核黃素磷酸鈉聯合熱毒寧注射液治療皰疹性咽峽炎療效分析

牛偉紅，楊麗萍，秦明月，王京賢

(1.河北省石家莊市婦幼保健醫院藥劑科，河北 石家莊 050051；2.河北省石家莊市婦幼保健醫院兒科，河北 石家莊 050051；3.河北大學醫學部臨床醫學院，河北 保定 071000；4.河北省石家莊市婦幼保健醫院心理衛生科，河北 石家莊 050051)

皰疹性咽峽炎是一種由腸道病毒引起的急性感染性咽峽炎，主要發生在1～7歲的兒童，可呈流行或散發病例，表現為發熱、哭鬧、咽痛、流涎、拒食等，查體見患兒咽峽部及上腭多發性的皰疹，可破潰成潰瘍。此病發病急，體溫易反復升高，偶有因高熱引起驚厥者，因咽痛出現進食吞咽困難，易出現脫水及電解質紊亂；近年來皰疹性咽峽炎引發的心肌損害等重要臟器功能損傷多有報道，對兒童的健康影響很大。本研究對145例皰疹性咽峽炎患兒用不同方式進行治療，并對其療效進行對比，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年5月—2013年5月在河北省石家莊市婦幼保健醫院住院確診為皰疹性咽峽炎患兒145例，所有患兒均符合《諸福棠實用兒科學》第7版皰疹性咽峽炎診斷標準[1]。將患兒按照隨機原則分為觀察組75例，男性39例，女性36例，年齡5個月～7歲，均有發熱，體溫>39.0℃ 31例，>38.0～39.0℃32例，≥37.5～38.0℃12例，出現驚厥3例，均有口腔皰疹，伴有潰瘍39例，咽痛不能進食或進食哭鬧67例；對照組70例，男性34例，女性36例，年齡6個月～6歲9個月，均有發熱，發熱體溫>39.0℃ 30例，>38.0～39.0℃ 30例，≥37.5～38.0℃10例，出現驚厥3例，均有口腔皰疹，伴有潰瘍37例，咽痛不能進食或進食哭鬧63例。2組性別、年齡及臨床表現差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法：2組均給予常規治療，發熱給予物理降溫或藥物降溫，出現驚厥者給予鎮靜止痙治療，進食困難者按生理需要量60～80mL/d給予靜脈補液維持水電解質平衡，并發細菌感染者應用抗生素治療等。在常規治療基礎上，對照組應用利巴韋林注射液10mg·kg-1·d-1稀釋后靜脈滴注，1次/d，療程5d；觀察組應用核黃素磷酸鈉5～10mg/d(<3歲5mg/d，>3歲10mg/d)稀釋后靜脈滴注及熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業生產)0.5～0.8mL·kg-1·d-1(最高劑量不超過10mL)加入5% 葡萄糖50～100mL稀釋后靜脈滴注，1次/d，療程5d。記錄患兒熱退時間、一般情況恢復時間、皰疹消退時間，并對住院時間進行統計。

1.3 療效判斷標準[2-5]：①顯效，患兒2d內體溫恢復正常，飲食好轉或正常，咽痛流涎消失，3d咽部皰疹和小潰瘍消失。②有效，3d內體溫恢復正常，食欲好轉，咽峽部皰疹明顯減少，潰瘍逐漸愈合，5d內皰疹潰瘍完全消失；③無效，治療5d以上體溫仍高于正常，進食欠佳，皰疹潰瘍仍明顯存在。顯效+有效=總有效。

2 結 果

2.1 臨床療效比較：觀察組顯效32例，有效37例，無效6例，總有效率為92.0%；對照組顯效21例，有效30例，無效19例，總有效率72.9%。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2= 9.299，P<0.01)。提示核黃素磷酸鈉聯合熱毒寧治療皰疹性咽峽炎效果優于利巴韋林。

