奈達鉑聯合多西他賽治療非小細胞肺癌的臨床效果及其安全性評價

楊錠洪 孟凡軍 林長裕

廣東省普寧市人民醫院，廣東普寧515300

奈達鉑聯合多西他賽治療非小細胞肺癌的臨床效果及其安全性評價

楊錠洪 孟凡軍 林長裕

廣東省普寧市人民醫院，廣東普寧515300

目的探討奈達鉑聯合多西他賽治療非小細胞肺癌的臨床效果，并評價其安全性。方法選取2011年5月～2014年1月在普寧市人民醫院經CT和病理診斷證實為晚期非小細胞肺癌患者94例，將其隨機分為觀察組和對照組，每組47例。觀察組采用奈達鉑聯合多西他賽治療，對照組采用國產順鉑聯合紫杉醇治療。結果94例患者均可評價療效，共完成320個周期，平均（3.4±0.4）個。與對照組相比，觀察組患者CR例數較多，PD例數較少，有效率較高，差異有統計學意義（χ2=3.859，P=0.049；χ2=5.650，P=0.017；χ2=4.609，P=0.032）。觀察組惡心嘔吐（40.43%）、白細胞減少（72.34%）、血小板減少（36.17%）、脫發（65.96%）、乏力（70.21%）、感覺異常（42.55%）等不良反應發生率較高。與對照組相比，觀察組患者食欲不振發生率較低，白細胞減少發生率較高，差異有統計學意義（χ2=7.892，P=0.005；χ2=4.502，P=0.034）。結論奈達鉑聯合多西他賽治療非小細胞肺癌臨床效果較好，胃腸道反應較輕，但骨髓抑制較明顯，總體上不良反應輕，患者容易耐受。

奈達鉑；多西他賽；非小細胞肺癌；臨床療效；安全性

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，近年來其發病率和病死率有逐年上升的趨勢[1]。肺癌可分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌約占全部肺癌的85%[2]。大部分非小細胞肺癌患者被診斷時TNM分期已經為Ⅲ期或Ⅳ期，基本錯過了手術治療的機會，而化療則成為其主要治療措施。由于以往化療方案出現了較嚴重的原發性和繼發性耐藥性，目前臨床上治療晚期非小細胞肺癌一線方案主要為鉑類聯合第三代新藥[3]。本研究探討奈達鉑聯合多西他賽治療非小細胞肺癌的臨床效果，并評價其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年5月～2014年1月在廣東省普寧市人民醫院經CT和病理診斷證實為晚期非小細胞肺癌患者94例，將其隨機分為觀察組和對照組，每組患者47例。觀察組男31例，女16例，年齡35～69歲，平均（49.3±10.6）歲；對照組男28例，女19例，年齡33～68歲，平均（48.8±11.2）歲。TNM分期中ⅢA期患者48例，ⅢB期患者25例，Ⅳ期患者21例；病理學分型中鱗癌56例，腺癌28例，腺鱗癌6例，大細胞癌4例。所有患者均為初次治療。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標準

①經過組織學或者細胞學證實為非小細胞肺癌患者；②TNM分期為ⅢA、ⅢB或Ⅳ期患者；③患者至少有3個月以上的生存期；④有可測量的病灶；⑤KPS評分大于60分；⑥患者和家屬簽署知情同意書。排除標準：①存在化療禁忌證；②對鉑類藥物過敏；③存在骨髓功能障礙；④有嚴重的肝腎功能障礙或心電圖異常。

