復方丹參注射液預防新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果

徐蓮英何牧卿

1.浙江省淳安縣中醫院兒科，浙江淳安311703；2.溫州醫科大學附屬第二醫院血液腫瘤科，浙江溫州325000

復方丹參注射液預防新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果

徐蓮英1何牧卿2

1.浙江省淳安縣中醫院兒科，浙江淳安311703；2.溫州醫科大學附屬第二醫院血液腫瘤科，浙江溫州325000

目的探討研究復方丹參注射液預防新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）的臨床療效。方法將符合標準的180例具有HIE病因的新生兒隨機分成觀察組（90例）和對照組（90例），觀察組患兒在正常護理的同時給予靜脈滴注復方丹參注射液預防治療，對照組患兒僅給予正常護理。結果觀察組患兒HIE的輕度、重度以及總發生率分別為21.1%、10.0%以及46.7%，顯著性低于對照組患兒的34.4%、21.1%以及77.8%（P＜0.05）。觀察組治療后肌酸激酶與肌酸酶腦型同工酶水平分別為（1479.4±214.7）、（167.3±45.6）U/L，顯著性低于對照組[（1879.0±478.6）、（233.1± 50.0）U/L]（P＜0.05）。在治療后9個月與12個月，觀察組Gesell評分≤75分的患兒顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組Gesell評分≥86分的患兒顯著高于對照組（P＜0.05）。兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論使用復方丹參注射液能夠有效地預防性治療新生兒HIE，減少具有HIE病因的新生兒HIE的發病，促進新生兒后期的正常發育，同時并不增加不良反應的發生率，安全可行，值得在臨床上推廣使用。

復方丹參注射液；新生兒；缺氧缺血性腦病；預防

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是指患兒在圍生期窒息而導致腦的缺氧缺血性損害。該疾病是引起新生兒神經系統發育障礙以及死亡的主要原因之一[1]。臨床上HIE發生的主要原因為圍生期窒息[2]。引起新生兒窒息的原因多種多樣，凡是能夠引起母體與胎兒之間血液循環與氣體交換障礙的因素均能引起HIE[3]。患有HIE的新生兒臨床癥狀較多，如意識障礙、腦水腫、驚厥、肌張力增加、減弱或松軟、原始反射異常等[4-5]。新生兒一旦發生HIE，則往往能夠引起較為嚴重的后果。目前治療HIE的思路主要在于盡可能地改善患兒已經受損害的神經元的代謝功能，維持患兒體內內環境的穩定，同時給予對應的藥物控制患兒驚厥以及腦水腫等癥狀，改善患兒腦血流與腦細胞代謝。治療方法主要包括改善患者的低血壓；提供葡萄糖等能量以改善腦代謝；糾正代謝性酸中毒；給予苯巴比妥鈉以控制驚厥；給予地塞米松與甘露醇等控制患兒顱內壓增高；給予中樞神經系統興奮藥等。目前臨床上沒有針對性且效果好的治療方法，因此預防新生兒HIE尤為重要。本次實驗研究了復方丹參注射液預防新生兒HIE的效果，現將實驗結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取浙江省淳安縣中醫院2010年1月～2012年1月出生的新生兒180例，所有患兒在出生后均有窒息現象，即存在HIE病因。180例患兒中，165例患兒在出生后1 h內由產科轉入，余下15例患兒在出生后2 h內轉入。在180例患兒中，男95例，女85例；足月兒121例，早產兒27例，過期產兒32例；其中產前因素130例，產時因素38例，產后因素12例。將全部180例患兒隨機分成觀察組與對照組兩組。觀察組90例，其中男47例，女43例；足月兒60例，早產兒14例，過期產兒16例；其中產前因素66例，產時因素20例，產后因素4例。對照組90例，其中男48例，女42例；足月兒61例，早產兒13例，過期產兒16例；其中產前因素64例，產時因素18例，產后因素8例。兩組患兒在性別、是否足月、致病因素、臨床癥狀等基本資料方面經統計學比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組與對照組兩組患兒首先均接受早期治療。早期治療主要包括改善患兒通氣，保持其呼吸道通暢，糾正缺血缺氧，同時維持患兒的體液平衡與血糖穩定。在治療過程中，根據患兒的實際病情，選用恰當的藥物進行降顱壓治療，同時進行常規的促神經細胞代謝物藥物進行治療。觀察組患兒在此基礎上使用丹參注射液進行預防性治療，給藥劑量為2 m L/（kg·d），使用生理鹽水稀釋10倍靜脈滴注，1次/d，一共治療5 d。對照組患者僅在相同時間給予等量的生理鹽水。

