貝那普利聯合氨氯地平治療高血壓心力衰竭的療效觀察

許家本蘇文源張寶紅

貝那普利聯合氨氯地平治療高血壓心力衰竭的療效觀察

許家本①蘇文源①張寶紅①

目的：評價貝那普利聯合氨氯地平治療高血壓心力衰竭患者的療效。方法：選取2011年1月-2012 年8月在本院門診和病房治療的68例高血壓心力衰竭患者，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組各34例。觀察組給予貝那普利（10 mg/d）聯合氨氯地平（5 mg/d）治療。對照組僅給予貝那普利治療（10 mg/d），12周為一療程。觀察比較兩組患者的降壓效果及治療前后左室舒張功能的變化。結果：兩組治療后的HR、SBP和DBP均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后的LVEDD縮小率、LVESD縮小率和LVEF改善率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：貝那普利聯合氨氯地平治療能明顯改善高血壓心力衰竭患者左室功能，能夠達到減少高血壓患者心、腦、腎、血管并發癥的發生，提高患者生活質量，療效確切，效價比高，是較理想的降壓藥物。

心力衰竭； 高血壓； 貝那普利； 氨氯地平

【Key words】 Heart failure； Hypertension； Benazepril； Amlodipine

First-author’s address：The Ninth People’s Hospital of Luoyang City，Luoyang 471000，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.26.013

高血壓是我國的常見病、多發病，高血壓不僅發病率高，而且也是心血管病的重要危險因素。流行病學研究表明，在以往健康的人群中，高血壓是心力衰竭的主要歸因危險[1]。趙連友[2]指出，高血壓是心衰發生的重要原因，高血壓發生心力衰竭（HF）是非高血壓人群的6倍。只要將收縮壓降低10～12 mm Hg，或舒張壓降低5～6 mm Hg，充血性心力衰竭下降50%[3]。目前國內外研究表明，高血壓治療的根本目的不僅僅是簡單的降低血壓，更重要的是防止靶器官的損壞和相關心血管疾病的發生、發展。曲鵬[4]學者指出，逆轉左心室肥厚和心肌纖維化，改善舒張功能，血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）最佳。本文主要研究貝那普利聯合氨氯地平在治療高血壓心力衰竭過程中改善心臟功能和逆轉心肌纖維化的療效評價，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月-2012年8月在本院門診和病房治療高血壓心力衰竭的68例患者；高血壓診斷標準按2005年《中國高血壓防治指南》的標準。心功能不全按照紐約心臟病學會（NYHA）的心功能分級標準，其中男35例，女33例，年齡40～75歲，平均57.5歲。高血壓2級30例，3級38例。心功能1級22例，2級38例，3級8例。按照隨機數字表法將所有患者分為觀察組和對照組各34例。兩組患者的年齡、性別、血壓、心功能等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組起始均給予氨氯地平2.5 mg，貝那普利10 mg，根據患者血壓情況，每3天給予一次調整，使每個患者達到理想的個體化劑量，氨氯地平理想劑量5 mg。對照組起始均給予貝那普利10 mg，根據同樣的方法調整每個患者的劑量。12周為一療程。血壓測量由同一組醫護人員，采用袖帶式水銀柱血壓計，以坐位右臂血壓為準，每周3次，并觀察用藥期間及用藥后的不良反應。采用美國GELDGQ5型彩色多普來勒超聲儀觀察左心室舒縮變化。

1.3 觀察指標 （1）收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）；（2）心衰癥狀與體征的變化；（3）超聲心動圖檢查左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、射血分數（LVEF）。左室舒張末期內徑縮小率=（治療前LVEDD-治療后LVEDD）/治療前LVEDD。左室收縮末期縮小率=（治療前LVESD-治療后LVESD）/治療前LVESD。射血分數改善率=（治療后LVEF-治療前LVEF）/治療前LVEF。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心率和血壓的比較 兩組治療后的HR、SBP和DBP均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后心率和血壓的比較（±s）