2.2 臨床癥狀體征消失時間及住院時間比較：觀察組退熱時間、一般癥狀(包括食欲、精神狀態及咽痛流涎等)消失時間、咽部皰疹潰瘍消失時間及住院時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義(P<0.01或P<0.05)。提示核黃素磷酸鈉聯合熱毒寧治療皰疹性咽峽炎癥狀緩解快，且能縮短住院時間。見表1。

組別例數退熱時間(h)一般癥狀消失時間(d)咽部病變消失時間(d)住院時間(d)觀察組7548.72±17.92.94±1.203.96±1.586.17±1.29對照組7059.91±23.43.78±1.485.26±1.236.69±1.21t3.2193.7725.4792.499P<0.01<0.01<0.01<0.05

2.3 不良反應：2組治療期間均未出現不良反應。

3 討 論

目前對于皰疹性咽峽炎尚無特異性治療方法，多采用中西醫綜合療法進行治療。利巴韋林是一種廣譜的抗病毒藥物，能抑制病毒RNA多聚糖和mRNA鳥苷轉移酶，影響病毒RNA和蛋白質的合成，使病毒的復制及傳播受到抑制，從而起到抗病毒的作用。但因對病毒腺苷酶依賴性較強，長期應用可引起白細胞減少、貧血、血清轉氨酶升高等嚴重不良反應，目前臨床應用逐漸減少。熱毒寧作為一種復方純中藥制劑，由青蒿、金銀花、梔子等多種傳統中藥組成，有明確的抗病毒、抗菌、解熱鎮痛的作用。另外，在促進激發細胞免疫反應、提升機體的免疫功能、增強抗病能力方面也有獨特的療效。此藥雖為純中藥注射制劑，但在制藥工藝中采用先進的膜分離技術去除影響藥物穩定性的多糖、鞣酸及異性蛋白等大分子物質，全程中藥指紋圖譜監控，保證了藥品的高品質及高穩定性，使藥品更具有良好的安全性，在兒科臨床應用較為廣泛。本研究應用熱毒寧與利巴韋林進行治療對比分析，觀察組總有效率明顯高于對照組(92.0%vs72.9%)，提示應用熱毒寧治療皰疹性咽峽炎療效優于利巴韋林，且能明顯改善患兒的退熱時間。這與方寶霞等[6]報道相符。

核黃素(維生素B2)是輔酶(黃素單核苷酸及黃素腺嘌呤二核苷酸，參與體內重要氧化作用及能量代謝)的重要組成部分。核黃素具有維護上皮細胞的完整性、修復受損黏膜、促進血管內皮細胞再生、減輕黏膜應激性損傷的作用，可以很好地治療和預防口腔潰瘍性疾病[7]。皰疹性咽峽炎患兒及時應用核黃素可以促進皰疹消失、潰瘍愈合，減輕患兒的痛苦，降低繼發性感染的發生率，縮短病程，提高患兒的治療效果。除此之外，核黃素能明顯改善心肌供血，對腦組織的局部缺血損傷也能提供保護作用，在兒科具有良好的應用前景[8-9]。

值得強調的是，對于上呼吸道感染，無論是病毒感染還是細菌感染，原則上以口服藥物為首選。本研究145例患兒或因口腔皰疹、潰瘍明顯，咽痛劇烈，進食困難，部分出現脫水癥狀，或因體溫過度升高，極個別的是因為口服用藥困難，在此種情況下選擇靜脈用藥，防止患兒出現驚厥、重要臟器功能損害或繼發全身感染等。靜脈應用核黃素磷酸鈉聯合熱毒寧注射液治療小兒皰疹性咽峽炎，觀察組平均退熱時間、口腔皰疹消退時間、食欲改善時間及平均住院時間均明顯短于對照組，總有效率高，且無不良反應。提示此方法能快速解除患兒的發熱癥狀,減輕患兒痛苦，改善其生活質量，縮短病程，具有良好的安全性，值得臨床推廣使用。

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