血糖改變不相關。早期DN采用厄貝沙坦聯合阿托伐他汀鈣治療，不僅能明顯減少U-mAlb、U-β2MG，保護腎臟、減緩糖尿病腎病進程，而且對脂代謝紊亂也起到了明顯抑制作用，對于糖尿病合并脂代謝紊亂、高血壓及心腦血管疾病患者尤為適用。

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(2013-06-10收稿 2014-02-20修回)

(責任編輯 尤偉杰)

Clinicalstudyofdiabeticnephropathyinearlystagetreatedwithatorvastatinandirbesartan

ZHOU Xiyu1, BAI Yongmei1, XU Xiaogang1, YANG Jianqiang1, and LIU Zude2. 1. Department of Nephrology,Shaanxi Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Polices Forces, Xi’an 710054,China; 2. Department of Pharmacy, General Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces, Beijing 100039, China

ObjectiveTo study the clinical effect of combined use of atorvastatin combined with irbesartan in the treatment of early diabetic nephropathy.MethodsFighty patients with early diabetic nephropathy who met the diagnostic criteria were randomly divided into three groups：control group(n=25),treatment group A (n=25), treatment group B (n=25). All patients

daily diabetes routine treatment, treatment group A received irbesartan 150 mg qd, treatment group B received atorvastatin 20 mg qd, treatment group C received both irbesartan (150 mg qd) and atorvastatin(20 mg qd). The study courses were three months for all groups. TC, TG, HDL-C, FPG, 2 hPG, HbA1c, serum creatinine (Scr), urinary albumin (U-mAlb), urinary β2microglobulin (β2-MG) were tested before and after the treatments.ResultsThe FPG, 2 hPG, HbA1c were significantly lower after the treatment in all groups(P<0.05), and there was no statistical difference between groups. U-mAlb, U-β2MG, Scr in groups A and B were significantly lower than those before treatment,and there were statistically significant differences between before and after treatment (P<0.05). TC, TG, HDL-C in the contral group were not significantlg different before and after treatment (P>0.05). TC, TG in groups A and B were significantly lower than those before treatment,and HDL-C increased, with significant difference (P<0.05) .ConclusionsAtorvastatin combined with irbesartan can effectively mitigate or reverse the early diabetic nephropathy patients with glomerular and renal tubular injury; the mechanism may be related to its combination of intensive lipid-lowering and strengthening the inhibition of RASS system.

diabetic nephropathy; atorvastatin; irbesartan

周西豫，本科學歷，主治醫師，E-mail:zxiyu@sohu.com

1.710054西安，武警陜西總隊醫院腎臟科血液凈化中心；2. 100039北京，武警總醫院藥劑科

劉祖德，E-mail: zudeliu@163.com

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