阿托伐他汀強化降脂對急性腦梗死血清炎癥介質水平的影響及療效

葉 軍 潘杰鋒 車清卿

1.浙江省慈溪市人民醫院急診科，浙江慈溪315300；2.浙江省慈溪市人民醫院神經內科，浙江慈溪315300

阿托伐他汀強化降脂
對急性腦梗死血清炎癥介質水平的影響及療效

葉 軍1潘杰鋒1車清卿2

1.浙江省慈溪市人民醫院急診科，浙江慈溪315300；2.浙江省慈溪市人民醫院神經內科，浙江慈溪315300

目的探討阿托伐他汀強化降脂對急性腦梗死血清炎癥介質水平的影響及療效。方法選取2011年7月～2013年10月慈溪市人民醫院收治的急性腦梗死患者76例，將其隨機分為強化組和常規組。兩組入院后均予以控制顱內壓、調整血壓和血糖、抗血小板聚集、營養腦細胞等基礎治療。常規組加用阿托伐他汀鈣片20mg，1次/d，口服；強化組加用阿托伐他汀片40mg，1次/d，兩組療程均為4周。觀察兩組治療前后血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-18（IL-18）和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的變化，并比較其臨床療效。結果治療4周后，強化組和常規組血清hs-CRP、IL-18和MMP-9[（5.12±1.02）mg/L、（70.26±18.75）pg/mL、（169.34±41.32）μg/L，（7.68±1.84）mg/L、（98.69±21.54）pg/mL、（235.17±56.24）μg/L]均較治療前[（10.04±2.75）mg/L、（118.76±31.27）pg/mL、（297.85±64.21）μg/L，（9.95±2.41）mg/L、（120.34±29.82）pg/mL、（301.02±59.27）μg/L]顯著下降（t=2.34、2.18、2.28、3.29、2.89、2.99，P＜0.05或P＜0.01），且強化組下降幅度明顯大于常規組（t=2.40、2.30、2.29，P＜0.05）；強化組臨床總有效率明顯高于常規組（94.74%比78.95%）（χ2=4.15，P＜0.05）。結論阿托伐他汀強化降脂治療急性腦梗死效果確切，能明顯改善患者的神經功能缺損程度，其作用與其能降低血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平密切相關。

急性腦梗死；阿托伐他汀；強化降脂；炎癥介質

急性腦梗死是內科常見的急癥，其發病率、致殘率較高[1]。研究已證實，動脈粥樣硬化斑塊不可預測地突然破裂或潰瘍形成是急性腦梗死的重要發病機制，其中慢性炎癥及其產生的炎癥介質在其發生和發展中起極其主要的作用[2-3]。阿托伐他汀是使用最多的他汀類降脂藥，近年來研究發現其強化降脂治療急性腦梗死效果及安全性較好，但其對血清炎癥介質的調節作用報道不多[4-5]。本研究觀察了阿托伐他汀強化降脂對急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-18（IL-18）和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響及療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年7月～2013年10月慈溪市人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的急性腦梗死患者76例。納入標準：①均符合2010年中華醫學會制訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[6]標準，并經頭顱CT或MRI確診；②發病時間＜24 h。排除標準：①以往有腦卒中或短暫性腦缺血發作病史；②伴有急慢性炎癥疾病、冠心病、糖尿病、惡性腫瘤或自身免疫性疾病患者；③治療前4周使用過他汀類藥物或其他降脂藥物。采用隨機數字表將患者分為強化組和常規組。兩組患者性別、年齡和發病時間等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經我院倫理委員會批準，兩組患者入組前均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（x±s）

1.2 治療方法

兩組入院后均予以控制顱內壓、調整血壓和血糖、抗血小板聚集、營養腦細胞等基礎治療。常規組加用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，規格：20mg×7片，批號110304）20 mg，1次/d，口服；強化組加用阿托伐他汀片40 mg，1次/d，兩組療程均為4周。兩組患者治療期間均保持平時的飲食和生活習慣，不應用其他調脂藥物或抗炎藥。觀察兩組治療前后血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平的變化，并比較其臨床療效。

1.3 觀察指標

采用免疫透射比濁法測定血清hs-CRP水平，試劑盒由美國Beckman公司提供；雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清IL-18和MMP-9水平，試劑盒由美國Beckman公司提供。

1.4 療效評估標準[7]

根據神經功能缺損程度評分下降率進行療效評估，其中痊愈：下降率為90%～100%，顯著進步：下降率為45%～＜90%，進步：下降率為18%～＜45%，無效：下降幅度＜18%。總有效包括痊愈、顯著進步和進步。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平比較

兩組治療前血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療4周后，兩組血清hs-CRP、IL-18和MMP-9較治療前均有不同程度的下降（常規組治療前后t=2.34、2.18、2.28，P＜0.05；強化組治療前后t=3.29、2.89、2.99，P＜0.01），且強化組下降幅度明顯大于常規組（t=2.40、2.30、2.29，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平的比較（x±s）

2.2 兩組臨床療效比較

治療4周后，強化組的臨床總有效率明顯高于常規組（94.74%比78.95%）（χ2=4.15，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較（例）