1.3 治療方法

觀察組采用奈達鉑（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，商品名為奧先達）聯合多西他賽（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，商品名為艾素）治療，其中奈達鉑在每個周期的第1天給予100mg/m2，每個周期為28 d，給予患者3～5個周期的治療；多西他賽在每周第1天給予35mg/m2，患者連續用藥3周后休息1周，4周為1個周期，給予患者3～5個周期的治療。對照組采用國產順鉑聯合紫杉醇治療，其中每個周期第1天給予國產順鉑100mg/m2，每個周期第2天給予紫杉醇150mg/m2，4周為1個周期，給予患者3～5個周期的治療。在每個周期化療之前預防性使用5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊防止嘔吐，在每個周期化療之前和化療當天使用糖皮質激素地塞米松8 mg。在每個周期前后進行血常規、肝腎功能、心電圖等檢查，若化療后出現中重度白細胞減少則給予粒細胞集落刺激因子治療，若出現嚴重血小板減少或貧血患者及時補充白介素-2或者輸成分血。

1.4 評價標準

臨床療效根據世界衛生組織對實體瘤近期療效評定標準[4]分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩定（steady，SD）與進展（progress，PD）。有效率為CR+PR。不良反應根據世界衛生組織對抗癌藥物出現的急性和亞急性臨床表現及標準[5]分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件行數據分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組患者一般資料比較（例）

2 結果

2.1 兩組療效比較

94例非小細胞肺癌患者均可評價療效，所有患者總共完成320個周期，平均（3.4±0.4）個。與對照組相比，觀察組患者CR例數較多，PD例數較少，有效率較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組PR、SD例數比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組療效比較（例）

2.2 兩組不良反應比較

觀察組中惡心嘔吐、白細胞減少、血小板減少、脫發、乏力、感覺異常等不良反應發生率較高，其他不良反應發生率較低且以輕度為主；對照組中惡心嘔吐、食欲不振、白細胞減少、脫發、乏力、感覺異常等不良反應發生率較高，其他不良反應發生率較低且以輕度為主。與對照組相比，觀察組患者食欲不振發生率較低，白細胞減少發生率較高，差異有統計學意義（P＜0.05）；其余不良反應在兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

大部分非小細胞肺癌患者被確診時TNM分期已經為Ⅲ期或Ⅳ期，已經錯失了手術切除治療的時機，全身化療成為晚期非小細胞肺癌患者治療的主要措施。顧琳萍等[1]研究表明，全身化療不僅使晚期非小細胞肺癌患者臨床癥狀得到明顯改善，使患者生活質量得到提高，更能使患者的生存期得到延長。目前臨床上治療非小細胞肺癌的首選鉑類藥物是順鉑，本研究結果顯示，應用順鉑的對照組患者惡心嘔吐、食欲不振等消化系統不良反應與腎臟損害發生率較高，與夏向紅[6]的研究結果相符。Naito等[7]發現順鉑還會引起患者出現嚴重的聽力障礙和一定的神經毒性，但本研究中并未發現，其可能與本研究中例數較少和化療周期較短有關。由于這些不良反應導致患者依從性差，化療往往難以按計劃方案完成，大大限制了其在臨床上的應用。因此，治療晚期非小細胞肺癌成功的核心是要讓患者能接受相當的化療強度。奈達鉑屬于第二代鉑類抗癌藥物，其有著抗癌譜廣泛和毒性譜與順鉑有較大差別等特點[8]，在臨床上得到了重視。臨床前動物實驗表明[9]，奈達鉑不僅對實體瘤有較好的治療效果，而且毒性也比其他鉑類輕。本研究結果顯示，應用奈達鉑的觀察組患者白細胞減少、血小板減少等骨髓抑制發生率較高，而其他不良反應如胃腸道反應較對照組輕，差異有統計學意義（P＜0.05），患者表現出較好的耐受性，使全身化療計劃方案能按計劃完成。

