他汀類與心血管藥物配伍安全性分析

錢冬平

（江蘇省張家港市錦豐鎮(zhèn)人民醫(yī)院，江蘇張家港215625）

論著／冠心病

他汀類與心血管藥物配伍安全性分析

錢冬平

（江蘇省張家港市錦豐鎮(zhèn)人民醫(yī)院，江蘇張家港215625）

目的探討他汀類藥物與心血管藥物配合治療的安全性與治療效果。方法選取我院自2012年6月至2014年5月收治的86例慢性心力衰竭患者進(jìn)行分析研究，隨機(jī)分為2組，每組43例，對(duì)照組患者采用傳統(tǒng)心血管藥物進(jìn)行治療，觀察組患者在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上配合采用他汀類藥物進(jìn)行治療，觀察兩組患者臨床治療效果以及其不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組患者治療總有效率達(dá)到95.35%，治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者的AUC及Cmax都有明顯上升，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且觀察組患者中僅有1例患者出現(xiàn)肌肉疼痛現(xiàn)象，停藥后癥狀消失。結(jié)論他汀類藥物與心血管藥物搭配治療時(shí)，要明確觀察患者藥代動(dòng)力學(xué)變化，選擇合適的藥物進(jìn)行治療，減少患者不良反應(yīng)，減輕患者痛苦。

他汀類藥物；心血管藥物；不良反應(yīng)；治療效果

為進(jìn)一步探討他汀類藥物與心血管藥物配合治療的安全性，本文選取86例慢性心力衰竭患者進(jìn)行分析研究，具體結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來(lái)源于我院自2012年6月至2014年5月收治的86例慢性心力衰竭患者，將所有患者隨機(jī)分為2組，每組43例，對(duì)照組患者采用強(qiáng)心、利尿、抗感染、擴(kuò)血管藥物進(jìn)行傳統(tǒng)治療，其中男28例，女15例，年齡在42～74歲，病程在5個(gè)月～7年；觀察組患者在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀進(jìn)行治療，其中男27例，女16例，年齡在43～75歲，病程在6個(gè)月～7年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面不存在明顯差異，P＞0.05，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比分析。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，采用強(qiáng)心、利尿、抗感染、擴(kuò)張血管藥物進(jìn)行治療，每天1次，每次10～20mg。觀察組患者在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀，每天1次，每次20mg。兩組患者均治療4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者臨床治療效果，分為：顯效（患者臨床癥狀消失，各項(xiàng)臨床指標(biāo)恢復(fù)正常）；有效（患者臨床癥狀基本消失，各項(xiàng)臨床指標(biāo)基本恢復(fù)正常）；無(wú)效（患者臨床癥狀無(wú)改變甚至加重）。（2）觀察兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，用（x±s）表示，P＜0.05說(shuō)明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組患者治療總有效率達(dá)到95.35%，治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體結(jié)果見表1。

2.2 兩組患者藥物配伍結(jié)果比較

兩組患者血藥濃度、t1/2都無(wú)明顯變化，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但觀察組患者的AUC及Cmax都有明顯上升，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體結(jié)果見表2。

2.3 兩組患者臨床不良反應(yīng)比較

兩組患者在臨床治療期間均未出現(xiàn)明顯的轉(zhuǎn)氨酶升高以及橫紋肌溶解等明顯不良反應(yīng)，觀察組患者中僅有1例患者出現(xiàn)肌肉疼痛現(xiàn)象，停藥后癥狀消失。

3 討論

急性心功能不全又叫急性心力衰竭，最常見的是急性左心衰竭所引起的急性肺水腫[1]。心功能不全被定義為由不同病因引起的心臟舒縮功能障礙，發(fā)展到使心排血量在循環(huán)血量與血管舒縮功能正常時(shí)不能滿足全身代謝對(duì)血流的需要，從而導(dǎo)致具有血流動(dòng)力異常和神經(jīng)激素系統(tǒng)激活[2]兩方面特征的臨床綜合征。其臨床癥狀表現(xiàn)為昏厥、休克、急性肺水腫、心臟驟停等。其治療主要依循以下幾個(gè)步驟：鎮(zhèn)靜、吸氧、減少靜脈回流、利尿、擴(kuò)張血管、強(qiáng)心，同時(shí)進(jìn)行原發(fā)病的治療等。