1.3 觀察指標與療效評價標準

①根據1996年杭州會議修訂的HIE診斷依據與臨床分度對兩組患兒進行發病情況的判斷以及臨床分度，比較兩組患者的預防情況。②比較兩組患者在治療后血肌酸激酶（CK）與肌酸酶腦型同工酶（CKBB）水平，比較兩組患兒HIE的腦損傷程度。③對患兒進行隨訪，采用Gesell測試法對患者的發育情況進行統計，發育商（DQ）判定標準：≥86分為正常；＞75～＜86分為可疑；≤75分為異常。④觀察比較兩組患兒不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學數據處理軟件進行資料分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HIE發生情況比較

觀察組患兒輕度、重度以及HIE總發生率均顯著性低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組缺氧缺血性腦病發生情況比較[n（%）]

2.2 兩組CK與CK-BB水平比較

觀察組治療前CK與CK-BB水平與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組CK與CK-BB水平顯著低于對照組（P＜0.05）。治療后觀察組CK與CK-BB水平顯著低于治療前（P＜0.05），而對照組與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組CK與CK-BB水平比較（U/L，±s）

表2 兩組CK與CK-BB水平比較（U/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；CK：肌酸激酶；CK-BB：肌酸酶腦型同工酶

組別例數CK治療前治療后CK-BB治療前治療后觀察組對照組90 90 t值P值2109.4±384.8 2018.9±456.9 1.44＞0.05 1479.4±214.7*1879.0±478.6 7.23＜0.05 256.1±66.7 248.8±70.2 0.72＞0.05 167.3±45.6*233.1±50.0 9.22＜0.05

2.3 兩組干預治療后Gesell測試結果比較

治療后3個月與6個月，觀察組與治療組的Gesell評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后9個月，觀察組Gesell評分≤75分的患兒顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組Gesell評分≥86分的患兒顯著性高于對照組（P＜0.05）。治療后12個月，觀察組Gesell評分≤75分的患兒顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組Gesell評分≥86分的患兒顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組干預治療后Gesell測試結果比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應發生情況比較

觀察組與對照組患兒出現的不良反應主要包括腹瀉、一過性蛋白尿、一過性尿素氮升高、肝功能損害等。觀察組與對照組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。此外，對所有患兒的血象進行了檢測，沒有發現白細胞、血紅蛋白以及血小板有異常的患兒。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

HIE的發病原因主要是因為胎兒在圍生期窒息缺氧，從而引起胎兒大腦缺氧性損害[6]。患兒在窒息時，體內會產生大量的氧自由基，從而引起患兒腦組織中脂質的過氧化反應，從而引起細胞的損傷；同時由于細胞的缺氧與缺血狀態，會使得細胞膜上的鈣離子通道開放，大量鈣離子內流。而由于氧自由基的存在以及患兒的窒息，產生惡性循環，使得患兒細胞內鈣離子濃度急劇上升，引起神經細胞的壞死。臨床上患兒往往表現出各種腦病，其原因均是由于新生兒宮內窘迫，窒息缺氧[7]。對于HIE嚴重的患兒，會引起多臟器功能損害，并且引起新生兒大腦的永久性損傷甚至死亡。HIE是一種多因素、多環節的生理病理過程，其中起重要作用的是再灌注損傷。再灌注損傷產生的原因主要是氧自由基產生過多以及細胞內鈣離子的濃度升高[8]。由于該疾病病程迅速，后遺癥嚴重，且目前臨床上沒有針對性的治療方法，因此對于HIE進行預防性治療是十分重要的[9]。

復方丹參以前應用于新生兒硬腫癥的治療中，不僅療效較為理想，同時沒有產生并發癥與不良反應，因此具有一定的治療基礎。由于復方丹參中存在多種有效成分能夠消除患兒體內的氧自由基，從而減少氧自由基對細胞的損傷，抑制鈣離子的內流，從而控制細胞內鈣離子的濃度，減輕患兒的腦損傷。丹參注射液具有多種作用，主要包括：①清除腦內的氧自由基，減少患兒腦細胞的壞死與腦軟化，同時通過微循環的調節改善組織細胞對氧的利用，使自由基的生成量減少[10]；②抑制胞漿中鈣離子內流，組織腦血管平滑肌細胞中鈣離子濃度的異常升高，減少腦血管痙攣[11]；③降低腦血管阻力，增加腦血流量，增加腦供氧。利用動物模型已經證實，丹參注射液能夠緩解HIE的病程并且促進腦功能的恢復[12-16]。