表3 兩組不良反應比較（例）

作為最新的國產鉑類藥物，奈達鉑有著與順鉑類似的作用機制[10]。奈達鉑主要在腫瘤細胞內通過抑制DNA的復制起作用，當奈達鉑進入腫瘤細胞后，金屬鉑與配基甘醇酸酯上的醇性氧之間發生鍵的斷裂，使金屬鉑與水發生結合生成了活性物質或者水合物等離子型化合物。配基甘醇酸酯發生斷裂后結構變得不穩定，被釋放后也會形成各種離子型化合物，這些離子化合物通過結合DNA分子來抑制DNA的復制，最終使腫瘤細胞的生長受到抑制，發揮抗腫瘤的活性。多西他賽也是一種新型半合成抗腫瘤藥物，屬于紫杉烷類，通過作用在細胞分裂M期來發揮抗腫瘤活性，是細胞周期依賴性藥物[11]。多西他賽能使腫瘤細胞內微管趨于穩定，難以解聚釋放，導致細胞內小管數量明顯減少。除此之外，多西他賽還能對微管的網狀結構進行破壞，通過這兩方面來發揮抗腫瘤效應。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組患者完全緩解例數較多，進展例數較少，有效率較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。奈達鉑聯合多西他賽組治療晚期非小細胞肺癌患者效果更佳，其原因是奈達鉑和多西他賽在藥理學作用機制上可以發揮協同作用，其中奈達鉑抑制DNA復制，而多西他賽能誘導腫瘤細胞發生凋亡和抑制微管解聚。柳寶等[12]研究表明，多西他賽能有效誘導Bcl-2發生磷酸化，而Bcl-2發生磷酸化后Bcl-2蛋白失去了抑制凋亡的作用。腫瘤細胞發生Bcl-2過度磷酸化后，腫瘤細胞發生有效凋亡[13]。除了聯合用藥外，單用奈達鉑時療效也優于順鉑，甚至當患者對順鉑出現耐藥時應用奈達鉑仍然有效[14-18]。

綜上所述，奈達鉑聯合多西他賽可以作為臨床上治療晚期非小細胞肺癌的標準一線治療方案，消化系統不良反應輕，患者易于耐受。但應用奈達鉑時應注意其骨髓抑制的發生率較高，應及時給予粒細胞集落刺激因子治療。由于本研究例數較少，且評定臨床療效的時間較短，奈達鉑聯合多西他賽對晚期非小細胞肺癌患者的遠期療效和更多不良反應有待進一步研究。

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Clinical efficacy of Nedap latin com bined w ith Docetaxel for non sm allcell lung cancer and evaluation of safety

YANGDinghong MENG Fanjun LIN Changyu
Puning People's Hospital,Guangdong Province,Puning 515300,China

Ob jective To explore clinical efficacy of Nedaplatin combined with Docetaxel for non small-cell lung cancer and evaluation of safety.M ethods 94 patients with advanced non small-cell lung cancer which were confirmed by CT and pathological diagnosis from May 2011 to January 2014 of Puning People's Hospital were randomly divided into the observation group and the control group and every group had 47 patients.Patients in the observation group were treated by Nedaplatin combined with Docetaxel,while patients in the control group were treated by homemade Cisplatinum combined with Paclitaxel.Results 94 patientswere evaluated clinical efficacy and they completed 320 cycles and mean cycleswere(3.4±0.4).Compared with the control group,the observation group hadmore CR patients,less PD patients and higher effective percentage.The differenceswere statistically significant(χ2=3.859,P=0.049;χ2=5.650,P= 0.017;χ2=4.609,P=0.032).Incidence of nausea and vomiting(40.43%),aleucocytosis(72.34%),lipsotrichia(36.17%), fatigue(65.96%),weak(70.21%),abnormal sensation(42.55%)were high in the observation group.Compared with the control group,incidence of anorexiawere lower while incidence of aleucocytosis were higher,the differenceswere statistically significant(χ2=7.892,P=0.005;χ2=4.502,P=0.034).Conclusion The clinical efficacy of Nedaplatin combined with Docetaxel for non small-cell lung cancer is better and the gastrointestinal reaction is light,but bonemarrow suppression is obvious.The overall adverse reaction is light and patients are easy to tolerate.

Nedaplatin;Docetaxel;Non small-cell lung cancer;Clinical efficacy;Safety

R734.2

A

1673-7210（2014）08（a）-0073-04

2014-03-13本文編輯：張瑜杰）