表1 兩組治療前后心率和血壓的比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05

SBP mm Hg組別 HR 次/min DBP mm Hg治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=34） 95±12 80±16* 152±11 132.5±10.42* 101.0±6.8 84.2±8.0*對照組（n=34） 96±15 86±14* 152±12 134.5±10.43* 100.6±6.7 85.3±7.6*P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組治療前后左室舒張功能變化的比較 觀察組治療后的LVEDD縮小率、LVESD縮小率和LVEF改善率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后左室舒張功能變化的比較（±s） %

表2 兩組治療前后左室舒張功能變化的比較（±s） %

*與對照組比較，P＜0.05

組別 LVEDD縮小率 LVESD縮小率 LVEF改善率治療組（n=34） 7.53±3.35* 10.47±4.27* 25.61±8.37*對照組（n=34） 4.53±2.44 6.42±3.42 15.63±6.35 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01

3 討論

近年來，很多學者對高血壓心衰的研究進一步深入并指出，高血壓時血流動力學變化使外周阻力增加、心室負荷過度、引起心室肥厚。左室肥厚容易引起舒張功能障礙和收縮功能障礙。高血壓心肌肥厚使冠脈循環儲備明顯減少，并促使小冠狀動脈或冠狀動脈阻力血管壁增厚。高血壓激發的神經內分泌影響對心衰也起重要作用[5]。所以，要預防心衰，改善心功能，首先是保持血壓在理想范圍內。鈣通道阻滯劑（CCB）是最早被用于降壓治療的藥物之一，目前仍然廣泛應用于臨床。近來出現的新型CCB顯著減少了短效二氫吡啶類CCB的不良反應，并具有更平穩的降壓作用，保護靶器官和減少心血管病事件的證據更多[6]。伴有多種心血管病危險因素和已經發生動脈粥樣硬化的高血壓高危患者需更嚴格地控制血壓，多數需聯合用藥。CCB也是被推薦最多的聯合治療藥物。氨氯地平是CCB第三代的代表藥，能改善高血壓患者血管對乙酰膽堿（ACH）的擴管效應，通過舒張以動脈為主的血管平滑肌而降低外周阻力，使血壓下降，同時改善區域性血流狀況（心腦腎等），對心臟的直接作用是負性肌力、負性頻率、和負性傳導作用，并抑制血管平滑肌增生，具有抗左心室肥厚作用[7]。

貝那普利是血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）的三代藥、降壓作用強、長效、能保護心血系統逆轉血管壁、心臟的不良重塑，恢復其結構和功能，并能改善胰島素抵抗，對糖、脂肪代謝無不良影響[8]。另外有研究指出，ACEI不但降低血壓，在血壓降低同等程度下，ACEI減輕心肌肥厚的程度優于其他抗高血壓藥物[9]。另外，曲鵬[4]指出，在治療心衰的過程中，逆轉左室肥厚和心肌纖維化，改善舒張功能，ACEI抑制劑最佳。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）的臨床應用被認為是充血性心力衰竭治療中最重要的進展之一，已成為治療心衰（HF）的基石[10]。ACEI有這樣的臨床表現和它的作用機制是分不開的，作為代表藥的貝那普利更是具備ACEI的多種特點：（1）貝那普利可抑制體循環及局部組織中血管緊素Ⅰ（AngⅠ）向血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）轉化，使血液及組織中緊張素Ⅱ含量降低，從而減弱AngⅡ的收縮血管和抗平滑肌增生、抗細胞有絲分裂的作用。（2）抑制心肌及血管重構：AngⅡ是促進心肌細胞增生的重要因素[11]。AngⅡ可直接刺激心肌導致心肌肥大、心肌及血管膠原含量增加，心肌間質成纖維細胞和血管壁細胞增生，發生心肌及血管的重構。（3）小劑量貝那普利即可減少AngⅡ及醛固酮的形成，防止和逆轉心肌與血管重構，改善心功能。（4）對血流動力學的影響：貝那普利可降低全身血管阻力，使心輸出量增加。（5）抑制交感神經活性：AngⅡ通過作用于交感神經突觸前膜血管緊張素受體促進去甲腎上腺素釋放，并可促進交感神經節的神經傳遞功能，進一步加重心肌負荷及心肌損傷。貝那普利通過減少AngⅡ的產生而抑制交感神經的活性，并通過增強腺苷酸環化酶活性直接或間接降低血中兒茶酚胺和精氨酸加壓素含量，提高副交感神經的張力而對抗交感神經的活性。關于ACEI類對于血管內皮的保護作用，陳嫦娥[12]認為主要是通過緩激肽-NO途徑，減少氧自由基生成，從而改善內皮功能。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）是證實能降低心力衰竭（HF）患者病死率的第一類藥物，也是循證醫學證據積累最多的藥物[13]。

