小劑量利妥昔單抗聯合大劑量地塞米松治療難治性特發性血小板減少性紫癜的臨床研究

楊 弘，聶 波(通訊作者)

(昆明醫科大學第一附屬醫院，云南昆明650032)

特發性血小板減少性紫癜系血小板免疫性破壞、外周血中血小板減少的一種臨床較常見的出血性疾病，患者主要表現為廣泛皮膚、黏膜或內臟出血和血小板減少;骨髓巨核細胞增生、發育成熟障礙;血小板生存時間縮短、更新率加速;出現抗血小板自身抗體。大約有70%患者在診斷后的6個月內痊愈，但仍有少部分患者轉為難治性ITP［1］。此類患者對傳統的治療方法包括大劑量免疫球蛋白、脾切除、達那唑、長春新堿、免疫抑制劑等治療無效，本次研究中，對難治性特發性血小板減少性紫癜患者采用了小劑量利妥昔單抗聯合大劑量地塞米松，效果較好，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇64例在我院2008年3月至2012年3月間確診難治性特發性血小板減少性紫癜患者作為本次的臨床研究對象，以上患者均符合難治性ITP診斷標準［2］，病程為6個月～4年，根據治療方法的不同分為試驗組32例和對照組32例。試驗組患者中，男18例，女14例;年齡20～58歲，平均年齡(30.5±5.6)歲;對照組患者中，男17例，女15例，年齡22～56歲，平均年齡(32.6±8.6)歲。選擇標準如下:①ITP治療時間超過6個月;②血小板計數低于30×109/L，且無其他病因造成血小板的降低;③經標準劑量糖皮質激素或脾切除術治療后無效者。

1.2 治療方法:對照組患者予大劑量地塞米松治療40 mg/d靜脈滴注，連用4 d，每月1次為1療程，治療4個療程。試驗組患者給予小劑量利妥昔單抗聯合大劑量地塞米松治療，利妥昔單抗100 mg/次靜脈滴注，1次/周，連用4周為1療程，同時聯合地塞米松治療40 mg/d靜脈滴注，每月連用4 d，共治療4個療程;治療期間嚴密監測患者血小板水平、出血情況和不良反應，以分析比較兩組患者的臨床療效，緊急情況下可輸入血小板懸液。臨床有效率(%)=完全反應率(%)+有效率(%)。

1.3 療效評價標準［3］:治療后無出血，血小板數目≥100×109/L者為完全反應(CR);治療后無出血，血小板數目≥30×109/L且比其血小板基礎數增加多于2倍者為有效(R);治療后有出血，血小板數目＜30×109/L，增加值小于基礎值2倍者為無效(NR)。

1.4 統計學方法:應用 SPSS 15.0軟件分析，計數資料采用百分比表示，數據對比采取χ2校驗，P＞0.05，差異無統計學意義;P＜0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

本次研究患者的出血情況均有明顯改善，血小板不同程度升高，且無不良反應。試驗組的臨床有效率(93.75%)顯著高于對照組的總有效率(81.25%)，兩組比較后差異顯著，具有統計學意義(P＜0.05)。

表1 患者治療結果 例(%)

3 討論

特發性血小板減少性紫癜為免疫介導的血小板過度破壞所致的出血性疾病，目前發病機制尚未得到證實。臨床將糖皮質激素作為ITP的首選用藥，有效率約為80%，大劑量丙種球蛋白、脾切除及長春新堿也具有一定的緩解率，但上述治療對20% ～30%的患者仍無效，為難治性ITP，此類患者出血傾向明顯，嚴重時可引起顱內出血，甚至死亡，調查顯示難治性ITP患者10年死亡率為10% ～20%，難治性ITP患者的有效臨床治療也引起了醫學界的關注。利妥昔單抗可以清除血液中CD20陽性B細胞，并同時糾正缺失的調節性T細胞，減少患者自身反應性的B細胞和T細胞，使血小板數量增加，改善患者的出血情況［4］。另外大劑量的地塞米松具有不良反應少、有效率高的優點，有助于修復血小板形態和功能，近年來已被國外的治療指南劃入一級治療方案范疇［5］。以上兩種藥物的聯合用藥均有助于血小板的提高，有助于緩解特發性血小板減少性紫癜患者的病情，提高了臨床有效率［6］。本次研究中，試驗組患者經過小劑量利妥昔單抗聯合大劑量地塞米松治療后，臨床有效率顯著高于對照組大劑量地塞米松治療的有效率，表明聯合用藥效果顯著，且聯合用藥止血效果優異，不良反應少。由于本次研究樣本容量尚小，以后可擴大研究范圍。綜上所述，小劑量利妥昔單抗聯合大劑量地塞米松在治療難治性特發性血小板減少性紫癜中具有療效優異，止血效果良好的優點，值得臨床的推廣與應用。

［1］ 楊曉梅，劉雪梅.兒童難治性特發性血小板減少性紫癜的診療進展［J］.中國小兒血液與腫瘤雜志，2010，15(2):85 －88.

［2］ 成人特發性血小板減少性紫癜診斷治療專家共識［J］.中華血液學雜志，2009，30(9):647

［3］ 金潔萍，李斌，張寧.小劑量利妥昔單抗治療難治性特發性血小板減少性紫癜［J］.北京醫學，2011，33(10):803 －805.

［4］ 袁玉芳，楊曉春，何蓉，等.利妥昔單抗聯合地塞米松治療小兒難治性特發性血小板減少性紫癜臨床效果觀察［J］.中國小兒血液與腫瘤雜志，2012，17(4):174 －176.

［5］ 李亞紅.小劑量利妥昔單抗聯合地塞米松治療難治性特發性血小板減少性紫癜13例［J］.疑難病雜志，2011，10(6):458－459.