得寶松局封聯合咪喹莫特乳膏治療瘢痕疙瘩療效評價

王松挺 舒國斌 趙紅磊

得寶松局封聯合咪喹莫特乳膏治療瘢痕疙瘩療效評價

王松挺 舒國斌 趙紅磊

目的: 評價復方倍他米松注射液皮損內注射聯合5%咪喹莫特乳膏外涂治療瘢痕疙瘩的療效。方法: 將患者隨機分為兩組,治療組給予復方倍他米松注射液皮損內注射,每3周1次,共3次。同時給予隔日外涂5%咪喹莫特乳膏,連續3個月；對照組單純給予復方倍他米松注射液皮損內注射。兩組患者均于療程結束后6個月評價療效和復發。結果: 治療組有效率93．55%,對照組有效率70．37%,復發率治療組低于對照組,差異有顯著性意義,不良反應輕微。結論: 復方倍他米松注射液皮損內注射聯合5%咪喹莫特乳膏外涂治療瘢痕疙瘩安全、有效。

復方倍他米松注射液； 咪喹莫特； 瘢痕疙瘩

瘢痕疙瘩是皮膚創傷后或不明原因所致的膠原過度沉積于真皮和皮下組織為特征的皮膚膠原性疾病。其病因及發病機制不詳。單一療法療效有限且復發率高。2010年3月至2012年3月我們應用復方倍他米松皮損內注射聯合外用5%咪喹莫特乳膏治療瘢痕疙瘩,并對其療效進行觀察,現總結如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 58例瘢痕疙瘩患者為我院2010年3月至2012年3月門診患者,隨機分為兩組:治療組31例,男13例,女18例,平均年齡32．5歲(18～58歲),平均病程7個月(3個月～10年),其中單發13例,多發18例。共有瘢痕疙瘩49塊。發病部位:頭頸部2塊,軀干42塊,四肢部5塊。瘢痕疙瘩表面面積1．0 cm2～5．0 cm2；對照組27例,男11例,女16例,平均年齡29．5歲(20～60歲),平均病程8個月(3個月～10年),單發12例,多發15例。共有瘢痕疙瘩44塊。發病部位:頭頸部3塊,軀干39塊,四肢部2塊。瘢痕疙瘩表面面積1．0 cm2～5．0 cm2；兩組患者的性別、年齡、病程及皮損分布及大小方面差異無顯著性,具有可比性(P＞0．05)。所有患者均完成隨訪,無脫落病例。

1．1．1 入選標準 ①符合瘢痕疙瘩的診斷標準；1②年齡18～60歲,男女不限；③病程＜10年；④瘢痕疙瘩表面面積不超過5．0 cm2；⑤愿意接受且能遵守治療方案,并簽署知情同意書。

1．1．2 排除標準 ①有高血壓、糖尿病及其他有糖皮質激素禁忌癥；②有嚴重的心、肝、腎疾病；③妊娠及哺乳期或準備妊娠的婦女；④伴有未控制的系統性病毒、細菌、真菌感染；⑤局部皮損感染或潰瘍；⑥對復方倍他米松注射液和咪喹莫特乳膏有嚴重不良反應。

1．1．3 藥物 復方倍他米松注射液,5%咪喹莫特乳膏。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 治療組予皮損區常規消毒后,將復方倍他米松注射液與2%利多卡因注射液按1∶1比例混合均勻后,在皮損基底呈放射狀注入瘢痕組織,使其隆起呈蒼白色。皮損面積較大或皮損數目較多時,可按上述方法分次分區交替治療,每1 cm2皮損內注射0．2 mL,每次總量不超過2 mL。每3周注射1次,共注射3次。注射不可過淺或過深。同時給予隔日臨睡前5%咪喹莫特乳膏外用,均勻涂抹于皮損表面,晨起將藥物洗凈,連續外用3個月。用藥后輕度紅斑,可繼續使用；若局部明顯水腫、糜爛、疼痛,立即停藥。對照組單純給予復方倍他米松注射液局部注射治療,方法同治療組。兩組患者均于療程結束后6個月進行療效觀察。

1．2．2 療效判斷標準 治愈:瘙癢消失,瘢痕變平,或瘢痕體積縮小＞70%,隨訪6個月無明顯復發；有效:瘙癢消失,質地變軟,色素接近正常,瘢痕體積縮小30%～70%,隨訪6個月無明顯復發；無效:偶有瘙癢,質地變化不明顯,呈暗紅色,瘢痕體積縮小＜30%,甚至增加；復發:在治療結束后隨訪期間上述癥狀復發或加重。有效率按痊愈加顯效計。

1．2．3 統計學方法 采用χ2檢驗,P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 治療后兩組臨床療效及復發率比較 見表1。治療組有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(χ2＝5．43,P＜0．05),隨訪6個月治療組復發率明顯低于對照組。