3 討論

近年來隨著人口老齡化，急性腦梗死發病率和致殘率呈逐年上升趨勢[8]。近年來研究發現慢性炎癥及其產生的炎癥介質參與急性腦梗死的發病過程，其中hs-CRP、IL-18和MMP-9是目前研究較多的炎癥介質[9-10]。hs-CRP是肝細胞分泌的一種急性炎性反應的時相蛋白，可通過促進活性因子釋放、激活補體系統，促進單核巨噬細胞進入血管內皮等多種途徑促進血栓形成，參與動脈粥樣硬化的炎性反應過程[11]。IL-18是一種激活的單核巨噬細胞分泌的前炎性細胞因子，可通過釋放γ-干擾素促進炎性反應致動脈粥樣硬化，參與急性腦梗死的炎癥反應過程[12]。MMP-9是基質金屬蛋白酶家族主要成員，主要由血管壁的單核巨噬細胞和中性粒細胞分泌，主要通過降解基底膜的彈性蛋白及膠原蛋白引起基底膜破裂，引起易損斑塊不穩定發生破裂，參與急性腦梗死后炎性反應過程[13]。因此，hs-CRP、IL-18和MMP-9等炎癥介質參與了腦梗死后炎性反應過程，調節血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平可能是治療急性腦梗死的新途徑[14-15]。

如何抑制動脈粥樣硬化破裂，降低心腦血管事件是預防急性腦梗死發作的關鍵。目前國內外大量的研究已證實他汀類藥物在一級和二級預防中能明顯減少心肌梗死、腦梗死等心腦血管事件發生，開創了調脂治療的他汀類時代[16-18]。李少明等[19]研究發現阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死安全有效，可降低血清MMP-9和IL-18水平，有利于神經功能恢復，降低致殘率。李強[20]研究發現阿托伐他汀強化降脂治療急性腦梗死能迅速降低血清炎癥因子水平，降低局部炎癥反應，穩定易損斑塊，達到治療和預防急性腦梗死復發的目的。本研究結果發現治療4周后，強化組血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平下降的幅度明顯大于常規組，且強化組臨床總有效率明顯高于常規組。表明阿托伐他汀強化降脂治療急性腦梗死效果確切，能明顯改善患者的神經功能缺損程度，其作用機制與其能降低血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平，具有抑制局部炎性反應和穩定易損斑塊的作用密切相關，具有臨床推廣價值。

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Influence and curative effect of intensive lipid lowering w ith Atorvastatin on serum inflamm atory m ediator levels of acute cerebral infarction

YE Jun1PAN Jiefeng1CHEQingqing2
1.Emergency Department,Cixi People's Hospital,Zhejiang Province,Cixi 315300,China;2.Department of Neurology, Cixi People's Hospital,Zhejiang Province,Cixi 315300,China

Objective To discuss influence and curative effect of intensive lipid lowering with Atorvastatin on serum inflammatory mediator levels of acute cerebral infarction.M ethods 76 cases of patients with acute cerebral infarction, who were given themedical treatment in Cixi People's Hospital from July 2011 to October 2013 were selected and divided into strengthened group and routine group at random.The patients in two groupswere given basic medical treatment such like control of intracranial pressure(ICP),adjustment of blood pressure and blood sugar,anti-platelet aggregation,nutrition of brain cells and etc..The patients in routine group were additionally given 20 mg Atorvastatin Calcium Tablets once a day through themouth for 4 weeks,while the patients in strengthened group were additionally given 40 mg Atorvastatin Tablets once a day for 4 weeks.The changes of serum hs-CRP,IL-18 and MMP-9 levels of patients in two groups before and after treatment were observed,and clinical curative effect was compared aswell.Results After 4 weeks'medical treatment,the serum hs-CRP,IL-18 and MMP-9 levels of patients in strengthened group and routine group[(5.12±1.02)mg/L,(70.26±18.75)pg/mL,(169.34±41.32)μg/L;(7.68±1.84)mg/L,(98.69±21.54)pg/mL, (235.17±56.24)μg/L]were all decreased significantly compared with before treatment[(10.04±2.75)mg/L,(118.76± 31.27)pg/mL,(297.85±64.21)μg/L;(9.95±2.41)mg/L,(120.34±29.82)pg/mL,(301.02±59.27)μg/L](t=2.34,2.18, 2.28,3.29,2.89,2.99，P＜0.05 or P＜0.01),and the declining rate of patient in strengthened group wasmuch higher than that in routine group(t=2.40,2.30,2.29，P＜0.05).Meanwhile,total clinical efficiency of patients in strengthened group wasmuch higher than that in routine group(94.74%vs 78.95%)(χ2=4.15,P＜0.05).Conclusion Intensive lipid loweringwith Atorvastatin has a reliable curative effect on acute cerebral infarction and can obviously improve the nerve function damage degree,whose mechanism of action has close effect on reducing serum hs-CRP,IL-18 and MMP-9 levels.

Acute cerebral infarction;Atorvastatin;Intensive lipid lowering;Inflammatorymediator

R743.3

A

1673-7210（2014）08（a）-0077-03

2014-03-07本文編輯：張瑜杰）