恩再適治療帶狀皰疹后遺神經痛療效評價及對BDNF表達的影響

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恩再適治療帶狀皰疹后遺神經痛療效評價及對BDNF表達的影響

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目的: 評價牛痘疫苗致炎兔皮提取物(恩再適)治療帶狀皰疹后遺神經痛(PHN)的療效及對腦源性神經營養因子(BDNF)表達的影響。方法: 50例PHN患者隨機分為兩組,對照組給予加巴噴丁、甲鈷胺和對乙酰氨基酚曲馬多,治療組在此基礎上加用恩再適注射液,療程14天。采用視覺模擬評分法(VAS)對患者進行疼痛評分并采用酶聯免疫吸附法檢測患者外周血中腦源性神經營養因子的表達。結果: 治療組疼痛評分較對照組明顯減少(P＜0.01),治療組外周血中腦源性神經營養因子表達較對照組明顯升高(P＜0.01)。結論: 恩再適能顯著緩解帶狀皰疹后遺神經痛,其作用機制與BDNF升高密切相關。

帶狀皰疹后遺神經痛； 腦源性神經營養因子

恩再適即牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液,具有鎮痛、調節神經、抗變態反應、營養神經等藥理學作用,常應用于帶狀皰疹后遺神經痛(PHN)的治療。本實驗對恩再適治療PHN患者的療效及對外周血腦源性神經營養因子(brain－deriv neurotrophic factor,BDNF)表達的影響進行研究。

1 病例與方法

1.1 病例 50例患者均符合PHN診斷標準,視覺模擬評分法(VAS)疼痛評分≥4分。排除標準:患有高血壓、糖尿病、肝腎功能不全、神經精神系統疾病,中途退出或改變治療方案及不能按時復診者等。

1.2 治療方法 患者隨機分為兩組,每組25例,兩組性別、年齡、VAS評分,無明顯統計學差異。對照組給予加巴噴丁膠囊300 mg日3次,甲鈷胺注射液500 μg肌注日1次,必要時給予對乙酰氨基酚曲馬多1片治療。實驗組在對照組治療基礎上加用恩再適3.6單位加入10 m L生理鹽水中靜脈注射,日1次。兩組均于14天后觀察療效。

1.3 標本采集 治療開始前及治療結束后分別抽取肘前靜脈空腹血10 m L,置于含有促凝凝膠的血清分離管中,室溫下靜置1 h,3000 r/min離心10 min,取血清放置于－80℃冰箱中備用。標本測定前避免反復凍融。采用酶聯免疫吸附法測定血清中BDNF濃度, 96孔板型人BDNF定量檢測試劑盒購于德國R＆D Systerms GmbH,試劑盒檢測范圍在0.375～12 g/L,操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 疼痛評分 采用10 cm視覺模擬評分法(VAS)。參考評分標準:0～1無疼痛癥狀；2～4,輕度疼痛,不影響正?；顒?；5～7,中度疼痛,發作時影響正?；顒?；8～10,重度疼痛,發作時必須臥床。

1.5 統計學方法 所有數據錄入計算機,用SPSS 16.0統計軟件包進行統計,兩變量間比較采用t檢驗,兩變量間相關性采用直線相關性分析。

2 結果

2.1 兩組疼痛評分 對照組和治療組用藥前的疼痛嚴重程度VAS評分分別為7.01±1.25、7.02±1.59。兩組治療結束后VAS評分均減少,用藥前后VAS比較均有統計學差異(P＜0.01)。治療組的VAS評分(3.02±1.98)明顯低于對照組(4.95±2.04),兩組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組BDNF表達的差異 治療前,兩組外周血BDNF濃度比較無明顯差異(P＞0.05)；治療結束后,兩組外周血中BDNF濃度均上升,但治療組患者外周血中BDNF濃度上升更明顯,具有統計學差異(P＜0.05),見表1。

表1 對照組與治療組患者BDNF的表達

3 討論

PHN老年患者多見,疼痛頑固而劇烈,常持續數月甚至數年,治療困難。1多賽平、阿米替林等三環類抗抑郁藥常引起尿潴留、體位性低血壓、心臟傳導阻滯等不良反應,限制了這些藥物的應用。2因此,尋找治療PHN的藥物成為近年來藥物研究的熱點之一。

恩再適是將牛痘疫苗接種到家兔皮膚后所提取的非蛋白性生理活性物質,主要影響神經－免疫－內分泌系統的功能,能夠消除慢性疼痛,改善冷感、麻木等感覺異常,并具有調整植物神經功能、調節免疫、抗變態反應、細胞修復等功能。3恩再適可恢復神經突觸的傳導功能,激活Na＋－K＋泵活性,保護缺氧狀態下神經元,促進神經軸突的形成,改善病損神經傳導速度,促進雪旺細胞的增殖,4,5通過對改善末梢血液循環的作用,增加受損神經的血供,促進神經修復。其次,恩再適在中樞通過調節5－羥色胺能系統及去甲腎上腺素能系統的功能,激活疼痛下行性抑制系統,使疼痛感減輕；在外周通過抑制激肽酶活性而減少緩激肽的釋放,緩解化學性刺激,減輕局部軟組織及神經根的水腫,達到鎮痛的效果,且鎮痛作用不受納洛酮的拮抗也不影響前列腺素的合成。6恩再適通過對感覺神經元散發活動方式異常修補調節,進而修復受損的神經系統,改善神經過敏狀態,緩解神經源性疼痛及伴發的冷感、麻木等癥狀,7從而達到鎮痛作用。

