胱抑素C檢測在腎功能損害診斷中的應用研究

王 遠，何增榮，丘艷英，謝 英

(蕉嶺縣人民醫院，廣東蕉嶺514100)

胱抑素C檢測在腎功能損害診斷中的應用研究

王 遠，何增榮，丘艷英，謝 英

(蕉嶺縣人民醫院，廣東蕉嶺514100)

目的研究和探討血清胱抑素C(Cys C)的檢測在對腎病患者腎功能損害診斷和評估中的臨床應用價值。方法采用膠乳增強免疫比濁法、脲酶比色法、苦味酸速率法分別對健康對照組、高危腎病組、各類腎病患者組共598例研究對象進行Cys C、尿素(Urea)、肌酐(Scr)檢測，對腎病組患者按內生肌酐清除率(Ccr)結果將腎損害不同期進行分組，再將各研究組檢測的各項結果進行統計比較及分析。結果高危腎病組及腎病組中Ccr正常期的患者組(A組)和腎功能儲備下降期組(B組)患者的Urea、Scr檢測結果與健康對照組的結果差異無統計學意義(P＞0.05)，而Cys C檢測結果顯示高危腎病組差異有統計學意義(P＜0.05)，腎病各期組則均差異有統計學意義(P＜0.01)，腎病各期組的CysC結果與Ureat和Scr呈顯著正相關性(r= 0.858，r=0.873)，而與Ccr呈顯著負相關(r=-0.758)；高危腎病組及腎病組各期患者Cys C陽性檢出率也明顯優以各自的Urea、Scr陽性檢出率。結論血清Cys C指標是一個比Urea、Scr及Ccr更為敏感、準確反映腎小球濾過率(GFR)功能的理想指標，對腎病患者早期腎功能損害診斷和評估中具有更重要的臨床應用價值。

胱抑素C；尿素；肌酐；內生肌酐清除率；腎功能損害

目前，國內外用于評價腎臟疾病的損害及進展程度是以腎功能指標檢查為參考，其檢查的“金標準”主要是以外源性標志物：菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-EDPA等清除率檢查為標準，由于外源性標志物檢測條件要求高且受許多因素影響無法在臨床上推廣應用，當前臨床多采用內源性的GFR指標：Urea、Scr、Ccr檢測來作為腎功能損害的診斷和評估，臨床應用證明Urea、Scr檢測結果敏感性較差且易受性別、年齡、飲食等許多腎內外因素影響，而Ccr雖較為敏感，也常受腎小管排泌等影響其敏感性和準確性，所以人們一直在尋找新的能簡便、準確反映GFR變化的敏感指標。自國外Grubb等首先報導CysC與GFR密切相關，且不受腎內外因素影響，是評價GFR的理想內源性指標，國內相關的臨床研究也相繼有報導[1]。本文正是為了研究和探討血清CysC在腎功能損害診斷和評估中的臨床應用價值，為臨床提供一個簡便、敏感、準確反映GFR的理想檢測指標。

1 材料與方法

1.1 研究對象對照組269例，為我院健康體檢者無家族遺傳病史及無高血壓、高血脂、糖尿病的健康人，其中男156例，女113例，年齡20～72歲；高危腎病組183例，經臨床檢查有一年以上且不同程度的高血糖、高血壓、高血脂的人群，其中男112例，女71例，年齡22～75歲；腎病組146例，男95例，女51例，年齡23～76歲，為臨床已確診的門診和住院腎病患者，其中糖尿病腎病51例，慢性腎炎36例，腎病綜合征18例，高血壓腎病15例，間質性腎炎4例，狼瘡性腎炎9例，慢性腎衰13例。根據王海燕主編的《腎臟病學》第2版內容要求將腎病組患者依據各自Ccr結果將該組患者再分為5組：(1)A組為腎功能正常組(Ccr＞75ml/min)16例，(2)B組為腎功能儲備下降期(50ml/min≤Ccr＜75m l/ min)42例，(3)C組為腎功能不全期(25m l/min≤Ccr＜50m l/min)61例，(4)D組為腎功能衰竭期(10m l/ min≤Ccr＜25m l/min)18例，(5)E組為尿毒癥期(Ccr＜10m l/min)9例。按要求早晨空腹取靜脈血作檢測，對腎病組同時留取24h尿作Ucr檢測，以計算患者的Ccr。

1.2 儀器和試劑儀器采用美國產的貝克曼庫爾特UniCel DxC800全自動生化分析儀，北京白洋醫療器械公司生產的B600-A型低度速離心機；CysC檢測試劑采用廣科方生物技術有限公司生產的配套試劑盒和質控品；Urea、Scr、Ucr試劑盒均采用貝克曼庫爾特原裝配套試劑盒，相應的校正品、質控品均是原裝配套提供。