綜上所述，貝那普利和氨氯地平各自的藥理學特點可以取長補短。根據該實驗結果，兩藥聯合治療高血壓心衰效果明顯，療效滿意、副作用少、耐受性好，并能減少患者的心、腦、腎等血管并發癥的發生，是目前治療高血壓心衰的理想藥物，也是最佳的聯合用藥，建議推廣應用。心力衰竭是多種心血管病的終末階段，是阻擊心血管病的最后一道防線[14]。希望有更多更好的新藥和方法早日應用到臨床，把阻擊心血管病的最后一道防線建得更牢固。

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[2]趙連友.保護心腦腎是高血壓病治療的重要目標[J].中國實用內科雜志，2010，30（11），968.

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[4]曲鵬.冠心病心力衰竭的治療[J].中國實用內科雜志，2006，26 （19）：1501.

[5]荊全民，劉日輝.高血壓危象的現代診斷及治療[J].中國實用內科雜志，2006，26（19）：1478.

[6]吳彥.鈣通道阻滯劑在聯合降壓中的作用[J].中國實用內科雜志，2011，31（5）：398.

[7]陶軍.高血壓的新認識與診治進展[J].中國實用內科雜志，2009，29（9）：785.

[8]齊國生，李學淵.高血壓合并糖尿病的降壓策略[J].中國實用內科雜志，2009，29（9）：796.

[9]陳灝珠，林果為，王吉耀，等.實用內科學[M].第14版.北京：人民衛生出版社，2013：1351.

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[12]陳嫦娥.血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑對擴張型心肌病內皮功能的影響[J].中國醫學創新雜志，2014，11（3）：39.

[13]周玉杰，胡賓.頑固性心力衰竭的治療進展[J].中國實用內科雜志，2010，30（3）：202.

[14]胡大一，郭藝芳.中國心血管病領域30年回顧與展望[J].中國實用內科雜志，2011，31（11）：826.

Clinical Observation of Benazepril Combined with Amlodipine in Treatment of Hypertensive Heart Failure/

XU J ia-ben，SU Wen-yuan，ZHANG Bao-hong.//Medical Innovation of China，2014，11（26）：034-036

Objective：To evaluate the effect of benazepril combined with amlodipine in treatment of hypertensive heart failure.Method：68 patients with hypertensive heart failure out patient wards in our hospital from January 2011 to August 2012 were selected，they were divided into the control group and the observation group according to the random number table method，34 cases in each group.The observation group was given amlodipine （5 mg/d） combined with benazepril （10 mg/d），the control group was only given benazepril（10 mg/d）.12 weeks for a course of treatment.The antihypertensive effect and left ventricular diastolic function changes before and after treatment of the two groups were observed and compared.Result：The HR，SBP and DBP of the two groups after treatment were significantly lower than those of control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.But there was no statistically significant difference between two groups（P＞0.05）.The LVEDD reduction rate，LVESD reduction rate and LVEF improvement rate of observation group were significantly higher than those of control group，the differences were statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：Benazepril combined with amlodipine treatment can significantly improve left ventricular function in hypertensive patients with heart failure，can reduce hypertension in patients with heart，brain，kidney，vascular complications，improve the quality of life of patients，curative effect is exact，high titer，is an ideal antihypertensive drugs.

2014-03-20） （本文編輯：歐麗）

①河南省洛陽市第九人民醫院 河南 洛陽 471000

許家本