老年癡呆癥發(fā)病機(jī)制及其藥物治療

付正興

（云南省丘北縣人民醫(yī)院，云南丘北663200）

其他論著交流

老年癡呆癥發(fā)病機(jī)制及其藥物治療

付正興

（云南省丘北縣人民醫(yī)院，云南丘北663200）

目的探討老年癡呆的發(fā)病機(jī)制與藥物診治方法。方法將58例精神癡呆者隨機(jī)分組：1認(rèn)知衰退組（29例）與2認(rèn)知衰退組（29例），1認(rèn)知衰退組經(jīng)奧氮平予以醫(yī)治，2認(rèn)知衰退組經(jīng)奮乃靜予以醫(yī)治。藥物治療后，比較1認(rèn)知衰退組與2認(rèn)知衰退組的療效、QOL評分、MMSE評分、CDR評分、ADL評分。結(jié)果藥物治療前后精神癡呆狀況比較，應(yīng)用藥物后，1認(rèn)知衰退組與2認(rèn)知衰退組的癡呆程度均有減輕，P＜0.05。1認(rèn)知衰退組的療效優(yōu)于2認(rèn)知衰退組，P＜0.05。應(yīng)用藥物后，1認(rèn)知衰退組與2認(rèn)知衰退組的QOL評分、MMSE評分、CDR評分、ADL評分差異顯著，P＜0.05，1認(rèn)知衰退組的各項(xiàng)量表評分狀況比2認(rèn)知衰退組好，P＜0.05。結(jié)論 和奮乃靜相比，經(jīng)奧氮平藥物對精神癡呆癥予以診療，效果更好，適用性更強(qiáng)，值得臨床推廣。

發(fā)病機(jī)制；老年癡呆癥；認(rèn)知功能；奧氮平；適用性；臨床推廣

老年癡呆癥為精神衰退病癥，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能（人格、行為、記憶以及思維等）嚴(yán)重衰退或者缺陷，常合并運(yùn)動(dòng)功能障礙、精神功能障礙[1]。當(dāng)前，尚無特效藥物診治老年癡呆癥。2011年10月25日至2013年10月25日，我院接收58例老年精神癡呆者，治療研究報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 病人資料

2011年10月25日至2013年10月25日，我院接收58例老年精神癡呆者，男性病者32例，女性病者26例；年齡：56歲至78歲，平均：62.60歲；病程：6個(gè)月至19個(gè)月，平均（13±2）個(gè)月。癡呆癥類型：血管性癡呆、腦創(chuàng)傷癡呆、路易體癡呆、額顳葉癡呆、帕金森病癡呆、阿爾茨海默病，對應(yīng)例數(shù)：19例、3例、2例、2例、2例、30例。將58例精神癡呆者隨機(jī)分組：1認(rèn)知衰退組（29例）與2認(rèn)知衰退組（29例），1認(rèn)知衰退組經(jīng)奧氮平予以醫(yī)治，2認(rèn)知衰退組經(jīng)奮乃靜予以醫(yī)治。藥物治療后，比較1認(rèn)知衰退組與2認(rèn)知衰退組的療效、QOL評分、MMSE評分、CDR評分、ADL評分。

1.2 治療方法

1.2.1 1認(rèn)知衰退組 經(jīng)奧氮平診療，首次用量：2.5mg至5mg，隨后，依照患者的藥效反應(yīng)對用藥劑進(jìn)行改變，所用劑量當(dāng)和病情控制的需要量相符，于7d中，將奧氮平量上調(diào)至2.5mg至15mg，每日平均（6.1±3.6）mg。 1.2.2 2認(rèn)知衰退組 經(jīng)奮乃靜診療，初始劑量：1mg至4mg。隨后，依照患者的藥效反應(yīng)對用藥劑量進(jìn)行改變，所用劑量當(dāng)和病情控制的需要量相符，于7d中，將奮乃靜量上調(diào)至3mg至18mg，每日平均）9.7±3.0）mg。

1.3 觀察與判斷

經(jīng)4個(gè)量表評價(jià)1認(rèn)知衰退組與2認(rèn)知衰退組的用藥療效[2-3]。4個(gè)量表為：（1）QOL量表。該量表是一種對生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)的統(tǒng)計(jì)工具。（2）MMSE量表。該量表是一種對簡易智能狀態(tài)進(jìn)行評價(jià)的統(tǒng)計(jì)工具。（3）CDR量表。該量表是一種對癡呆程度進(jìn)行評價(jià)的統(tǒng)計(jì)工具。（4）ADL評分。該量表是一種對日常生活能力進(jìn)行評價(jià)的統(tǒng)計(jì)工具。療效測評標(biāo)準(zhǔn)：顯效：神志清醒，生活可以自理，反應(yīng)敏捷，對于一些基本問題可以正確回答，且可參與基本活動(dòng)，精神癥狀消失。有效：對于一些基本問題可以正確回答，生活尚可自理，但是大腦反應(yīng)仍遲鈍，仍存在人格障礙、智力障礙，精神癥狀部分消失或者減弱。無效：對于一些基本問題仍無法答對，生活難以自理，神志不清，癡呆癥狀未變或者有惡性發(fā)展。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0處理相應(yīng)數(shù)據(jù)。量表分值用均數(shù)±方差的形式進(jìn)行表示，療效對應(yīng)概率經(jīng)χ2檢驗(yàn)，組間比較經(jīng)t檢驗(yàn)。若P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[4]。