1.3 方法血清CysC檢測方法采用膠乳增強免疫比濁法，Urea采用脲酶比色法，Scr、Ucr采用苦味酸速率比色法；按要求空腹12h抽取研究對象的靜脈血進行分離血清，檢測采用貝克曼庫爾特DxC800型全自動生化分析儀，檢測參數采用各自試劑盒內的配套參數進行上機測定，同時使用質控品進行質量控制，以保證結果的準確可靠。腎病組患者Ccr計算方法嚴格按《全國臨床檢驗操作規程》(第3版)要求檢測并根據各自體表面積計算出Ccr結果并進行分組[2]。

1.4 統計學處理將各組檢測的各項結果采用均數+標準差(x+s)表示，同時將血清CysC、Urea、Scr、Ccr結果進行直線相關分析，各組各指標項的異常結果定為陽性作陽性率統計，統計處理由統計軟件SPSS13.0完成。采用t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

將各研究組檢測的CysC、Urea、Scr結果分別以x±s表示見表1，同時將各組檢測結果CysC＞1.05mg/L、Urea＞8.20mmol/L、Scr＞115μmol/L為異常結果定為陽性，其余為陰性，進行陽性檢出率(%)統計，陽性率統計結果見表1。另外，將腎病組146例腎損害不同期組檢測的CysC、Urea、Scr異常結果所反映的GFR變化情況進行靈敏度、特異度和準確性比較，結果見表2。

表1 各研究組檢測的CysC、Urea、Scr結果及其陽性檢出率比較

表2 146例腎病組中CysC、Urea、Scr檢測的靈敏度、特異度、準確性比較(%)

3 討論

血清CysC是一種含122個氨基酸、相對分子量13000的堿性蛋白質，由120個氨基酸殘基組成，是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，它由有核細胞產生，且產生速率恒定，它不受性別、年齡、飲食、炎癥、感染等影響，血中CysC幾乎完全由腎小球濾過，在近曲小管降解后完全由腎小管細胞重吸收和分解，不重回到血液中，腎臟是唯一清除循環中CysC的器官，腎小管也不會排泌，因此，血中的CysC濃度完全取決于腎小球的濾過率(GFR)，所以它是接近于“理想的”內源性標志物，這點得到許多國內外學者證實，臨床上對血清Cys C在早期腎功能損害的檢測應用研究也已有報道[3]。從本研究結果的表1可見，血清CysC檢測在高危腎病組與對照組比有顯著差異(P＜0.05),說明此組人群存在腎功能輕度損害的可能，這在以前的GFR內源性指標檢測方法是難以檢出的[4]；腎病組各期的CysC檢測結果與對照組均有極顯著差異(P＜0.01)，而Urea和Scr檢測結果在腎病組中腎功能損害不全期才開始有顯著差異，而在腎功能損害早期、不典型時是難以檢出的，可見CysC的敏感性更好；從表1的各研究組中的CysC、Urea、Scr的陽性檢出率可見，血清CysC的陽性檢出率比其它指標也更高，可見，血清CysC指標比其它GFR指標更能早期、特異檢出，血清CysC檢測在對腎功能早期損害的診斷及評估中有更重要的臨床應用價值。

由表2可見，血清CysC檢測的敏感性和準確性比Urea、Scr也更高，血清CysC指標檢測更能敏感、準確反映患者腎功能損害的變化情況，而它們的特異度比較可見無明顯差異性。根據研究還發現，腎病組各期患者的血清CysC結果與Urea和Scr均呈正相關性，而與Ccr呈顯著負相關性，這與國內有些報導相一致[5]，且隨著腎功能損害程度的加重CysC結果比其它指標明顯先出現異常增加,在治療中當腎功能出現逆轉時也先于其它指標出現好轉，因此，血清CysC檢測對腎病患者診斷治療的評估有更重要應用價值，值得臨床推廣應用。

綜上所述，血清CysC檢測是一個影響因素極少且能敏感、準確反映腎功能早期損害的理想內源性GFR檢測指標，同時它的檢測直接采取血清上機測定，簡便快速，可實現危急患者檢查的及時性，方便臨床醫生及時了解患者的腎功能狀況，有利于腎病的早發現早治療；同時血清CysC檢測指標在患者治療中也比其它GFR指標更為敏感，更有利于對療效作出判斷和評估；所以，血清CysC的檢測在對腎臟疾病患者腎功能早期損害的診斷和評估中的有更重要的臨床應用價值。

[1]董劍.血清胱抑素C測定的臨床意義[J].實驗與檢驗醫學,2011,29 (1):76.

[2]葉應嫵,王毓三,申子瑜.全國臨床檢驗操作規程[M].第3版,南京:東南大學出版社,2006:463-471.

[3]熊陽瓊,楊雨文,黃丁能.3761例血清胱抑素C檢測對診斷腎損傷臨床意義探討[J].實驗與檢驗醫學,2013,31(3):275-276.

[4]王敏,王琦,顧潔.實驗室腎功能相關檢測項目在診斷慢性腎病中的特定分析[J].檢驗醫學,2012,27(5):340-344.

[5]李朝霞,帥小明,羅敏琪.血清胱抑素C對診斷早期腎功能損害的臨床價值[J].實用醫學雜志,2008,24(16):2803-2804.

R446.11+2

A

1674-1129(2014)02-0197-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.02.035

2013-10-15；收回日期2013-11-18)