在本次實驗中，觀察組患兒HIE的輕度、中度、重度以及總發生率分別為21.1%、15.6%、10.0%以及46.7%，對照組患兒HIE的輕度、中度、重度以及總發生率分別為34.4%、22.2%、21.1%以及77.8%。觀察組患兒輕度、重度以及總發生率均顯著性低于對照組（P＜0.05）。該實驗結果說明使用復方丹參注射液能夠顯著性降低HIE的發生率。在治療后，觀察組CK與CKBB水平分別為（1479.4±214.7）、（167.3±45.6）U/L，顯著性低于對照組[（1879.0±478.6）、（233.1±50.0）U/L]（P＜0.05）。該結果說明復方丹參注射液能夠對患兒大腦起保護作用，減少大腦損傷。在治療后9個月與12個月，觀察組Gesell評分≤75分的患兒對照組（P＜0.05）；觀察組Gesell評分≥86分的患兒顯著高于對照組（P＜0.05）。該結果說明復方丹參注射液能夠促進患兒正常發育。通過比較兩組患兒不良反應的發生情況，發現復方丹參注射液并沒有引起患兒不良反應的發生。

通過研究患兒的Gesell評分表明，在患兒發病的早期進行積極治療，祛除引起患兒腦組織永久性損傷的因素，同時醫生與家屬等對患兒進行持續與耐心的引導和干預，就能夠刺激患兒腦細胞的發育，改善患兒的預后，減少患兒的傷殘程度。HIE對于患兒的神經系統損害較大，患兒腦部的缺氧與缺血能夠對神經系統造成永久性傷害，對患兒的智力、運動能力等方面均有較大的影響，對患兒及其家屬的生存質量也會造成影響。由于嬰幼兒在兩歲以前神經系統發育迅速，同時可塑性比較強，因此對于HIE患兒，不僅僅需要對其進行及時的治療，控制病情，減少HIE對患兒神經系統的損傷，同時也需要盡早對患兒進行正確的引導與干預，刺激患兒的腦部，從而促進患兒大腦的發育，激發其最大潛能。

綜上所述，使用復方丹參注射液能夠有效地預防性治療新生兒HIE，減少具有HIE病因的新生兒HIE的發病，促進新生兒后期的正常發育，同時并不增加不良反應的發生率。因此使用復方丹參注射液臨床預防效果滿意，且安全可行，值得在臨床上推廣使用。

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Clinical efficacy of Com pound Salvia M iltiorrhiza Injection in prevention of neonatalhypoxic ischem ic encephalopathy

XU Lianying1HEMuqing2
1.Department of Paediatrics,Chun'an Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhejiang Province,Chun'an 311703, China;2.Department of Hematology,the Second Affiliated Hospital ofWenzhou Medical University,Zhejiang Province, Wenzhou 325000,China

Objective To integrative clinical efficacy of Compound Salvia Miltiorrhiza Injection in prevention of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy(HIE).M ethods 180 newborns with HIE causes were random ly divided into observed group(90 cases)and control group(90 cases),newborns in observed group received the treatment of normal nursing with intravenous drip of Compound Salvia Miltiorrhiza Injection,while the control group received the treatment of normal nursing only.Results Themild,severe and total incidence of HIE in observed group were 21.1%,10.0%and 46.7%,which were significantly lower than those in control group which were 34.4%,21.1%and 77.8%(P＜0.05).After the treatment,the CK and CK-BB in observed group were(1479.4±214.7),(167.3±45.6)U/L,which were significantly lower than those in control group[(1879.0±478.6),(233.1±50.0)U/L](P＜0.05).In 9 months and 12 months after treatment,the Gesell score≤75 pointswas significantly lower than that in control group(P＜0.05)and the Gesell score≥86 pointswas significantly higher than that in control group(P＜0.05).There was no significant difference in adverse reaction between the two groups(P＞0.05).Conclusion Compound Salvia Miltiorrhiza Injection has good prevention of HIE and can promote the normal development of newborn in later.This treatment is safe and feasible and it isworthy of promotion in clinic.

Compound Salvia Miltiorrhiza Injection;Newborn;Hypoxic ischemic encephalopathy;Prevention

R742.3

A

1673-7210（2014）08（b）-0067-04

2014-01-15本文編輯：張瑜杰）

浙江省溫州市科技計劃項目（編號Y20080210）。