BDNF是20世紀80年代發現的神經營養因子家族中的重要成員,可以促進多種神經元的再生,對損傷神經元具有修復和保護作用。8－11BDNF高度集中分布于神經系統內,具有很強的刺激、促進神經細胞生長分化,維持神經細胞正常功能,促進損傷神經細胞修復的功能。12本研究發現,恩再適治療PHN的過程中,外周血中BDNF的濃度明顯上升,且患者的疼痛評分與BDNF濃度呈明顯負相關。由此推測,恩再適的鎮痛作用,可能與BDNF參與了PHN外周神經元的修復過程有關。

1 Argoff CE,Katz N,Backonja M.Treatment of postherpetic neuralgia:a review of therapeutic options.JPain Symptom Manage, 2004,28(4):396－411.

2 Attal N.Chronic neuropathic pain:mechanisms and treatment. Clin JPain,2000,16(3):118－S130.

3于崢嶸,李淳德,劉憲義,等.恩再適治療腰椎管狹窄癥術后殘余神經癥狀的臨床觀察.中國醫藥,2006,1(12):746－748.

4Saleh MR,Muneshige H,Ikuta Y.Effects of neurotropin on hyperalgesia and allodynia inmononeuropathic rats.Life Sci,1998, 63:1931－1938.

5Ohara H,Namimatsu A,Fukuhara K,et al.Release of inflammatory mediators by noxious stimuli,effect of neurotropin on the release.Eur JPharmacol,1988,157:93－99.

6唐勇,楊為,黃霖,等.恩再適治療腰椎間盤突出引起的神經根性疼痛的臨床觀察.中國醫藥,2006,1(12):743－744.

7樊碧發.神經妥樂平在頸肩腰腿痛方面的應用.中國疼痛醫學雜志,2004,10(1):56－58.

8 Lin G,Shindel AW,Fandel TM,et al.Neurotrophic effects of brain－derived neurotrophic factor and vascular endothelial growth factor inmajor pelvic ganglia of youngand aged rats.BJU Int,2010,105(1):114－120.

9 Unsain N,Nunez N,Anastasia A,et al.Status epilepticus induces a TrkB to p75 neurotrophin receptor switch and increases brain－derived neurotrophic factor interaction with p75 neurotrophin receptor:an initial event in neuronal injury induction.Neuroscience,2008,154(3):978－993.

10 Unsain N,Montroull LE,Masco DH.Brain－derived neurotrophic factor facilitates TrkB down－regulation and neuronal injury after status epilepticus in the rat hippocampus.JNeurochem, 2009,111(2):428－440.

11Nakajima H,Uchida K,Yayama T,et al.Targeted retrograde gene delivery of brain－derived neurotrophic factor suppresses apoptosis of neurons and oligodendroglia after spinal cord injury in rats.Spine(Phila Pa 1976),2010,35(5):497－504.

12 Sagot Y,Rosse T,Vejsada R,et al.Differential effects of neurotrophic factor on motoneurn retrogate labeling in a murine model ofmotoneuron disease.JNeurosci,1998,18(3):1132－1141.

(收稿:2012－06－19 修回:2012－10－29)

Efficacy and mechanism of analgecine in the treatm ent of postherpetic neuralgia

KONG Bing,QIPei-yan,LIN Hong-qi.Departmen of Anaesthesiology,Maternal and Child Health Hospital of Shandong Province,Jinan,250014

Objective:Toassess theefficacy and determine the possiblemechanism ofanalgecine(extracts from rabbit skin inflamed by vaccine virus for injection)in the treatment of post－herpetic neuralgia(PHN).Methods:Fifty patients with PHN were randomly divided into control group(25 cases)and experimental group(25 cases).In addition to the therapy of gabapentin,mecobalamine and acetaminophen tramadol in control group,analgecine was given to the patients in the experimental group.After 14－days treatment,the therapeutic effectswere evaluated using visual analogue scale(VAS),and the levels of brain－derived neurotrophic factor weremeasured by enzyme linked immunosorbentassay.Results:Compared to the control group, the score of VASwas decreased(P＜0.01)and the level of brain－derived neurotrophic factorwere up－regulated(P＜0.01).Conclusion:Analgecine can reduce the pain of patients with PHN,in which themechanism of the therapeutic effect is closely related to the increase in the level of brain－derived neurotrophic factor.

postherpetic neuralgia；brain－derived neurotrophic factor

1山東省立醫院婦產醫院麻醉科,濟南,250014

2廣東省開平出入境檢疫檢疫局,開平,529300

3濟空司令部門診,濟南,250002