表1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比[n(%)]

表2 兩組患者藥物配伍結(jié)果比較（x± s）

他汀類藥物作為新型的調(diào)脂藥物，其具有良好的藥理作用，能有效降低患者總膽固醇，且降低急性冠脈綜合癥的發(fā)病率和病死率，能有效保護(hù)患者心腦血管，降低心血管病癥的總死亡率[3]。但是，隨著他汀類藥物的廣泛應(yīng)用，其應(yīng)用效果及其應(yīng)用安全性也收到廣泛關(guān)注。因此，選擇正確的他汀藥物進(jìn)行心血管疾病的治療，提高其藥物療效和安全性十分重要。

他汀類藥物在肝臟代謝過(guò)程中，可能會(huì)引起膽汁淤積、轉(zhuǎn)氨酶升高，引起肝臟毒性。而目前，被應(yīng)用于治療心血管疾病的他汀類藥物主要有阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等，其治療過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生不同的毒性。

阿托伐他汀作為一種新合成的還原酶抑制劑，其在肝臟內(nèi)的血藥濃度較高，且有較長(zhǎng)的半衰期，且藥物毒副作用較小[4]，本研究中，觀察組患者利用阿托伐他汀進(jìn)行治療，觀察組患者治療總有效率達(dá)到95.35%，治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且觀察組患者中僅有1例患者出現(xiàn)肌肉疼痛現(xiàn)象，停藥后癥狀消失，其治療效果明顯，毒副作用小。

辛伐他汀也被廣泛應(yīng)用于治療心血管疾病。相關(guān)研究指出，辛伐他汀持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率為1%[5]，且不會(huì)出現(xiàn)中毒性肝炎等臨床癥狀，安全性高。大量資料顯示，洛伐他汀對(duì)肝臟的毒性作用較小，且在停藥后肝功能能及時(shí)恢復(fù)正常。一項(xiàng)研究證實(shí)，關(guān)于長(zhǎng)期應(yīng)用洛伐他汀肝臟毒性的薈萃分析表明，轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)性顯著升高的概率僅為1.9%[6]，且在停藥后可恢復(fù)正常。

他汀類藥物與抗凝結(jié)劑氨氯地平在人體內(nèi)的代謝均需要CYP3A4酶的參與，而相關(guān)研究指出，將他汀類藥物與抗凝結(jié)劑進(jìn)行體外聯(lián)合運(yùn)用，其治療效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用其中一種藥物的效果，尤其在延長(zhǎng)血小板凝聚時(shí)間方面優(yōu)勢(shì)更為明顯。且其具有較好耐受性，既能有效治療患者病情，又能防止毒副作用產(chǎn)生。

他汀類藥物引起自身的非降脂作用，其對(duì)于心血管系統(tǒng)有較好的保護(hù)作用，且與其他心血管疾病治療藥物相互聯(lián)合進(jìn)行治療，能取得良好的治療效果，但他汀類藥物與其他藥物的代謝均需要CYP酶的參與，在吸收和代謝的過(guò)程中，也可能會(huì)出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性，引起血藥濃度和藥代動(dòng)力學(xué)的變化，產(chǎn)生不良反應(yīng)，特別是可能會(huì)產(chǎn)生轉(zhuǎn)氨酶升高以及橫紋肌溶解癥等。因此，在使用他汀類藥物與心血管藥物配伍時(shí)，要密切關(guān)注患者不良反應(yīng)，關(guān)注患者的血藥動(dòng)力學(xué)變化，及時(shí)進(jìn)行并發(fā)癥及不良反應(yīng)的治療，有效控制病情，確保用藥安全性。

［1］ 朱麗芳.他汀類與心血管藥物配伍安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2011,9（17）:163-164.

［2］ 歐陽(yáng)艷簪.他汀類與心血管藥物配伍安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10（7）:209-210.

［3］ 王紅.他汀類與心血管藥物配伍安全性分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,24 （12）:145-146.

［4］ 吳弟新.他汀類與心血管藥物配伍的安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10（23）:476-477.

［5］ 王新生.他汀類與心血管藥物配伍的療效觀察及安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11（20）:595.

［6］ 張寧.淺談他汀類與心血管藥物配伍的安全性[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8（33）:169-170.