2．2 不良反應 治療組有1例患者瘢痕周圍正常皮膚出現輕度萎縮,5例患者用藥初出現局部紅斑、瘙癢,以后逐漸消退,未影響治療。對照組有l例患者瘢痕周圍正常皮膚出現輕度萎縮。

表1 治療6個月后兩組臨床療效及復發率比較

3 討論

瘢痕疙瘩是皮膚科的常見病,雖然目前瘢痕疙瘩的治療方法很多,但尚無一種療效肯定的治療方法,通常皮損內注射治療或外科手術切除后聯合放射療法作為一線療法。皮損內注射糖皮質激素治療瘢痕疙瘩是一種簡單有效的方法,適用于不愿意接受手術切除且較局限的皮損,局部注射糖皮質激素具有下調瘢痕疙瘩成纖維細胞的mRNA,抑制成纖維細胞增殖及其合成膠原與其他細胞外基質的能力；也可使傷區轉化生長因子β(TGF－β)、胰島素樣生長因子(IGF－1)及α－巨球蛋白減少而增加膠原酶活性,加速膠原降解,通過對瘢痕結構的調整而實現的。2復方倍他米松注射液的活性成分由具有高度溶解性的倍他米松磷酸酯鈉和具有低度溶解性的二丙酸倍他米松構成的復合制劑,前者能被很快吸收而迅速起效,后者被緩慢吸收維持療效,能夠較好抑制成纖維細胞和角質形成細胞的有絲分裂。可僅用皮損內注射糖皮質激素治療瘢痕疙瘩雖有效但復發率高。

咪喹莫特是一種非核苷雜環胺小分子免疫調節劑,通過與細胞表面的Toll樣受體結合,誘導機體產生α干擾素、腫瘤壞死因子、白介素－12等細胞因子,進而活化機體的天然與獲得性免疫系統,發揮抗病毒、抗腫瘤與免疫調節活性。Jacob等3研究表明:咪喹莫特可減少抑凋亡基因表達,促進促凋亡基因表達,促進瘢痕組織內細胞凋亡；促進某些細胞因子合成,使膠原組織合成減少；抑制瘢痕疙瘩成纖維細胞的增殖。Berman等4外用5%咪喹莫特乳膏用于治療瘢痕疙瘩發現能顯著控制瘢痕疙瘩復發。國內沈春花等5研究發現:咪喹莫特可以降低成纖維細胞增殖活性并增加細胞凋亡率,這些可能是其促進皮膚瘢痕組織消退的相關機制。

本研究結果顯示,復方倍他米松注射液皮損內注射聯合5%咪喹莫特外涂治療瘢痕疙瘩有效、安全、易行。但本組患者僅隨訪6個月,遠期療效有待于臨床進一步觀察研究。

1吳信峰,陳曉棟,方方．瘢痕疙瘩的治療進展．皮膚科時訊, 2006,21(3/4):30－32．

2鮑衛漢,徐少駿．激素治療瘢痕的機理研究．中華外科雜志, 2000,38:378－381．

3 Jacob SE,Berman B,Nassiri M,et al．Topical application ofimiquimod 5%cream to keloids alters expression genes associated with apoptosis．Br Dermatol,2003,149(Suppl 66):62－65．

4 Berman B,Villa A．Imiquimod 5%cream for keloid management．Dermatol Surg,2003,29(10):1050－1051．

5沈春花,駱丹,朱潔,等．咪喹莫特對人皮膚成纖維細胞活性和凋亡的影響．臨床皮膚科雜志,2007,36(3):148－151．

(收稿:2012－12－07)

Assessm ent of com pound betam ethasone injection combined w ith topical im iquimod cream in the treatment of keloid

WANGSong-ting,SHUGuo-bin,ZHAOHong-lei.Department ofDermatology,Beilun District People'sHospital ofNingbo City,Zhejiang Province,Ningbo,315806

Objective:To assess the therapeutic efficacy of compound betamethasone injection combined with local injection with 5%imiquimod cream in the treatment of keloid．Methods:The patientswere randomly divided into two groups．The treatment group wasgiven intralesional compound betamethasone,once every 3 weeks for 3 times,combined with topical daily 5%imiquimod cream for 3 months．The control group only received compound betamethasone intralesional injection．The clinical efficacy and side effectswere assessed after 6 months．Results:The effective rates in the treatment and control group were 93．55%and 70．37%,respectively,with a significant difference．The recurrence rate was lower in the treatment group than in the control group,with a significant difference．The side effectsweremild．Conclusion:Compound betamethasone injection combined with 5%imiquimod cream is safe and effective in the treatmentof keloid．

Compound betamethasone injection；Imiquimod；keloid

浙江省寧波市北侖區人民醫院皮膚科,浙江寧波,315806