2 結(jié)果

2.1 藥效比較

藥物治療前后精神癡呆狀況比較，應(yīng)用藥物后1認(rèn)知衰退組與2認(rèn)知衰退組的癡呆程度均有減輕，P＜0.05。在1認(rèn)知衰退組中，18例認(rèn)知功能顯效，9例認(rèn)知功能有效，2例認(rèn)知功能無效。在2認(rèn)知衰退組中，12例認(rèn)知功能顯效，9例認(rèn)知功能有效，8例認(rèn)知功能無效。比較1認(rèn)知衰退組與2認(rèn)知衰退組的療效，顯然1認(rèn)知衰退組的療效優(yōu)于2認(rèn)知衰退組，P＜0.05。

2.2 量表分值對比

應(yīng)用藥物前，1認(rèn)知衰退組與2認(rèn)知衰退組的QOL評分、MMSE評分、CDR評分、ADL評分差異無顯著性，P＞0.05，應(yīng)用藥物后，1認(rèn)知衰退組與2認(rèn)知衰退組的QOL評分、MMSE評分、CDR評分、ADL評分差異顯著，P＜0.05，1認(rèn)知衰退組的各項(xiàng)量表評分狀況比2認(rèn)知衰退組好，P＜0.05。

表1 比較1認(rèn)知衰退組與2認(rèn)知衰退組的療效

表2 比較1認(rèn)知衰退組與2認(rèn)知衰退組的QOL評分、MMSE評分、CDR評分、ADL評分

3 討 論

老年癡呆癥存在特征性病理、神經(jīng)化學(xué)改變，屬多病機(jī)異質(zhì)性病癥。經(jīng)過對相關(guān)研究資料的閱讀、提煉、參考、審查，探知到老年癡呆癥的臨床發(fā)病機(jī)制共有四種。（1）蛋白Tau異常。蛋白Tau在被磷酸化之后，會(huì)出現(xiàn)雙螺旋纖維絲。此種雙螺旋纖維絲會(huì)使神經(jīng)纖維纏結(jié)于一體，最終引致老年癡呆。（2）載脂蛋白基因呈現(xiàn)多態(tài)性。載脂蛋白一共含有三個(gè)等位基因（ε2、ε3以及ε4），老年癡呆癥（散發(fā)性、遲發(fā)性）的出現(xiàn)與載脂蛋白中的ε4關(guān)聯(lián)性很大。（3）Aβ毒性。Aβ產(chǎn)生于前體蛋白（淀粉樣），當(dāng)處于高濃度狀態(tài)后，Aβ對分化、成熟的神經(jīng)元具有毒性影響，由此使神經(jīng)纖維于腦中發(fā)生退行性病變[5-6]。（4）早老素于腦中基因突變。當(dāng)前，對早老素與老年癡呆癥的相關(guān)性研究很多。在人體進(jìn)化中，Notch、Wnt屬于進(jìn)化過程之中的信息傳播途徑，對細(xì)胞于個(gè)體中的分化、生長、增殖以及死亡皆有影響。早老素在信息傳播途徑中屬于一個(gè)重要的參與角色，可調(diào)節(jié)有信息傳播作用的Notch、Wnt，使線粒體受損，進(jìn)而使得氧應(yīng)激、鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)，最終引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡，所以說老年癡呆癥的整個(gè)發(fā)生過程中一個(gè)重要的參與角色就是早老素[7-8]。

在臨床中，奧氮平為抑制、改善認(rèn)知功能衰退的有效藥物。本文，1認(rèn)知衰退組經(jīng)奧氮平予以醫(yī)治，2認(rèn)知衰退組經(jīng)奮乃靜予以醫(yī)治。應(yīng)用藥物后，1認(rèn)知衰退組的療效優(yōu)于2認(rèn)知衰退組，P＜0.05。1認(rèn)知衰退組與1認(rèn)知衰退組的各項(xiàng)量表評分狀況比2認(rèn)知衰退組好，P＜0.05?？梢娊?jīng)奧氮平藥物對精神癡呆予以診療，效果更好，適用性更強(qiáng)，值得臨床推廣。

［1］ 周勇，王炎，劉麗娜，周玉琦.哌羅匹隆與喹硫平治療老年癡呆患者精神行為癥狀的對照研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2013，18(1)：90-94.

［2］ 方運(yùn)勇.奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性觀察[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2012，20(10)：79-79.

［3］ 吳斌，吳震卿，錢富強(qiáng)，譚黎峰.喹硫平與利培酮治療老年癡呆精神行為障礙對照研究[J].中國健康心理學(xué)雜志，2012，20(11)：1613-1614.

［4］ 峣胡增 ，黃晏，劉港，劉芳，周文霞，張永祥.中藥復(fù)方治療老年癡呆的用藥規(guī)律分析 [J].中藥藥理與臨床，2012，28(5)：252-256.

［5］ 張春梅，王建樂，王志明.六味地黃丸配合治療老年癡呆癥的臨床研究[J].中醫(yī)臨床研究，2012，14(19)：88-88,90.

［6］ 王廷玉，潘朝霞，何秀貞，葉秀兒.中西醫(yī)結(jié)合治療老年癡呆的臨床觀察[J].中外醫(yī)療，2012，31(24)：15-16.

［7］ 張玉琦，徐文煒，程灶火，吳越，顧君，湯莉，季萍，李桂林.奧氮平或喹硫平聯(lián)合多奈哌齊治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，19(26)：73-75.

［8］ 曾德夫.奧氮平和利醅酮治療老年癡呆精神行為癥狀的分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11(13)：134-135.

付正興，1974年生，彝族，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作。